莊其穆教授婦女醫學診所

14/04/2026

植物性雌激素 vs 醫療性雌激素比較表

#植物性雌激素

14/03/2026

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05/03/2026

熟齡女性的四堂更年期準備功課: 更年期照護是一輩子的功課

1. 賀爾蒙補充療法介紹: 如何選擇適合妳的賀爾蒙
https://profchuang.com.tw/archives/16199/2025/12/

2. 更年期的器官老化: 更年期是屬於斷崖式衰老
https://profchuang.com.tw/archives/16824/2026/01/

3. 雌激素可以延緩老化: 科學論文證據。更年期醫學是屬於現代醫學
https://profchuang.com.tw/archives/16851/2026/02/

#更年期 #女性健康 #莊其穆教授婦女醫學診所

本文介紹乳癌的成因與致病機制，說明乳癌並非單一疾病，而是具有不同分子亞型的腫瘤群體。內容探討多項影響乳癌發生的因素，包括遺傳基因突變（如BRCA1/2）、荷爾蒙暴露、環境荷爾蒙、體重變化、飲食與生活型態等。文.....

10/02/2026

女性健康照護: 20-30 歲
⬤ 基礎介紹

20 - 30 歲是女性從學業與職涯開始起步、建立長期生活型態到規劃生育的關鍵十年。此階段的健康照護核心在於：以預防為主、把握可逆風險（體重、睡眠、壓力、菸酒與性健康）、並把『可能懷孕』的情境納入用藥與營養策略。臨床上可用『年度健康盤點 + 依風險加做篩檢』的方式，將婦科、感染、心理與慢性病風險整合在門診完成。\

⬤ 預防篩檢：子宮頸與性傳染病

子宮頸癌篩檢是 20–30 歲女性最具成本效益的癌症預防篩檢之一。以子宮頸抹片或 HPV 相關策略定期追蹤，可明顯降低侵襲癌發生與死亡。一般建議 21–29 歲以抹片為主、30 歲後可依資源與風險選擇細胞學或高風險 HPV 檢測等策略，並避免過度篩檢造成不必要檢查與焦慮。(註1)

此外，也鼓勵女性接種HPV 疫苗，可以有效減少癌前病變發生，進而降低子宮頸癌的發生率。但要注意，即使已經接受子宮頸癌疫苗，仍必須定期接受抹片篩檢。

性傳染病（例如梅毒、淋病、愛滋病、滴蟲、疱疹、菜花、披衣菌）對年輕女性的威脅是慢性骨盆腔發炎、輸卵管損傷與不孕。對有性行為且較年輕（例如 ≤24 歲）或具風險因子的女性，規律接受披衣菌與淋病篩檢可帶來健康效益。(註2)

⬤ 預防篩檢：子宮頸與性傳染病

即使已開始性行為，HPV 疫苗仍可能降低日後高級別子宮頸病變風險；在未感染特定型別者中，四價 HPV 疫苗對 HPV16/18 相關高級別病變的保護效益非常顯著。註3 實務上可把『疫苗史盤點』納入年度健檢：HPV、流感、新冠、破傷風/白喉/百日咳（依國家建議）與麻疹、德國麻疹、水痘等免疫狀態（特別是計畫懷孕者）。

⬤ 卵巢腫瘤篩檢

女性自20歲開始，卵巢就有可能發生腫瘤。絕大多數都是良性，例如黃體囊腫 (造成月經異常)、巧克力囊腫 (痛經)、畸胎瘤 (下腹不適)、或其他良性腫瘤。

介於20-30歲之間，女性絕少發生卵巢癌，但是仍有可能發生。每年定期的婦科超音波檢查，仍有機會於早期發現。

⬤ 甲狀腺腫瘤篩檢

甲狀腺腫瘤，多數為良性 (例如甲狀腺結節，或囊腫)，只有少數為甲狀腺癌。但是由於甲狀腺癌目前已經是女性癌症排名第四位，大約15% 的甲狀腺癌發生於20-30歲之間。因此定期的甲狀腺功能檢查(抽血)以及甲狀腺超音波檢查，也是建議的檢查項目之一。

⬤ 乳房腫瘤篩檢

乳癌在年齡20-30歲之間，是極為少見。因此在這個階段，無須常規檢查。僅有自行觸摸到乳房腫塊時，再安排檢查即可。但是平時就應該養成自我檢查的習慣。

⬤ 生殖與避孕：把握『想不想懷孕』這個決策點

20–30 歲常見需求包括：有效避孕、經期困擾（經痛、經血量異常）、以及多囊性卵巢症侯群 、子宮內膜異位等慢性婦科疾病的追蹤。避孕選擇建議以『效力、可逆性、使用便利性與副作用可接受度』，去選擇合適自己的避孕方式。在此階段，多數女性選擇避孕藥，再其次為子宮內避孕器。(註4)

許多懷孕並非在『完全準備好』的時間點發生，因此孕前健康不應只限於備孕期。建議把孕前風險評估（慢性病控制、用藥檢視、家族史、遺傳與感染風險、營養與體重）常態化；這類整合式孕前照護可作為醫療照護的共同策略。(註5)

其中最明確、可立即執行的醫療: 葉酸補充。對『計畫或可能懷孕』的女性，每日補充 0.4–0.8 mg 葉酸可降低神經管缺陷風險，且安全性高。(註6)

⬤ 痛經與經前症候群

痛經是年輕女性常見婦科疾病，大約七成女性有痛經的苦惱。發生原因是子宮內膜前列腺素上升引發子宮強烈收縮、子宮缺血、子宮發炎為主，。若合併經量多、性交痛或逐年加劇，需警覺子宮內膜異位症等次發性病因。治療首選為非類固醇消炎止痛藥（NSAIDs）；對需要避孕者，複方口服避孕藥亦可有效緩解且適合長期使用。(註7,8)經前症候群則是屬於黃體期反覆出現的情緒與身體症狀，與排卵後黃體素相關事件及GABA、血清素系統敏感性改變有關。(註9) 中重度的經前症候群的治療以選擇性血清素回收抑制劑（SSRI）證據最充足。另外也可以用賀爾蒙治療。(註10)

⬤ 心理健康：把憂鬱與焦慮當作『常規生命徵象』，避免於年輕時期，就服用藥物

20–30 歲常面臨學業/職場壓力、關係變動、睡眠失衡與產後適應等情境。尤其對懷孕與產後族群，及早辨識有助降低母嬰風險與功能損害。(註11)

