05/01/2026
کولیسٹرول کا کردار: ایتھروسکلروسیس، انفیکشن، اور لمبی عمر پر ایک جامع بریفنگ
خلاصہ
کولیسٹرول انسانی صحت میں ایک پیچیدہ اور دوہرا کردار ادا کرتا ہے۔ روایتی طور پر، کم کثافت والے لیپوپروٹین (LDL) کولیسٹرول کی بلند سطح کو ایتھروسکلروٹک قلبی امراض (ASCVD) کی بنیادی وجہ سمجھا جاتا ہے، اور اسے کم کرنے والی تھراپیاں، خاص طور پر سٹیٹنز، قلبی واقعات کی روک تھام میں کلیدی حیثیت رکھتی ہیں۔ تاہم، شواہد کا ایک وسیع ذخیرہ ایک زیادہ پیچیدہ تصویر پیش کرتا ہے۔ کولیسٹرول صرف ایک بیماری پیدا کرنے والا ایجنٹ نہیں ہے، بلکہ یہ ایک اہم مالیکیول ہے جو خلیاتی جھلیوں کی ساخت، سٹیرائڈ ہارمونز اور وٹامن ڈی کی ترکیب، اور مدافعتی نظام کے کام کے لیے ضروری ہے۔
یہ بریفنگ کولیسٹرول کے کثیر جہتی کردار کا جائزہ لیتی ہے، جو درج ذیل اہم نتائج پر روشنی ڈالتی ہے:
* عمر اور اموات کا تضاد: اگرچہ درمیانی عمر میں زیادہ کولیسٹرول نقصان دہ ہے، لیکن متعدد مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ 85 سال سے زیادہ عمر کے بزرگوں میں، کل کولیسٹرول کی بلند سطح دراصل کم ہمہ گیر اموات اور بہتر بقا سے وابستہ ہے۔
* قوت مدافعت میں کردار: LDL کولیسٹرول پیدائشی مدافعتی نظام کا ایک فعال جزو ہے۔ یہ بیکٹیریل ٹاکسنز جیسے لیپوپولیسیکرائڈ (LPS) کو بے اثر کر سکتا ہے، اس طرح سیپسس اور شدید سوزش کے ردعمل سے بچاتا ہے۔
* انفیکشن کا خطرہ: جینیاتی طور پر کم LDL کولیسٹرول کی سطح بیکٹیریل انفیکشنز (جیسے نمونیا اور سیپسس) کے کم خطرے سے وابستہ ہے، لیکن یہ وائرل انفیکشنز (جیسے HIV/AIDS) کے زیادہ خطرے سے بھی منسلک ہے۔ یہ اس لیے ہے کیونکہ کئی وائرس خلیوں میں داخل ہونے کے لیے LDL ریسیپٹر کا استعمال کرتے ہیں۔
* ذرّات کی قسم اور تعداد: قلبی خطرے کا تعین صرف LDL-C کی سطح سے نہیں ہوتا۔ ایپولیپوپروٹین B (ApoB) کی سطح، جو ایتھروجینک ذرّات کی کل تعداد کی نمائندگی کرتی ہے، اور چھوٹے، گھنے LDL (sdLDL) ذرّات کی موجودگی، جو زیادہ آسانی سے شریانوں کی دیواروں میں داخل ہو سکتے ہیں، خطرے کے زیادہ درست اشارے ہیں۔
آخر میں، کولیسٹرول کے بارے میں "کم بہتر ہے" کا نظریہ قلبی امراض کی روک تھام کے لیے درست ہے لیکن یہ ایک سادہ تشریح ہے۔ ایک جامع نقطہ نظر ضروری ہے جو عمر، مدافعتی حیثیت، اور لیپوپروٹین ذرّات کی خصوصیات کو مدنظر رکھے تاکہ قلبی خطرے کو کولیسٹرول کے مدافعتی اور دیگر اہم حیاتیاتی افعال کے ساتھ متوازن کیا جا سکے۔
--------------------------------------------------------------------------------
1. کولیسٹرول کا دوہرا کردار: ایک بنیادی مالیکیول
