20/01/2021
ОБЗОР КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ ИБУПРОФЕНА
Ибупрофен был первым представителем производных пропионовой кислоты, представленных в 1969 году. Это популярное безрецептурное обезболивающее и жаропонижающее средство для взрослых и детей. Ибупрофен был признан самым безопасным обычным НПВП согласно системам отчетности о спонтанных побочных реакциях на лекарства в Великобритании. В этой статье кратко излагаются основные фармакологические эффекты, терапевтическое применение и побочные лекарственные реакции, лекарственные взаимодействия и взаимодействия ибупрофена с пищевыми продуктами, о которых сообщалось особенно в течение последних 10 лет.
Введение
Ибупрофен представляет собой (2RS) -1 [4- (2-метилпропил) фенил] пропионовую кислоту (BP. 2004). Ибупрофен был первым представителем производных пропионовой кислоты, который был введен в 1969 году как лучшая альтернатива аспирину. Дискомфорт в желудке, тошнота и рвота, хотя и в меньшей степени, чем у аспирина или индометацина, по-прежнему являются наиболее частыми побочными эффектами.
Ибупрофен - это наиболее часто применяемый и наиболее часто назначаемый НПВП. Это неселективный ингибитор циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Хотя его противовоспалительные свойства могут быть слабее, чем у некоторых других НПВП, он играет заметную анальгезирующую и жаропонижающую роль. Его эффекты обусловлены ингибирующим действием на циклооксигеназы, которые участвуют в синтезе простагландинов. Простагландины играют важную роль в возникновении боли, воспаления и лихорадки.
Клиническая фармакология ибупрофена
Хорошо всасывается при приеме внутрь; пиковые концентрации в сыворотке крови достигаются через 1-2 часа после перорального приема. Он быстро биотрансформируется с периодом полураспада в сыворотке крови от 1,8 до 2 часов. Препарат полностью выводится в течение 24 часов после последней дозы и выводится через метаболизм . , Препарат более чем на 99% связан с белками, активно метаболизируется в печени и мало выводится в неизмененном виде.
Несмотря на высокую степень связывания с белками плазмы (90-99%), взаимодействия замещения не являются клинически значимыми, поэтому дозу пероральных антикоагулянтов и пероральных гипогликемических средств изменять не нужно. Более 90% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов или их конъюгатов, основными метаболитами являются гидроксилированные и карбоксилированные соединения.
Возраст не оказывает значительного влияния на выведение ибупрофена. Почечная недостаточность также не влияет на кинетику лекарств, быстрое выведение все же происходит в результате метаболизма. Прием таблеток ибупрофена натощак или непосредственно перед едой дает примерно схожий профиль концентраций в сыворотке от времени. Когда его вводят сразу после еды, скорость абсорбции снижается, но не наблюдается заметного уменьшения степени абсорбции.
Терапевтическое применение
Ибупрофен в низких дозах так же эффективен, как аспирин и парацетамол, при показаниях, которые обычно лечатся безрецептурными лекарствами. Он широко используется как болеутоляющее, противовоспалительное и жаропонижающее средство. - Рацемат ибупрофена и S (+) энантиомера в основном используются в лечении легкой до умеренной боли , связанной с дисменореей, головная боль, мигрень, послеоперационный зубной боли, управление спондилит, остеоартрит, ревматоидный артрит и повреждения мягких тканей. Ряд других действий НПВП также можно отнести к ингибированию синтеза простагландинов (PGs) или тромбоксана, включая изменение функции тромбоцитов (PGI2 и тромбоксан), продление беременности и родов (PGE2, PGF2A), повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (PGI2 и PGE2), дисбаланс жидкости и электролитов (почечные PG), преждевременное закрытие артериального протока (PGE2) и бронхиальная астма (PGs)
Основные терапевтические применения ибупрофена следующие:
Не заращение артериального протока
Это частое осложнение у недоношенных детей. До сих пор стандартным методом медикаментозной терапии является внутривенный индометацин. Однако из-за побочных эффектов индометацина другие ингибиторы PG, такие как ибупрофен, были изучены для закрытия артериального протока и результаты показали, что ибупрофен столь же эффективен, как и индометацин.