若出現持續兩週以上的情緒低落、失眠、食慾改變、無望感或自傷意念，應主動就醫。當女性面臨這類問題時，首選的治療是勇敢面對與專家協談。應該避免直接尋求藥物治療，以免在年輕階段，就陷入藥物制約。

⬤ 親密伴侶的施暴問題

對育齡女性而言，親密伴侶暴力與控制行為不僅造成身心傷害，也會提高意外懷孕、性傳染病、憂鬱與創傷後壓力的風險。建議臨床在合適且保密的情境下進行親密伴侶暴力篩檢 ( IPV 篩檢)，並對篩檢陽性者提供或轉介至具持續支持成分的服務。(註12)

⬤ 結論

綜合而言，20–30 歲女性的健康照護可用『三大主軸』落地：① 例行篩檢與疫苗（子宮頸、STI、免疫盤點），② 生殖與孕前策略（避孕/備孕、葉酸與用藥安全），③ 心理與安全（憂鬱篩檢、IPV 支援）。把這些項目整合成年度可執行的清單，能在最少的就醫次數中獲得最大的長期健康效益。

參考文獻

1. Curry SJ, Krist AH, Owens DK, et al; US Preventive Services Task Force. Screening for cervical cancer: US Preventive Services Task Force recommendation statement. JAMA. 2018;320(7):674-686.

2. Davidson KW, Barry MJ, Mangione CM, et al; US Preventive Services Task Force. Screening for chlamydia and gonorrhea: US Preventive Services Task Force recommendation statement. JAMA. 2021;326(10):949-956.

3. FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J Med. 2007;356(19):1915-1927.

4. O'Neil-Callahan M, Peipert JF, Zhao Q, Madden T, Secura G. Twenty-four-month continuation of reversible contraception. Obstet Gynecol. 2013;122(5):1083-1091.

5. Johnson K, Posner SF, Biermann J, et al. Recommendations to improve preconception health and health care--United States. A report of the CDC/ATSDR Preconception Care Work Group and the Select Panel on Preconception Care. MMWR Recomm Rep. 2006;55(RR-6):1-23.

6. Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, et al; US Preventive Services Task Force. Folic acid supplementation for the prevention of neural tube defects: US Preventive Services Task Force recommendation statement. JAMA. 2017;317(2):183-189.

7. Zahradnik HP, Hanjalic-Beck A, Groth K. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and hormonal contraceptives for pain relief from dysmenorrhea: a review. Contraception. 2010;81(3):185-196. doi:10.1016/j.contraception.2009.09.014

8. Latthe PM, Champaneria R. Dysmenorrhoea. BMJ Clin Evid. 2014;2014:0813.

9. Rapkin AJ, Akopians AL. Pathophysiology of premenstrual syndrome and premenstrual dysphoric disorder. Menopause Int. 2012;18(2):52-59. doi:10.1258/mi.2012.012014

10. Shah NR, Jones JB, Aperi J, Shemtov R, Karne A, Borenstein J. Selective serotonin reuptake inhibitors for premenstrual syndrome and premenstrual dysphoric disorder: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 2008;111(5):1175-1182. doi:10.1097/AOG.0b013e31816fd73b

11. Siu AL, Bibbins-Domingo K, Grossman DC, et al; US Preventive Services Task Force. Screening for depression in adults: US Preventive Services Task Force recommendation statement. JAMA. 2016;315(4):380-387.

12. Curry SJ, Krist AH, Owens DK, et al; US Preventive Services Task Force. Screening for intimate partner violence, elder abuse, and abuse of vulnerable adults: US Preventive Services Task Force final recommendation statement. JAMA. 2018;320(16):1678-1687.

#痛經 #年輕女性健康 #子宮頸與性傳染病 #莊其穆教授婦女醫學診所

17/01/2026

女性青春期生長發育: 10-20 歲

● 基礎介紹
10歲 至 20 歲是女性由兒童邁向成人的關鍵階段，核心發育包含:
(1) 下視丘-腦下垂體-性腺軸（HPG axis）活化
(2) 乳房與恥毛等第二性徵發展
(3) 初經（menarche）
(4) 身高與體組成的快速變化。
青春期非單一時間點，而是一段具個體差異的連續過程；其開始與進程會受到遺傳、營養狀態、體脂分布、慢性疾病、心理社會壓力與環境因子等多重影響。(註1)

● 青春期啟動
一般而言，女性青春期常以乳房發育作為臨床起點指標。醫學研究指出現代女性在青春期發育的年齡分布，以及青春期指標（含乳房、陰毛、初經）存在明顯差異，且有逐漸年齡提前的趨勢。這些資料提醒女性以及家長：『正常範圍』寬，判斷是否異常需同時整合生長曲線、家族史與第二性徵進展速度。也就是: 一開始落後，不見得一定會落後。(註2)

● 乳房發育: 總共有5個階段
1. 第一階段 (B1)：未發育期（青春期前）常見年齡：< 8–10 歲: 乳房外觀仍像兒童。
2. 第二階段 (B2)：乳房芽期（Thelarche 開始）: 常見年齡：8–13 歲（平均約 10–11 歲）: 乳房開始出現小隆起（乳房芽）。
3. 第三階段 (B3)：乳房進一步增大: 常見年齡：10–14 歲: 乳房與乳暈整體變大，乳房隆起更明顯。
4. 第四階段 (B4)：常見年齡：11–15 歲。乳房更大更圓，乳暈與乳頭在乳房上方形成第二個小隆起（典型特徵）。
5. 成熟期（成人型）: 常見年齡：16-20 歲。乳房呈成熟成人外觀，乳暈回到與乳房同一平面。