کولیسٹرول کو اکثر منفی طور پر دیکھا جاتا ہے، لیکن یہ زندگی کے لیے ناگزیر ہے۔ اس کی ساخت، جس میں ہائیڈروفیلک، ہائیڈروفوبک، اور سخت ڈومینز شامل ہیں، اسے متعدد اہم حیاتیاتی افعال انجام دینے کی اجازت دیتی ہے۔
1.1 حیاتیاتی اہمیت
* خلیاتی جھلی کی ساخت: کولیسٹرول خلیاتی جھلیوں کا ایک لازمی جزو ہے، جو ان کی ساخت، سیالیت (fluidity)، اور پارگمیتا (permeability) کو برقرار رکھتا ہے۔ یہ خاص طور پر لپڈ رافٹس (lipid rafts) میں اہم ہے، جو خلیاتی سگنلنگ میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔
* بنیادی پیش خیمہ: یہ تمام سٹیرائڈ ہارمونز (جیسے کورٹیسول، ایسٹروجن، اور ٹیسٹوسٹیرون) اور وٹامن ڈی اینالاگز کی ترکیب کے لیے بنیادی پیش خیمہ ہے۔
* دیگر افعال: کولیسٹرول زندگی بھر نشوونما اور ترقی کے لیے ذمہ دار ہے اور وٹامن K اور E جیسے اہم وٹامنز کو اعضاء تک پہنچانے میں مدد کرتا ہے۔
1.2 کولیسٹرول ہائپوتھیسس: ایک تاریخی تناظر
یہ نظریہ کہ زیادہ کولیسٹرول ایتھروسکلروسیس کا باعث بنتا ہے، ایک صدی سے زیادہ پرانا ہے۔
* ابتدائی مشاہدات: 1913 میں، روسی سائنسدان نکولائی اینیچکوف نے دکھایا کہ خرگوشوں کو کولیسٹرول سے بھرپور غذا کھلانے سے ان کی شریانوں میں ایتھروسکلروٹک زخم پیدا ہوئے۔ اس نے سب سے پہلے "فوم سیل" کی بھی وضاحت کی، جو ایتھروسکلروسیس کی پہچان ہے۔
* تصدیق اور علاج: بعد میں، سٹیٹنز جیسی کولیسٹرول کم کرنے والی ادویات کی دریافت نے اس ہائپوتھیسس کو مزید تقویت دی، کیونکہ کلینیکل ٹرائلز نے یہ ثابت کیا کہ LDL-C کی سطح کو کم کرنے سے قلبی امراض کے واقعات میں نمایاں کمی آتی ہے۔
2. ایتھروسکلروٹک قلبی امراض (ASCVD) میں LDL کولیسٹرول
ASCVD دنیا بھر میں اموات کی سب سے بڑی وجہ ہے، اور ایتھروسکلروسیس اس کا بنیادی پیتھولوجیکل عمل ہے۔
2.1 ایتھروسکلروسیس کا عمل
ایتھروسکلروسیس ایک منظم، دائمی سوزشی بیماری ہے جو شریانوں کی دیواروں کو متاثر کرتی ہے۔
* شروعاتی مرحلہ: یہ عمل ایپولیپوپروٹین B (ApoB) پر مشتمل لیپوپروٹینز (بشمول LDL, VLDL, اور IDL) کے شریان کی اندرونی تہہ (subendothelial space) میں جمع ہونے سے شروع ہوتا ہے۔
* سوزش اور فوم سیل کی تشکیل: یہ پھنسے ہوئے لیپوپروٹینز آکسیڈائز ہو جاتے ہیں، جو ایک مدافعتی ردعمل کو متحرک کرتے ہیں۔ مونوسائٹس ان جگہوں کی طرف راغب ہوتے ہیں، میکروفیجز میں تبدیل ہوتے ہیں، اور آکسیڈائزڈ LDL کو کھا کر "فوم سیلز" بناتے ہیں، جو ایتھروسکلروٹک پلاک کی بنیاد ہیں۔
2.2 LDL کم کرنے والی تھیراپیوں کی افادیت
LDL-C کو کم کرنا ASCVD کی روک تھام اور علاج کا ایک بنیادی ستون ہے۔
* وسیع افادیت: ایک میٹا-انالیسس سے پتہ چلا ہے کہ LDL-C میں ہر 1 mmol/L کی کمی سے بڑے ویسکولر واقعات کے خطرے میں 26% کمی آتی ہے۔