Ревматоидный и остео артрит
Ибупрофен широко используется при лечении многочисленных воспалительных, скелетно-мышечных и ревматических заболеваний, поскольку он очень эффективен и обладает минимальной токсичностью. Назначение Ибупрофена 2400 мг в день привело к быстрому улучшению и полного разрешения подагрического артрита в течение 72 часов. В дозах примерно 2400 мг в день, она эквивалентна 4г аспирина в отношении противовоспалительных эффектов. Относительно высокие дозы от 1200 до 1600 мг в день сравнивали с рядом НПВП, и было установлено, что они столь же эффективны и хорошо переносятся. Остеоартрит очень распространен, и для его лечения используются НПВП, особенно ибупрофен. , Для контроля суставных симптомов одинаково эффективны диклофенак , ибупрофен, толметин и напроксен. Примерно 1% пациентов с ревматоидным артритом (РА), длительно получающих НПВП, склонны к развитию крупных желудочно-кишечных кровотечений. При длительном приеме ибупрофена желудочные эффекты наблюдалась у 10-32% пациентов
Таблица 1
Дозы ибупрофена у взрослых и детей
Пациенты Ибупрофен Дозы
Взрослый Анальгезия 200-400 мг, каждые 4-6 часов
Противовоспалительное средство 300 мг каждые 6-8 часов или 400-800 мг 3-4 раза в день
Дети Антипиретик 5-10 мг / кг. Каждые 6 часов (макс. 40 мг / кг в день)
Противовоспалительное средство 20-40 мг / кг / день в 3-4 приема
Муковисцидоз (МВ)
Также было показано, что терапия высокими дозами ибупрофена эффективна для уменьшения воспаления, вероятно, за счет уменьшения притока полиморфно-ядерных клеток в легкие. Риск развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта от терапии высокими дозами ибупрофена у пациентов с МВ невелик.
Ортостатическая гипотензия
Ибупрофен полезен при лечении тяжелой ортостатической гипотензии, как и другие НПВП. Токсические эффекты маловероятны при дозах ниже 100 мг / кг, но могут быть опасными для жизни или серьезными при дозах выше 400 мг / кг. Однако большие дозы не означают, что клиническое течение может быть летальным.
Стоматологическая боль
Ибупрофен - один из наиболее эффективных и широко используемых НПВП при лечении зубной боли. Практикующие стоматологи полагаются на ибупрофен и другие НПВП для лечения острой и хронической орофациальной боли. Доза ибупрофена в 400 мг является эффективным анальгетиком для контроля послеоперационной боли после операции на третьем моляре. Жидкий гелевый препарат ибупрофена 400 мг обеспечивает более быстрое облегчение и превосходную общую эффективность при послеоперационной зубной боли.
Дисменорея, лихорадка и головная боль
Безрецептурный ибупрофен полезен для облегчения незначительных болей и болей, снижения температуры и облегчения симптомов дисменореи. - Дисменорея - самая частая менструальная жалоба. Ибупрофен превзошел плацебо в облегчении боли и подавлении PGF2 альфа в менструальной жидкости. Ингибиторы циклооксигеназы уменьшают количество менструальной простаноидов высвобождения, с сопутствующим снижением гиперсократимости матки. Препараты ибупрофена, отпускаемые без рецепта, в основном используются при острых показаниях, таких как лихорадка или головные боли, особенно головная боль напряжения. -
Сообщалось, что совместное использование парацетамола и ибупрофена очень быстро снижает жар. Лихорадка почти всегда сопровождает неосложненную малярию. В рандомизированном двойном «слепом» исследовании однократная доза ибупрофена сравнивалась с парацетамолом для лечения лихорадки > 38,5 ° C, вызванной неосложненной малярией. Ибупрофен был значительно более эффективным, чем парацетамол, в снижении температуры в течение первых 4-5 часов после приема дозы, и поэтому его следует рассматривать как жаропонижающее средство при лечении неосложненных инфекций, при условии отсутствия противопоказаний к его применению. Evers et al. В 2006 г. было проведено двойное слепое исследование по изучению эффективности золмитриптана и ибупрофена при лечении мигрени у детей и подростков. Частота облегчения боли через два часа составила 28% для плацебо, 62% для золмитриптана и 69% для ибупрофена.
Профилактика болезни Альцгеймера
Прием НПВП, особенно ибупрофена, заметно снижает нейродегенерацию. , В некоторых исследованиях ибупрофен показал лучшие результаты по сравнению с плацебо в профилактике болезни Альцгеймера при длительном применении в низких дозах. Прежде чем рекомендовать ибупрофен по этому показанию, необходимы дальнейшие исследования для подтверждения результатов.
Болезнь Паркинсона (БП)
Воспаление и окислительный стресс были вовлечены в качестве патогенных механизмов БП. Эпидемиологические данные показали, что регулярное использование НПВП, особенно не аспириновых ингибиторов ЦОГ, таких как ибупрофен, снижает риск БП. , Он значительно индуцировал апоптоз на ранних и поздних стадиях, предполагая, что эти противовоспалительные агенты могут ингибировать микробную пролиферацию.