● 身高
就身高而言，女孩的身高成長在青春期會出現『生長加速期』（growth spurt），於『身高生長高峰速度』（peak height velocity）達到最大，之後雌激素促進骨齡進展與生長板逐步閉合，使身高增速下降。除了身高，青春期同時伴隨骨量快速累積與體脂比例上升；骨成熟與身高增速之間具有可量化的同步關係，對評估剩餘生長潛力與臨床追蹤十分重要。(註3,註4)
在族群層面，青春期時間點會影響『總青春期身高增量』（total pubertal growth），但早熟並不必然導致矮小成人身高。研究顯示，早熟女孩往往在較短的青春期窗口內呈現較高的生長速度，部分可抵銷時間縮短的不利。因此強調：單看初潮早晚不足以推估最終身高，仍需回到個體的兒童期身高百分位、父母身高與青春期生長速度。(註3，註4，註5)
初經是青春期後段的重要事件，與身高生長曲線有緊密關聯。以現代族群縱向資料建立的生長模型顯示：在平均而言，從青春期起始到初經約可提前數年觀察到身高的快速變化；此外，初經後仍可能有相當幅度的身高增量，但個體差異極大。顯示『初經後就不長高』並不精確。一般而言，女性大約在16歲會達成最高的身高，但是有些女性會長高到20歲，顯示差異極大。(註6)
一項以當代資料描述初潮後生長的研究指出，女孩在初經後仍可持續生長數年，且身高增量多集中在初潮後第一年；初經年齡與初潮後生長模式彼此相關。臨床上，對 10-20 歲女性的生長評估，建議：①定期測量身高與繪製生長曲線；②評估青春期分期（Tanner staging）與進展速度；③必要時結合骨齡與家族身高；④同時關注營養、運動、睡眠與心理壓力，以支持在青春期末期達到最佳身高與骨骼健康。(註7)

● 初經來臨
初經（menarche）是女性青春期的重要里程碑，代表下視丘－腦下垂體－卵巢得醒賀爾蒙軸線 (HPA axis) 逐漸邁向成熟。初經的年齡為10-16歲，平均是12歲。小於10歲就來初經，稱為早熟初經 (precocious menarche)。
初經後的1–2年內，常見月經不規則，多因排卵功能尚未穩定，可能出現週期延長 (每2-3 個月來經)、經期不規則或經量變化。多數屬自然的生理現象，無須擔心，也無須強制催經。但若月經間隔過長（如> 90天）、經血量過多造成貧血，或合併多毛、痤瘡、體重快速上升等，需評估多囊性卵巢症候群、甲狀腺功能異常、或凝血問題，並適時提供生活型態與藥物治療建議。(註8)
如果超過16歲，仍未來初經，就應該進行檢查，評估性賀爾蒙功能，甲狀腺檢查，腎上腺檢查，婦科超音波，染色體檢查，以及生化檢查。

● 結論
總結來說，女性 10-20 歲的生長發育可視為『內分泌啟動-快速成長-骨骼成熟-生長終止』的連續變化。圖1列出女性青春期的發育時間軸線。每位女性青春期的發育，由於差異極大，無須太過緊張，只需快樂成長，作息定時，營養均衡。
16 歲之前，無須強制催經，除非太久未來 (超過3個月以上)。10歲以前就來初經，也需考慮檢查。
一開始發育較慢者，有可能後期會追上。一開始發育較快者，有可能最終會較落後。因此，持續觀察，快樂成長，是不二法門。

● 參考文獻
1. Wood CL, Lane LC, Cheetham T. Puberty: Normal physiology (brief overview). Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019;33(3):101265.
2. Brix N, Ernst A, Lauridsen LLB, et al. Timing of puberty in boys and girls: A population-based study. Paediatr Perinat Epidemiol. 2019;33(1):70-78.
3. Soliman A, De Sanctis V, Elalaily R, Bedair S. Advances in pubertal growth and factors influencing it: Can we increase pubertal growth? Indian J Endocrinol Metab. 2014;18(Suppl 1):S53-S62.
4. Sanders JO, Qiu X, Lu X, et al. The uniform pattern of growth and skeletal maturation during the human adolescent growth spurt. Sci Rep. 2017;7:16705.
5. Aris IM, Rifas-Shiman SL, Li LJ, et al. Analysis of Early-Life Growth and Age at Pubertal Onset in US Children. JAMA Netw Open. 2022;5(2):e2149820.
6. Gårdstedt-Berghog J, Niklasson A, Sjöberg A, et al. Timing of menarche and pubertal growth patterns using the QEPS growth model. Front Pediatr. 2024;12:1438042.
7. Gaete X, Ferrer-Rosende P, Pereira A, Mericq V. Post-Menarcheal Growth Patterns in a Contemporary Cohort of Latino Girls. Horm Res Paediatr. 2025;98(1):66-74.
8. Diaz A, Laufer MR, Breech LL; American Academy of Pediatrics Committee on Adolescence; American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Adolescent Health Care. Menstruation in girls and adolescents: using the menstrual cycle as a vital sign. Pediatrics. 2006;118(5):2245-2250.

#女性青春期 #初經 #初經幾歲正常 #莊其穆教授婦女醫學診所

15/01/2026

更年期骨質疏鬆引發脊椎骨折

⬤ 基礎介紹
椎骨骨折是停經後骨質疏鬆最常見、卻也最容易被忽略的骨折疾病。其病理核心在於雌激素下降後骨質失衡：骨吸收相對增加、骨形成不足，使脊椎在日常彎腰、搬物或輕微跌倒時即可能發生壓迫性骨折。(圖1)
椎骨骨折不僅造成急性背痛，亦會引起身高減少、脊柱後凸、肺活量下降與活動受限，並與後續再次骨折與死亡風險上升相關。臨床上值得注意的是，多數椎骨骨折並非典型「摔倒後骨折」表現，而是影像上才可辨識的形態學骨折。

⬤ 診斷
系統性回顧顯示，使用雙能量X光吸收儀（DXA）的椎體骨折評估（VFA）在無症狀停經女性中可檢出相當比例的既存椎骨骨折，且部分個案的骨密度並未達骨質疏鬆門檻，提醒我們僅以T-score判斷易低估風險。(註1)
預測骨折方面，臨床常以FRAX預測工具結合年齡、既往骨折、體重、吸菸、類固醇使用與風險共病來估算10年主要骨折機率，再決定是否進一步測量骨密度或立即治療。(註2 )
近年指南亦強調：對於身高顯著縮短、駝背、長期口服類固醇、或疑似急性椎體壓迫骨折者，應主動安排椎體影像或VFA以避免漏診，並據以啟動藥物與復健介入。(註3)