* بزرگوں میں افادیت: یہ فائدہ 75 سال یا اس سے زیادہ عمر کے افراد میں بھی اتنا ہی مضبوط ہے، اگر زیادہ نہیں تو۔ چونکہ بزرگ افراد میں قلبی واقعات کی بنیادی شرح زیادہ ہوتی ہے، اس لیے خطرے میں نسبتی کمی کے نتیجے میں مطلق خطرے میں زیادہ کمی واقع ہوتی ہے۔
3. کولیسٹرول پیراڈاکس: جب زیادہ کولیسٹرول بہتر ہو سکتا ہے
اگرچہ درمیانی عمر میں زیادہ LDL-C واضح طور پر نقصان دہ ہے، لیکن بعض آبادیوں میں، خاص طور پر بہت بوڑھی عمر میں، یہ تعلق الٹ جاتا ہے۔
3.1 انتہائی بزرگ افراد میں لمبی عمر
* چائنیز لانگیچیوڈنل ہیلدی لانگیویٹی سروے (CLHLS): 85 سال اور اس سے زیادہ عمر کے 903 چینی شرکاء کے اس مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ کل کولیسٹرول کی سطح ہمہ گیر اموات کے ساتھ معکوس طور پر وابستہ تھی۔ جن شرکاء کی کل کولیسٹرول کی سطح 3.40 mmol/L سے کم تھی ان کے مقابلے میں، جن کی سطح 3.40–4.39 mmol/L (HR = 0.72) اور ≥4.39 mmol/L (HR = 0.71) تھی ان میں موت کا خطرہ نمایاں طور پر کم تھا۔
* دیگر مطالعات: ہونولولو ہارٹ پروگرام نے دکھایا کہ طویل مدتی کم کولیسٹرول کی سطح دراصل موت کے خطرے کو بڑھاتی ہے۔ سارڈینیا کے 90 سال سے زائد عمر کے افراد پر کی گئی ایک تحقیق میں پایا گیا کہ جن افراد کا LDL-C 130 mg/dL سے زیادہ تھا، ان میں کم LDL-C والوں کے مقابلے میں بقا کا امکان زیادہ تھا (HR = 0.606)۔
* ممکنہ وضاحت: بزرگوں میں، زیادہ کولیسٹرول انفیکشن اور بیماری کے خلاف ایک حفاظتی "بفر" فراہم کر سکتا ہے، توانائی فراہم کر سکتا ہے اور خلیاتی مرمت میں مدد کر سکتا ہے۔
3.2 مایوکارڈیل انفرکشن کے بعد بقا
ایک اور متضاد نتیجہ دل کے دورے کے بعد بقا سے متعلق ہے۔ ایک مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ LDL پیٹرن B (چھوٹے، گھنے LDL ذرّات)، جو عام طور پر زیادہ ایتھروجینک سمجھے جاتے ہیں، دل کے دورے (MI) کے بعد ہمہ گیر اور غیر قلبی اموات میں کمی سے وابستہ تھے۔ پیٹرن A (بڑے، کم گھنے LDL) کے مقابلے میں، پیٹرن B والے مریضوں میں موت کا خطرہ کم تھا (HR = 0.73)، یہ نتیجہ LDL-C کی سطح سے آزاد تھا۔
4. انفیکشن اور قوت مدافعت میں کولیسٹرول کا کردار
لیپوپروٹینز، خاص طور پر LDL، خون میں گردش کرنے والے صرف چکنائی کے کیریئر نہیں ہیں؛ وہ پیدائشی مدافعتی نظام میں بھی اہم کردار ادا کرتے ہیں۔
4.1 پیدائشی مدافعتی نظام کا حصہ
* ٹاکسن کو بے اثر کرنا: LDL گرام-منفی بیکٹیریا سے لیپوپولیسیکرائڈ (LPS، یا اینڈوٹاکسن) اور گرام-مثبت بیکٹیریا جیسے Staphylococcus aureus سے پیدا ہونے والے ٹاکسنز کو باندھ کر بے اثر کر سکتا ہے۔
