05/09/2024
ยิ่งระดับและระยะเวลาของภาวะกรดยูริกเกินในเลือดสูงเท่าไร โอกาสที่จะเกิดโรคเกาต์ก็จะยิ่งสูงขึ้นเท่านั้น ระดับยูเรตอาจเพิ่มขึ้นเนื่องจาก
ลดการขับถ่ายของไต (บ่อยที่สุด) หรือทางเดินอาหาร
การผลิตเพิ่มขึ้น (หายาก)
ปริมาณพิวรีนเพิ่มขึ้น (มักเกี่ยวข้องกับการขับถ่ายลดลง)
เหตุใดคนบางคนที่มีระดับกรดยูริกในเลือดสูง (ยูเรต) จึงมีอาการกำเริบของโรคเกาต์จึงไม่ทราบ
การขับถ่ายของไตลดลงเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะกรดยูริกเกินในเลือด อาจเป็นทางพันธุกรรม (เช่น เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพการขนส่งกรดยูริก) และยังเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ใช้ยาขับปัสสาวะและผู้ที่มีโรคที่ทำให้อัตราการกรองไต (GFR) ลดลง แอลกอฮอล์จะเพิ่มการเผาผลาญพิวรีนในตับและเพิ่มการสร้างกรดแลคติค ซึ่งป้องกันการขับถ่ายของยูเรตทางท่อไต แอลกอฮอล์ยังสามารถกระตุ้นให้ตับสังเคราะห์ยูเรตได้ พิษจากตะกั่วและไซโคลสปอริน ซึ่งมักได้รับในปริมาณที่สูงกว่าสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่าย จะทำให้การทำงานของท่อไตเปลี่ยนแปลงไป ซึ่งนำไปสู่การกักเก็บเกลือยูเรต
การผลิตยูเรตที่เพิ่มขึ้นอาจเนื่องมาจากระดับนิวคลีโอโปรตีนที่เพิ่มขึ้นในโรคทางโลหิตวิทยา (เช่น มะเร็งต่อมน้ำเหลือง, มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน, โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก) และในสภาวะที่ทำให้เกิดความเร็วของวัฏจักรของเซลล์เพิ่มขึ้น (เช่น, เช่น, โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน, การบำบัดด้วยพิษต่อเซลล์มะเร็ง, การบำบัดด้วยรังสี) การผลิตเกลือยูเรตที่เพิ่มขึ้นอาจเป็นผลมาจากความผิดปกติทางพันธุกรรมขั้นต้นและโรคอ้วน เนื่องจากการผลิตเกลือยูเรตมีความสัมพันธ์กับพื้นที่ผิวของร่างกาย ในกรณีส่วนใหญ่ ยังไม่ทราบสาเหตุของการผลิตเกลือยูเรตมากเกินไป แต่แทบจะไม่สามารถเกิดจากความผิดปกติของเอนไซม์ได้ การขาดสาร Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (การขาดสารโดยสมบูรณ์คือกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan) เป็นสาเหตุที่เป็นไปได้ เช่นเดียวกับการทำงานของ phosphoribosylpyrophosphate synthetase ที่มากเกินไป
การบริโภคอาหารที่มีพิวรีนสูง (เช่น ตับ ไต ปลากะตัก หน่อไม้ฝรั่ง ปลาแฮร์ริ่ง เนื้อย่าง น้ำซุปเนื้อ เห็ด หอยแมลงภู่ ปลาซาร์ดีน ม้าม) อาจส่งผลให้ระดับกรดยูริกในเลือดเพิ่มขึ้น เบียร์ รวมถึงเบียร์ที่ไม่มีแอลกอฮอล์นั้นอุดมไปด้วยกัวโนซีนซึ่งเป็นนิวคลีโอไซด์ของพิวรีนเป็นพิเศษ อย่างไรก็ตาม การรับประทานอาหารที่มีพิวรีนต่ำอย่างเข้มงวดจะช่วยลดระดับยูเรตในเลือดได้เพียงประมาณ 1 มก./เดซิลิตร (0.1 มิลลิโมล/ลิตร) ดังนั้นจึงไม่ค่อยมีวิธีการรักษาที่เพียงพอสำหรับผู้ป่วยโรคเกาต์
เกลือยูเรตที่ตกตะกอนคือผลึกรูปเข็มของโมโนโซเดียมยูเรต (MSU) ซึ่งสะสมอยู่นอกเซลล์ในเนื้อเยื่อของหลอดเลือด (เช่น กระดูกอ่อน) หรือในเนื้อเยื่อที่มีหลอดเลือดต่ำ (เช่น เส้นเอ็น ปลอกเอ็น เอ็น ผนังเบอร์ซา) และผิวหนังรอบข้อต่อส่วนปลายและต่ำ -เนื้อเยื่ออุณหภูมิ (เช่น หู แผ่นนิ้ว) ในกรณีที่รุนแรงของภาวะกรดยูริกในเลือดสูงเป็นเวลานาน ผลึก MSU อาจถูกสะสมในข้อต่อส่วนกลางที่ใหญ่กว่าและในเนื้อเยื่อของอวัยวะต่างๆ เช่น ไต ที่ค่า pH ที่เป็นกรดของปัสสาวะ ยูเรตจะตกตะกอนได้ง่ายเหมือนกระจุกหรือเพชรเล็กๆ ที่สามารถรวมกันเป็นตะกอนหรือหิน ซึ่งสามารถปิดกั้นทางเดินปัสสาวะได้ Tophi คือมวลคริสตัล MSU ที่มักปรากฏในข้อต่อและเนื้อเยื่อผิวหนัง พวกมันมักถูกห่อหุ้มด้วยโครงสร้างเม็ดเส้นใย ซึ่งช่วยปกป้องพวกมันจากสาเหตุของการอักเสบเฉียบพลัน
โรคข้ออักเสบเฉียบพลันอาจเกิดจากการบาดเจ็บ ความเครียดจากการเจ็บป่วย (เช่น โรคปอดบวมหรือการติดเชื้ออื่นๆ) การผ่าตัด การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide หรือยาที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบ (เช่น allopurinol, febuxostad) probenecid, nitroglycerin ) หรือการบริโภคอาหารหรือแอลกอฮอล์ที่มีพิวรีนสูง โรคเกาต์เฉียบพลันมักเกิดจากการเพิ่มขึ้นอย่างฉับพลัน หรือโดยทั่วไปคือระดับเกลือยูเรตในเลือดลดลงอย่างกะทันหัน เหตุใดจึงเกิดอาการกำเริบของโรคเกาต์เฉียบพลันหลังจากไม่ทราบเงื่อนไขข้อใดข้อหนึ่งเหล่านี้ โทฟีในและรอบๆ ข้อต่ออาจจำกัดการเคลื่อนไหวและทำให้เกิดความผิดปกติของข้อต่อ ซึ่งเรียกว่าโรคข้ออักเสบเกาต์เรื้อรัง โรคเกาต์เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคข้อเข่าเสื่อมทุติยภูมิ