⬤ 治療
治療目標包含降低再次椎骨骨折、改善疼痛與功能、以及重建長期骨折防護。基礎處置為足量鈣與維生素D、阻力與平衡訓練、跌倒風險評估、以及避免吸菸與過量飲酒。藥物方面，抗骨吸收治療可有效降低新發生骨折：年度靜脈注射卓骨祂(zoledronic acid)在3年追蹤中顯著降低形態學椎骨骨折風險。(註4 )
皮下注射保骼麗(denosumab) 亦在大型隨機試驗中明顯降低椎骨、髖部與非椎骨骨折，適合高風險或腎功能受限族群，但停藥後需規劃後續治療以避免反彈性骨流失。(註5)
至於服用選擇性雌激素受體調節劑(鈣穩raloxifene)可降低椎骨骨折、並兼具乳癌風險下降的潛在好處，但需注意靜脈血栓風險。(註6)
對於「極高風險」或近期多發椎骨骨折者，促骨生成治療（如骨穩teriparatide）能顯著降低椎骨與非椎骨骨折並提升骨密度，常建議先以促骨生成藥物快速降低風險，再以抗骨吸收藥物維持成果。(註7)
賀爾蒙補充治療，對於脊椎的骨質疏鬆，具有一定預防的效果，並且可以減少脊椎骨折的風險。 (註8)

⬤ 結論
總結而言，停經後椎骨骨折是影響生活品質與長期預後的重要事件；其防治關鍵在於早期辨識既存椎骨骨折、整合FRAX與骨密度進行分層、並依風險選擇適當的抗骨吸收或促骨生成策略，同時搭配生活型態與跌倒預防。透過「找出沉默的椎骨骨折」並及時介入，可望有效降低後續骨折負擔與失能。

⬤ 參考文獻
1. Yang J, Mao Y, Nieves JW. Identification of prevalent vertebral fractures using Vertebral Fracture Assessment (VFA) in asymptomatic postmenopausal women: A systematic review and meta-analysis. Bone. 2020;136:115358.
2. Schini M, Johansson H, Harvey NC, Lorentzon M, Kanis JA, McCloskey EV. An overview of the use of the fracture risk assessment tool (FRAX) in osteoporosis. J Endocrinol Invest. 2024;47(3):501-511.
3. Gregson CL, Armstrong DJ, Avgerinou C, et al. The 2024 UK clinical guideline for the prevention and treatment of osteoporosis. Arch Osteoporos. 2025;20(1):119.
4. Black DM, Delmas PD, Eastell R, et al. Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2007;356(18):1809-1822.
5. Cummings SR, San Martin J, McClung MR, et al. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009;361(8):756-765.
6. Delmas PD, Ensrud KE, Adachi JD, et al. Efficacy of raloxifene on vertebral fracture risk reduction in postmenopausal women with osteoporosis: four-year results from a randomized clinical trial. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(8):3609-3617.
7. Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR, et al. Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2001;344(19):1434-1441.
8. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women’s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2002;288(3):321-333.

#更年期門診 #更年期骨質疏鬆 #骨密度檢查
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09/01/2026

認識植物性雌激素 （Phytoestrogens)

● 基礎介紹

植物性雌激素是原本就存在於植物界，完全源自於大自然，並非人工合成。根據醫學研究，目前大約有300多種植物，含有比較高的植物性雌激素。這些植物作為人類的藥用或食用的歷史，多數都有千年以上的歷史。舉例而言，豆腐自宋朝，就已經是普遍的民間食物。食用山藥，更是神農本草經就有紀載。番紅花做為香料或是藥用，也有三千多年的歷史。紅三葉草 (red clover)的食用，也在古羅馬時代就有紀錄。雲香草 (又名葫蘆巴)也在印度、中亞、歐洲有數千年藥用或食用歷史。

● 植物性雌激素對植物本身的功用

在植物本身，植物性荷爾蒙原本的功能為協助植物本身來對抗蟲害、黴菌、細菌、病毒、紫外線等侵襲。因此植物性雌激素有點類似人體的免疫系統。除了對抗環境威脅之外，植物性雌激素還可以協助植物本身獲取土地營養，協助固氮，以促進植物獲得營養，協助生長 (註1)。

● 植物性雌激素的種類

植物性賀爾蒙根據化學結構，目前被科學界分為: 異黃酮類 (Isoflavnoid)、黃酮類 (Flavnoid)、香豆雌酚(Coumestan)、木質素 (lignan)、二苯乙烯 (Stilbene)、類萜 (terpenoid)、皂苷 (Saponin)。每一種分類，又各有數十多種分子，因此植物性賀爾蒙不是單一分子，而是由數百種分子所形成的「集合性名詞」(註2，圖1)。

● 植物性雌激素對更年期的影響

植物性雌激素由於其分子結構式，類似於女性本身分泌的雌激素 (17β-estradiol)，因此具有類似雌激素的作用。研究指出: 植物性雌激素的作用效力，只有人類雌激素的1/100左右，因此算是一種微作用雌激素 (weak estrogen)。由於作用溫和，因此植物性雌激素是目前相對安全的賀爾蒙。植物性賀爾蒙的醫學研究越來越多，主要應用於改善更年期症狀、改善骨質、改善皮膚、改善髮質、改善血脂肪、改善眼睛健康、改善泌尿生殖系統萎縮，都有非常多的基礎或是臨床研究報告 (註3，註4)。

● 植物性雌激素的發展歷史

數千年來，黃豆、亞麻籽、及各類草本植物一直是東亞地區傳統飲食的重要組成。食用豆腐，在漢朝時代就有紀錄。後續的流行病學觀察顯示，與西方女性相比，東亞女性較少發生更年期相關症狀，尤其是血管舒縮症狀（vasomotor symptoms，如熱潮紅）。1940 年代，科學家在澳洲觀察到放牧於紅花苜蓿（red clover）的羊群出現生殖異狀，進而引發對植物中具雌激素活性物質的研究興趣。後續研究發現，部分植物來源的化合物，如異黃酮（isoflavones）與香豆雌酚類（coumestans），能夠與對雌激素具反應性的組織結合。基於這些發現，「植物性雌激素（phytoestrogen）」一詞逐漸被提出，用以描述來源於植物、且具有雌激素樣生物活性的化合物。

到了1970年代，雌激素受體（estrogen receptors, ERs）的發現與特性鑑定，使研究得以透過受體結合實驗探討植物性雌激素的分子作用機轉。研究顯示，大豆異黃酮（如金雀異黃酮 genistein，與大豆苷元 daidzein）雖可與雌激素受體結合，但其親和力顯著低於內源性雌二醇（estradiol），因此植物性雌激素的作用溫和。