* سیپسس سے تحفظ: LPS کو الگ کرکے، LDL اسے مدافعتی خلیوں پر موجود ٹول-لائیک ریسیپٹرز (TLRs) سے تعامل کرنے سے روکتا ہے، اس طرح اس شدید سوزشی ردعمل کو کم کرتا ہے جو سیپٹک شاک کا باعث بن سکتا ہے۔ لیپوپولیسیکرائڈ-بائنڈنگ پروٹین (LBP)، جو apoB پر مشتمل لیپوپروٹینز کے ساتھ گردش کرتی ہے، اس عمل کو بڑھاتی ہے۔
4.2 بیکٹیریل اور وائرل انفیکشنز پر متضاد اثرات
جینیاتی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کم LDL کی سطح کا انفیکشن کے خطرے پر دوہرا اثر ہوتا ہے۔
* بیکٹیریل انفیکشنز: 1 mmol/L کم LDL کولیسٹرول بیکٹیریل انفیکشنز کے کم خطرے سے وابستہ تھا، بشمول:
* غیر متعین بیکٹیریل انفیکشن (RR = 0.91)
* اسہال کی بیماری (RR = 0.92)
* بیکٹیریل نمونیا (RR = 0.85)
* سیپسس (RR = 0.91)
* وائرل انفیکشنز: اس کے برعکس، 1 mmol/L کم LDL کولیسٹرول وائرل انفیکشنز کے زیادہ خطرے سے وابستہ تھا:
* غیر متعین وائرل انفیکشنز (RR = 1.15)
* HIV/AIDS (RR = 1.64)
وائرل انٹری کا طریقہ کار
بہت سے وائرس میزبان خلیوں میں داخل ہونے کے لیے کولیسٹرول اور LDL ریسیپٹر (LDLR) پاتھ وے کا استعمال کرتے ہیں۔ یہ ایک اہم تضاد پیدا کرتا ہے: LDLR کی زیادہ تعداد خون سے LDL کو صاف کرنے کے لیے فائدہ مند ہے لیکن یہ وائرل انفیکشن کے لیے خطرہ بڑھا سکتی ہے۔
وائرل پیتھوجین تعامل کا طریقہ کار کولیسٹرول/LDLR کا کردار
ہیپاٹائٹس C وائرس (HCV) LDLR، SR-B1، CD81 وائرس لیپووائرو پارٹیکلز بناتا ہے؛ LDLR منسلک ہونے اور نقل بنانے میں مدد کرتا ہے۔
انسانی رائنو وائرس 2 LDL ریسیپٹر (LDLR) براہ راست ریسیپٹر کے ذریعے اینڈوسائٹوسس۔
SARS-CoV-2 (COVID-19) ACE-2 ریسیپٹر بذریعہ لپڈ رافٹس کولیسٹرول سے بھرپور لپڈ رافٹس وائرس کے S پروٹین کو باندھنے کے لیے پلیٹ فارم مہیا کرتے ہیں۔
ہیپاٹائٹس B وائرس (HBV) LDL ریسیپٹر (LDLR) LDLR وائرس کو خلیے سے منسلک کرنے والے ریسیپٹر کے طور پر کام کرتا ہے، جس میں apoE شامل ہوتا ہے۔
جاپانی انسیفلائٹس وائرس (JEV) LDL ریسیپٹر (LDLR) LDLR وائرس کے داخلے کے لیے ایک میزبان عنصر کے طور پر ضروری ہے۔
5. LDL-C سے آگے: ذرّات کی تعداد اور قسم کی اہمیت
جدید تحقیق نے یہ واضح کر دیا ہے کہ صرف LDL-C کی سطح قلبی خطرے کی پوری کہانی بیان نہیں کرتی۔
5.1 ایپولیپوپروٹین B (ApoB): ایتھروجینک ذرّات کا مارکر
ہر ایتھروجینک لیپوپروٹین ذرّے (LDL, IDL, VLDL) میں ApoB کا ایک مالیکیول ہوتا ہے۔ لہذا، ApoB کی سطح ایتھروجینک ذرّات کی کل تعداد کی نمائندگی کرتی ہے۔ ApoB کو LDL-C کے مقابلے میں ASCVD کے خطرے کا ایک بہتر پیش گو سمجھا جاتا ہے، خاص طور پر ان افراد میں جن میں ذیابیطس، میٹابولک سنڈروم، یا ہائی ٹرائگلیسرائڈز ہوں۔
5.2 چھوٹے، گھنے LDL (sdLDL): ایک زیادہ خطرناک ذیلی قسم
LDL ذرّات یکساں نہیں ہوتے۔ sdLDL (پیٹرن B) ایک ذیلی قسم ہے جو اپنے چھوٹے سائز (