19/06/2025
不開刀、不吃藥就能治療阿茨海默症？
隨著醫療及生活水準的進步，我國人口老齡化不斷加重，而與高齡人口相關的中老年疾病發病率、患病率及致死率也隨之不斷提高。其中，阿茨海默症(Alzheimer's disease，AD)尤為常見，AD的傳統治療方法仍然是藥物治療，然而藥物治療具有療效欠佳、不良反應及藥物相互作用等局限性。
近年來，人們開始關注非藥物干預手段，其中經顱磁刺激（TMS）以無創、易操作、副作用小等優點受到關注。
【TMS的核心原理】
TMS是一種非侵入性神經調控技術，原理為通過電磁感應產生高強度、短脈衝的磁場，該磁場可穿透頭皮和顱骨組織，在目標腦區🧠誘發感應電流，從而引起神經元去極化，實現對特定腦區神經元網絡活動的啟動或抑制調控。
其主要通過如下路徑改善阿茨海默症：
1️⃣調節大腦皮層興奮性
高頻刺激（≥5Hz）可以提高皮質興奮性、促成突觸功能和結構的長時程興奮（long-term potentiation, LTP），引起神經興奮性增高；低頻刺激（≤1Hz）可以降低皮質興奮性、引起突觸功能和結構的長時程抑制（long-term depression, LTD）引起神經興奮性降低；
對於AD和aMCI患者，通過高頻刺激可增強皮層興奮性，提高局部腦區活動及腦區間連接，改善認知功能。臨床實際應用中，抑制刺激靶點活動通常採用1Hz，興奮刺激靶點活動則常採用5Hz、10Hz及20Hz。
2️⃣影響神經可塑性變化
實驗研究表明，神經病理改變損害突觸可塑性和記憶能力。而rTMS興奮後的效應可以促進神經的生長和再生。同時據國外研究者報導，對一名右半球大腦中動脈區腦梗死後出現記憶力、注意力和執行功能障礙的 68 歲男性患者，在其左側背外側額葉皮質和左側後頂葉皮質進行持續 12 d 的低頻（1 Hz）rTMS，同時進行強化認知康復訓練。結果發現，其認知水準得到明顯改善。
3️⃣影響腦組織神經遞質分泌
rTMS可調節興奮性、抑制性神經遞質含量，刺激單胺類神經遞質分泌，優化神經功能並降低全身炎症反應刺激神經因數的營養分泌。
【TMS改善AD的臨床證據】
1️⃣認知功能改善
研究表明，輕、中度AD患者在4周高頻rTMS結合認知訓練治療後即刻及治療結束4周後患者相關量表評分和認知能力均有顯著改善。
2️⃣記憶能力改善
2020年發表的一項研究中，50名從極早期至中度癡呆期患者隨機分為兩組：認知訓練聯合真實rTMS組 vs. 認知訓練聯合偽刺激組。結果顯示，rTMS對聯想記憶訓練的增強效果顯著優於單純認知訓練。在非訓練認知功能的泛化測試中，認知訓練-真實組患者在視覺空間推理方面的改善也顯著優於認知訓練-偽刺激組，且該改善效果持續至治療後12周。
3️⃣言語功能改善
口服藥物結合rTMS認知序列治療，治療1個月後隨訪，患者語言功能較前明顯改善，治療4個月後，MMSE評分從初次的12分增加至14分。
綜上，既往研究提示，TMS可改善AD臨床治療療效，但由於現有操作方案存在樣本量小、隨機偽刺激對照研究較少和部分研究缺乏隨訪等局限，有待更多大樣本隨機對照和長期隨訪的研究。目前將TMS與腦電圖(EEG)結合可提供關於TMS引發的皮層啟動時序和幅度的資訊，可用于個體患者的TMS治療方案定制。
TMS為AD治療開闢了新路徑，改善AD的臨床症狀，進而延緩疾病進程。但儘早篩查，早發現認知風險、建立健康的生活方式（如保持正常體重、規律體育鍛煉、地中海飲食和戒煙等），仍是抵禦AD最堅實的防線。
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