到了1990年代，植物性雌激素開始進行臨床試驗，評估在更年期治療有效性。到了2000年之後，研究確立了植物性雌激素是屬於選擇性作用於雌激素接受器β (SERM for estrogen receptor β)。

● 植物性雌激素屬於選擇性雌激素受體b調節劑 (SERM for estrogen receptor β)

選擇性雌激素受體調節劑（SERM）若能偏向調控雌激素受體β（ERβ），在臨床與預防醫學上展現出相當重要的健康潛力。與主要促進組織增生的ERα不同，ERβ多被認為具有抑制細胞過度增殖、促進分化、降低發炎反應與調節免疫功能的角色。研究顯示，ERβ活化可干擾腫瘤細胞週期進程、促進凋亡，並拮抗ERα在乳癌、前列腺癌與大腸癌中的致癌訊號，顯示其在癌症防治上的保護潛力（註5）。此外，ERβ在中樞神經系統中高度表現，與抗神經發炎、突觸可塑性與認知功能維持相關，可能有助於延緩停經後的認知退化。

在心血管與代謝層面，ERβ訊號被證實可改善內皮功能並降低慢性低度發炎，對停經後女性的心血管風險具有潛在益處。同時，ERβ參與骨代謝調控，有助於維持骨密度，且相較傳統雌激素治療，較不易刺激乳腺與子宮內膜增生。整體而言，偏向ERβ的SERM提供了一種兼顧安全性與長期健康效益的精準荷爾蒙調節策略，特別適合用於停經後女性與需避免雌激素刺激風險的族群（註6）。

● 結論

植物性雌激素的發展，自1940年代開始發展，在現今已經是更年期賀爾蒙補充治療的選項之一。由於植物性雌激素具有選擇性雌激素受體β調節劑（SERM for β）的特色，可在降低發炎反應、抑制細胞過度增殖及維持骨骼與心血管健康方面發揮正向作用。相較傳統雌激素治療，ERβ導向的調節策略較不易刺激乳腺與子宮內膜，具備更佳安全性，適合停經後女性作為長期健康管理的優質選項。

● 參考論文

Nutrients 2023;15(2):317.
Phytotherapy Research 2024;38:3060-3079.
J Nutritional Biochemistry 2023;118:109368.
Phytotherapy Research 2024;38:3060-3079.
Thomas C, Gustafsson JÅ. The different roles of ER subtypes in cancer biology. Trends Endocrinol Metab 2011;22(10):401–408.
Deroo BJ, Korach KS. Estrogen receptors and human disease. J Clin Invest 2006;116(3):561–570.

#植物性雌激素
#更年期
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01/01/2026

乳癌患者如何面對更年期: 可行方案

● 基礎介紹

在乳癌患者使用抗雌激素治療 [以 tamoxifen (泰莫西芬,Novaldex) 或芳香化酶抑制劑為主。芳香化酶抑制劑如letrozole (復乳納)、anastrozole (安美達錠) 和exemestane (諾曼癌素)]時，常會發生更年期的症狀 (面潮紅、盜汗、失眠、私密處乾澀)、骨質流失、關節疼痛、心血管疾病。這些副作用不僅影響病人的日常生活與心理狀態，也可能導致停藥或療程中斷，進而影響治療成效。

● 泰莫西芬、諾瓦得士、復乳納、安美達錠的副作用

芳香化酶抑制劑 (復乳納、安美達錠) 會造成骨質疏鬆、骨折風險與心血管副作用。而泰莫西芬 (諾瓦得士) 則是可能造成子宮內膜癌、血栓風險與子宮出血的副作用。

無論服用泰莫西芬 (諾瓦得士) 或芳香化酶抑制劑 (復乳納、安美達錠)，最常發生的更年期症狀包括「熱潮紅／夜間盜汗」、「陰道乾燥／性交疼痛」、「性慾減退」、「失眠／情緒波動」、「關節僵硬與疼痛」等。這些症狀若未被妥善治療，可能導致患者減藥或自行中斷療程。對芳香化酶抑制劑使用者而言，關節痛（arthralgia／myalgia）更是常見且困擾性強的併發症，往往是停藥的主要原因之一。

● 乳癌患者的心血管風險

研究指出: 乳癌患者相較於一般女性，會面臨較高的心血管疾病，特別是在治療後五到十年之間。放射線治療、化療藥物 (蒽環類化療 anthrycyclin)，以及HER2標靶藥物（如Trastuzumab 賀癌平）均可能造成心肌損傷或左心室功能下降，增加心衰竭與冠狀動脈疾病的風險。

一項英國大規模世代研究（Bradshaw,2016）顯示，乳癌倖存者的心血管死亡率在診斷後七年起顯著上升，與對照組相比風險比約為1.8。另一項系統性回顧分析（Zhu,2023）則發現，乳癌倖存者整體心血管事件風險平均高出約30~40％，其中以心衰竭、心律不整 (心房纖維顫動)，及血管硬化最為明顯。這些結果顯示，乳癌患者不僅需關注腫瘤復發，也應定期監測心血管健康。

根據心臟腫瘤醫學 (Cardio-Oncology)領域的最新建議，對乳癌患者進行心臟功能的早期基礎評估、定期追蹤左心室射出分率（LVEF）與血液心臟標記物（如BNP、troponin），有助於早期發現並預防心臟併發症。

● 乳癌患者如何改善更年期症狀

由於乳癌患者通常不鼓勵使用全身性荷爾蒙補充治療（HRT），所以非賀爾蒙對症療法（如 SSRIs/SNRIs、Gabapentin、Clonidine 等）在緩解熱潮紅等症狀中被廣泛應用。此外，針對陰道乾燥可使用潤滑劑與保濕劑。此外也有非賀爾蒙調理方式，也可以緩解更年期症狀。對於關節痛或肌肉痛，可採用物理治療、運動、減重與止痛藥物的綜合措施。

● 結論

綜上所述，對乳癌患者而言，抗雌激素治療帶來的更年期副作用，以及心血管風險不可忽略。有效地預防、監測與管理這些副作用，是確保患者長期接受治療、最大化療效與維持生活品質的關鍵。

1. 每6個月，追蹤婦科超音波 (子宮內膜檢查)。
2. 每年接受血管硬化檢查
3. 每年接受心臟功能檢查 (抽血或心臟超音波)
4. 每年骨質密度以及關節檢查
5. 血栓檢查 (pT, aPTT, Fibrinogen，d-Dimer) 或是影像檢查

#更年期 #乳癌 #莊其穆教授婦女醫學診所

31/12/2025

更年期女性的下背痛: 反覆性下背痛、容易閃到腰、腰挺不直、困難站起身

● 基礎介紹
不少更年期女性，會在更年期門診提及: 常常下背酸痛、腰挺不直、容易閃到腰、困難站起，經常需要看診治療。
下背痛（low back pain, LBP）是全球導致失能的首要原因之一，女性在中老年階段的盛行率顯著高於男性，且在更年期後尤為明顯。研究顯示，約 60–80% 的人一生中曾經歷下背痛，而停經後女性不僅發生率增加，疼痛持續時間與嚴重度亦較高，顯示荷爾蒙不足扮演關鍵角色（註1, 註2）。
停經後因為雌激素不足，脊椎的保護力變差，椎間盤退化與突出的機率，大約會比停經前高兩到三倍。另外，由於骨質疏鬆，更年期女性比同齡男性更容易罹患脊椎骨折。
因此，所有更年期女性都需要重視脊椎的照護。

● 原因
更年期女性下背痛的主要原因: 包括椎間盤退化（intervertebral disc degeneration）與小面關節炎（facet joint osteoarthritis）。椎間盤負責承受脊椎的壓力與活動負荷。隨著年齡增加與雌激素下降，椎間盤中蛋白聚醣與第二型膠原蛋白的合成減少，含水量下降，導致彈性與承重能力降低（註3）。
臨床與動物研究一致指出，雌激素缺乏會加速椎間盤退化。啽就顯示: 低雌激素狀態下椎間盤高度下降。補充賀爾蒙則可部分改善問題（註4）
。在人類研究中，停經後未接受荷爾蒙治療的女性，其椎間盤高度與退化評分均較接受荷爾蒙治療者為差（註5）。
除椎間盤外，小面關節退化亦是更年期女性下背痛的重要來源。雌激素缺乏會導致關節軟骨變薄，進一步加劇疼痛傳導。研究發現，停經後女性的小面關節炎發生率較高，且症狀與雌激素不足具有相關（註6）。
雌激素可透過多種訊號途徑發揮保護作用。雌激素受體（ERα、ERβ）廣泛存在於椎間盤與關節組織中。雌激素能抑制發炎訊號，從而延緩退化與減輕疼痛（註4, 註7）。

● 賀爾蒙補充治療
臨床上，停經荷爾蒙治療（HRT）對下背痛與脊椎退化的影響仍存在爭議。部分研究顯示，接受 HRT 的女性其椎間盤高度較佳、脊椎骨關節炎盛行率較低；然而亦有大型觀察研究指出，長期使用全身性雌激素可能與下背痛風險略為上升相關（註8）。

● 結論
總結而言，更年期女性雌激素下降，造成椎間盤退化以及小面關節炎。現有證據支持雌激素具有保護脊椎結構與減輕疼痛的潛力。未來研究應聚焦於不同更年期階段、劑量與替代策略（如選擇性雌激素受體調節劑或植物性雌激素），以發展更精準且安全的治療方向。


● 參考文獻
1. Hoy D, et al. Arthritis Rheum. 2012.
2. Wáng YX, et al. Quant Imaging Med Surg. 2016.
3. Diwan AD, Melrose J. JOR Spine. 2023.
4. Pang H, et al. Bone Research. 2023.
5. Baron YM, et al. Spine. 2005.
6. Dulay GS, et al. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2015.
7. Chidi-Ogbolu N, Baar K. Front Physiol. 2018.
8. Warming L, et al. Spine. 2009.

#更年期
#下背痛
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24/12/2025

更年期女性之退化性關節炎: 關節痠痛、僵硬、紅腫、行走不順

● 基礎介紹
退化性關節炎（osteoarthritis, OA）是中老年族群最常見的慢性關節疾病之一，其核心病理並非單純「磨損」，而是包含關節軟骨退化、軟骨下骨重塑、滑膜發炎、肌腱與韌帶負荷改變等多組織共同參與的「整個關節器官」病變。
臨床上女性在約50歲後，OA盛行率與症狀常呈現明顯上升，尤其以膝關節、髖關節、與手指關節影響最大。症狀為疼痛、僵硬、活動受限與生活品質下降。(註1,5)

● 發生原因
更年期與OA的關聯並非只由年齡解釋。雌激素下降被認為可能在其中扮演重要角色：關節軟骨細胞及軟骨組織可表現雌激素受體，提示軟骨可對雌激素訊號產生反應；在細胞與動物模型中，雌激素可能影響軟骨基質合成與分解、發炎介質、以及軟骨下骨的代謝平衡。更年期後雌激素缺乏可能促使軟骨基質分解與局部發炎、加速軟骨下骨的重塑與硬化，進而推動OA的結構性惡化與疼痛。(註2-4)
此外，更年期常伴隨體組成與肌骨系統的改變，例如腹部脂肪與全身脂肪比例增加、肌肉量與肌力下降（肌少／肌力不足）、以及運動量下降；這些因素會增加膝關節等負重關節的機械壓力與動作控制不穩定，形成「代謝—機械」雙重壓力，與雌激素缺乏可能相互放大，導致疼痛與功能退化更顯著。(註5)
以生物機轉角度來看，雌激素缺乏可能透過多條路徑影響OA：其一，影響軟骨細胞的代謝平衡，使基質合成下降、分解酶活性上升，導致膠原與蛋白多醣流失；其二，改變滑膜與軟骨微環境的發炎反應，增加疼痛敏化與腫脹；其三，促進軟骨下骨吸收與後續代償性硬化，造成應力傳遞異常並加速軟骨破壞。動物的卵巢切除模型亦支持：在類似停經狀態下，軟骨下骨與關節軟骨可出現不利的重塑與退化變化，補充雌激素可部分逆轉相關變化。(註3-4)

● 治療策略
治療策略強調長期管理與多模式介入。非藥物治療為基礎，包括：體重管理（對膝OA尤為關鍵）、規律阻力訓練與有氧運動、股四頭肌與臀肌強化、平衡與本體覺訓練、姿勢與步態調整、減少長時間蹲跪或上樓梯負荷、以及必要時使用護膝或足底矯形以改善力線與疼痛。
藥物治療通常以止痛為目標，可視病情使用局部止痛藥或非類固醇消炎藥（NSAIDs），並留意胃腸道、腎功能與心血管風險；關節內注射（如類固醇或玻尿酸）可在特定情境下用於症狀控制，但效果與適應症需個別評估。若結構嚴重破壞且保守治療失效，人工關節置換則是改善疼痛與功能的重要選項。
最後，關於更年期荷爾蒙治療是否能「預防或延緩OA」：目前證據尚不足以將MHT/HRT作為OA的常規預防或治療方式，且研究結果存在方向不一致。臨床上應以更年期治療的既定適應症（例如中重度血管舒縮症狀、骨質疏鬆風險管理等）為主要考量，並同時評估個人心血管、血栓、乳癌等風險；若病人合併關節症狀，則可將疼痛與功能變化納入追蹤，但不宜將其視為OA的單一解方。

● 結論
綜合而言，更年期女性將面臨退化性關節炎的風險與症狀加重。最主要原因為可能來自雌激素缺乏、代謝與體組成改變、肌力下降與力學負荷增加等多重因素。最可行且證據最一致的策略仍是以運動、體重與疼痛管理為核心，早期介入以減少失能。

參考文獻（AMA）
1. Richette P, Corvol M, Bardin T. Estrogens, cartilage, and osteoarthritis. Joint Bone Spine. 2003;70(4):257-262.
2. Roman-Blas JA, Castañeda S, Largo R, Herrero-Beaumont G. Osteoarthritis associated with estrogen deficiency. Arthritis Res Ther. 2009;11(5):241. doi:10.1186/ar2791.
3. Xu X, Li X, Liang Y, et al. Estrogen modulates cartilage and subchondral bone remodeling in an ovariectomized rat model of postmenopausal osteoarthritis. Med Sci Monit. 2019;25:3148-3158. doi:10.12659/MSM.915348.
4. Jung JH, Bang CH, Song GG, Kim C, Kim JH, Choi SJ. Knee osteoarthritis and menopausal hormone therapy in postmenopausal women: a nationwide cross-sectional study. Menopause. 2018;25(10):1122-1126.
5. Hou WY, Liu J, Li H, et al. Association of hormone replacement therapy and the risk of knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. Menopause. 2022;29(12):1437-1446.

#更年期退化性關節炎 #滑膜發炎 #莊其穆教授婦女醫學診所

22/12/2025

更年期女性的便祕問題

● 基本介紹
更年期轉換期與停經後，許多女性會注意到排便頻率下降、糞便變硬、解便費力或有排不乾淨感。在一項停經後女性的研究指出，便祕盛行率可達約25% 到50%，顯示更年期女性的便秘問題非常普遍 (註1)。
在更年期的門診，也確實看到許多女性是因為便秘的問題，前來就診，顯示許多的更年期女性受到便祕的折磨。

● 為什麼更年期容易便祕？
(1) 腸道蠕動：雌激素與黃體素扮演協調胃腸道平滑肌與腸神經功能的角色。(註3)
(2) 骨盆底與排便協調：隨年齡增加、分娩史、雌激素下降與骨盆支持組織變化，骨盆底肌可能出現「用力但放鬆不了」的協調障礙。(註4)
(3) 腸道菌相與代謝：近年研究開始從腸道菌落與探索停經後便祕機制。以 Rome IV 功能性便祕定義的停經後女性研究發現，色胺酸代謝相關代謝物與症狀嚴重度具有相關性，推測腸道菌相失衡可能參與其中。(註5)
(4) 其他用藥：更年期常伴隨活動量下降、睡眠品質變差、情緒壓力、體重增加，會導致便秘。此外，鈣片、鐵劑、某些止痛藥（如鴉片類）、抗膽鹼藥等，都可能加重便祕。(註3)

● 臨床評估
多數更年期便祕屬功能性或與生活型態相關，但若出現警訊，應盡快就醫評估：（1）糞便帶血或黑便、原因不明體重下降、貧血。（2）50歲後新發生的便祕。（3）夜間痛醒、發燒。（4）家族大腸癌/發炎性腸病史。（5）嚴重腹痛、嘔吐或疑似腸阻塞。

● 治療策略
(1) 飲食與纖維：若纖維攝取不足，可逐步增加可溶性纖維（如洋車前子殼），並搭配足量水分；增加太快可能引發腹脹，需循序漸進。3）滲透性瀉劑優先：對於持續便祕者，聚乙二醇（PEG）或乳果糖等滲透性瀉劑常作為第一線藥物選項；刺激性瀉劑（如比沙可啶 Bisacoydal）宜短期或間歇使用。若合併肛裂、痔瘡或骨盆底問題，應同步處理誘因與疼痛。(註1)
(2) 骨盆底復健：停經後女性的隨機試驗中，生理回饋治療 (Biofeedback) 可改善便秘，並提升骨盆底功能，顯示非藥物介入對特定族群具有價值。(註6)
5）荷爾蒙治療（MHT/HRT）與腸胃症狀：目前證據並不支持把 HRT 當成治療便祕的主要手段。臨床治療顯示: HRT 可以改善腸道蠕動，進而改善便秘。若女性因其他適應症使用 HRT，仍應同步監測腸胃症狀變化。(註7)

● 結論
更年期便祕常見且多因素造成：荷爾蒙變化、壓力與睡眠、活動量下降、用藥與骨盆底協調障礙都可能參與。建議先排除警訊，再以生活型態與纖維/滲透性瀉劑為基礎；對「排便協調問題」族群，骨盆底復健與生理回饋是關鍵。若症狀持續、影響生活或合併警訊，應由醫師進一步評估（必要時含肛門直腸功能檢查或大腸鏡）。

參考文獻
1. de Oliveira SCM, Pinto Neto AM, Conde DM, et al. Constipation in postmenopausal women. Menopause. 2005;12(2):196-201. doi:10.1097/01.gme.0000153886.46476.0c. PMID:16444340.
2. Callan NGL, Mitchell ES, Heitkemper MM, Woods NF. Constipation and diarrhea during the menopause transition and early postmenopause: observations from the Seattle Midlife Women’s Health Study. Menopause. 2018;25(6):615-623. doi:10.1097/GME.0000000000001057. PMID:29381667.
3. Yang PL, Heitkemper MM, Kamp KJ. Irritable bowel syndrome in midlife women: a narrative review. Womens Midlife Health. 2021;7(1):4. doi:10.1186/s40695-021-00064-5. PMID:34059117.
4. Miotto VG, Fernandes ACNL, de la Ossa AMP, et al. Women with functional constipation have a worse ability to relax their pelvic floor muscle: a cross sectional study. Neurourol Urodyn. 2023;42(1):123-132. doi:10.1002/nau.25057. PMID:36208110.
5. Blonska A, Zawada K, Wyszynska M, et al. Tryptophan metabolism in postmenopausal women with functional constipation. Int J Mol Sci. 2023;25(1):273. doi:10.3390/ijms25010273. PMID:38203444.
6. Wang R, Xia M, Gao Z, Yu X, Guo A. Efficacy of biofeedback therapy on chronic constipation and sexual dysfunction in postmenopausal women: a randomized controlled trial. Neurogastroenterol Motil. 2025;37(11):e70084. doi:10.1111/nmo.70084. PMID:40391458.
7. Khalil J, Hill H, Kaelber D, Song G. The association between hormone replacement therapy and gastroparesis in post-menopausal women: a worldwide database analysis. J Pers Med. 2024;14(3):275. doi:10.3390/jpm14030275. PMID:38541017.

#停經後便秘 #雌激素下降 #莊其穆教授婦女醫學診所

15/12/2025

HPV（人類乳突病毒）感染 :衛教資料

● 基本介紹
HPV 病毒，是最常見的性接觸傳染病毒之一。包含高風險型（如 HPV16、18、31、33、35）與低風險型（如 HPV6、11）。多數感染為無症狀，並在免疫作用下於 1~2 年內自然清除。因此臨床上更應關注「持續感染（persistence）」而非單次檢出。研究顯示: 約 67% 的子宮頸致癌型 HPV 感染可在 12 個月內清除；但若同一型別持續至少 12 個月，在後續 30 個月內出現 CIN2+（子宮頸上皮內瘤變 2 級以上）的風險顯著上升，且 HPV16 的持續感染風險尤其高。(註1)

● 傳染途徑
HPV 的傳播主要透過性行為（陰道、肛交與口腔性接觸），亦可能經由皮膚黏膜接觸或共用性玩具而感染。感染後的自然史可概括為 (1)：暴露→短暫感染（DNA 陽性）→清除（DNA 轉陰）或 (2) : 持續感染→發展為高級別前癌病灶（CIN2/3）→少數進展為侵襲癌。值得注意的是，DNA 轉陰不一定代表「完全消失」；可能是病毒量低於偵測極限、處於潛伏或免疫控制狀態，亦可能在日後因再暴露或再活化而再次轉陽。(註2)
從致癌風險角度，持續的高風險型感染是子宮頸癌及其癌前病變的關鍵條件。醫學研究發現: 病毒量與清除率呈反比，顯示高病毒量更容易形成持續感染；研究亦支持「持續感染」與 CIN2/3 風險升高之關聯，特別是 HPV16 的持續感染更需要密切追蹤。(註3)

● 定期檢測HPV
HPV管控的核心在於篩檢、追蹤與預防。篩檢方面，細胞學（Pap smear）與 HPV DNA 檢測可互補；HPV DNA 檢測對於高級別病灶的敏感度較高，且陰性結果的陰性預測值佳，可支持延長篩檢間隔。然而，HPV 陽性並不等同於癌症，需結合型別、持續性與細胞學/陰道鏡結果進行風險分層。(註2)

● HPV 疫苗
人類乳突病毒（HPV）疫苗為一種預防性疫苗，主要用於預防高風險型 HPV（如 HPV16、18）所致之子宮頸癌、肛門癌及其他相關癌症，同時亦可預防低風險型 HPV（如 HPV6、11）引起之生殖器疣。HPV 疫苗屬於類病毒顆粒（virus-like particles, VLPs）疫苗，不含病毒 DNA，不會造成感染，安全性良好。
大型隨機對照試驗顯示，於尚未感染目標 HPV 型別之青少年與年輕成人中接種疫苗，可顯著降低 HPV16/18 相關之子宮頸上皮內瘤變（CIN2/3）與原位癌 (CIS) 的發生率。長期追蹤研究亦證實，疫苗所誘發的中和抗體可維持多年，並具良好群體保護效應。(註4，註5)
雖然 HPV 疫苗無法治療既有感染或病灶，但於首次性行為前完成接種可獲得最佳保護效果。依各國公衛指引，HPV 疫苗已被視為預防子宮頸癌與相關 HPV 疾病的重要策略，即使完成疫苗接種，仍須接受定期子宮頸抹片篩檢，以達到最佳預防成效。

● 結論
總結而言，HPV 感染多可自然清除，但高風險型的「持續感染」是進展至 CIN2/3 乃至癌症的關鍵節點。臨床上應以型別與持續性作為風險評估核心，搭配適當的篩檢流程與疫苗接種，達到降低疾病負擔的目的。

參考文獻
1. Rodríguez AC, Schiffman M, Herrero R, et al; Proyecto Epidemiológico Guanacaste Group. Rapid clearance of human papillomavirus and implications for clinical focus on persistent infections. J Natl Cancer Inst. 2008;100(7):513-517. doi:10.1093/jnci/djn044.
2. Gravitt PE. The known unknowns of HPV natural history. J Clin Invest. 2011;121(12):4593-4599. doi:10.1172/JCI57149.
3. Muñoz N, Hernandez-Suarez G, Méndez F, et al; INC HPV Study Group. Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women. Br J Cancer. 2009;100:1184-1190.
4. FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J Med. 2007;356(19):1915-1927. doi:10.1056/NEJMoa061741.
5. Kjaer SK, Nygård M, Dillner J, et al. A 12-year follow-up on the long-term effectiveness of the quadrivalent human papillomavirus vaccine in 4 Nordic countries. Clin Infect Dis. 2018;66(3):339-345. doi:10.1093/cid/cix797.

#人類乳突病毒 #子宮頸抹片 #女性健康