Рак молочной железы
Harris et al. в 1999 г. провел исследование по применению НПВП при раке груди. Частота рака груди снизилась примерно на 50% при регулярном приеме ибупрофена и на 40% при регулярном приеме аспирина. Результаты показали, что определенные НПВП могут быть эффективными химиопрофилактическими средствами против рака груди.
Неблагоприятные реакции
НПВП широко используются, часто принимаются ненадлежащим образом и потенциально опасны. Тем не менее ибупрофен проявляет мало побочных эффектов. Основные побочные реакции включают воздействие на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), почки и систему свертывания крови. Основываясь на данных клинических испытаний, частота серьезных реакций со стороны ЖКТ, побуждающих к прекращению лечения из-за рвоты, язвенной болезни , и сильной боли в желудке или рвоты, составила 1,5% для ибупрофена по сравнению с 1% для плацебо и 12,5% для аспирина. Ибупрофен был потенциальной причиной желудочно-кишечных кровотечений, увеличивая риск язвы желудка и повреждения, почечной недостаточности, носовое, апоптоз, сердечная недостаточность, гиперкалиемия, путаницы и бронхоспазм. Было подсчитано, что у 1 из 5 хронических пациентов принимающих в течение длительного периода времени НПВП разовьется поражение желудка, которое может протекать бессимптомно.
О других побочных эффектах ибупрофена сообщалось реже. Они включают тромбоцитопению, сыпь, головную боль, головокружение, помутнение зрения и в некоторых случаях токсическую амблиопию, задержку жидкости и отек. Пациентам, у которых развиваются нарушения зрения, следует прекратить прием ибупрофена. Воздействие на почки (как и все НПВП) включает острую почечную недостаточность, интерстициальный нефрит и нефритический синдром, но они возникают очень редко.
Лекарственное взаимодействие
Установлены лекарственные взаимодействия с НПВП, которые имеют как фармакокинетическое, так и фармакодинамическое происхождение. Наиболее потенциально серьезные взаимодействия включают использование НПВП с литием, варфарином, пероральными гипогликемическими средствами, метотрексатом в высоких дозах, гипотензивными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, β-блокаторами и диуретиками. Предвидение и наблюдение за пациентом часто может предотвратить серьезные события, когда эти препараты используются одновременно.
Наблюдательные исследования и эксперименты in vivo вызвали опасения, что кардиозащитные эффекты приема аспирина блокируются ибупрофеном, который конкурентно ингибирует места связывания аспирина на тромбоцитах. - В фармакодинамические взаимодействия аспирина и ибупрофена не оказали существенное влияние на результаты лечения. Палмер и др. в 2003 году предположил, что НПВП мешают определенным антигипертензивным методам лечения. Подобно другим НПВП, ибупрофен, вероятно, снижает диуретическое и антигипертензивное действие тиазидов, фуросемида и β-адреноблокаторов
Следовательно, введение ибупрофена вызывало значительное снижение диуреза, клиренса инулина, экскреции натрия, осмолярного клиренса, клиренса свободной воды и клиренса PGE2 с мочой.
В медицинской литературе сообщалось о многих случаях передозировки. Максимальная суточная доза ибупрофена составляет 3200 мг. Ибупрофен может вызвать серьезную токсичность при передозировке, особенно у детей при приеме внутрь 400 мг / кг или более. Симптомы приема высоких доз включают судороги, апноэ и гипертонию, а также почечную и печеночную дисфункцию. - Ибупрофен повышает риск инфаркта миокарда, особенно среди тех, кто хронически принимает высокие дозы. -
Было замечено, что кофеин улучшает антиноцицептивную эффективность некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в нескольких экспериментальных моделях, однако эти эффекты у людей подвергались сомнению. Кофеин способен усиливать антиноцицептивное действие ибупрофена. Этот эффект превышал максимум, производимый морфином в условиях эксперимента. Кофеин также повышает эффективность большинства анальгетиков, включая ибупрофен. Сравнение совокупных оценок ответа выявило тенденцию к большей реакции на лечение головных болей ибупрофен-кофеином.
Эффекты противогрибковых средств вориконазола и флуконазола на фармакокинетику S - (+) - и R - (-) - ибупрофена изучали Hynninen et al. Уменьшение дозы ибупрофена следует учитывать у больных принимающих вориконазол или флуконазол, особенно когда начальная доза ибупрофена высока из - за ингибирования цитохрома Р450 2C9-опосредованный метаболизм S - (+) - ибупрофена.
Были изучены характеристики конкурентного связывания ибупрофена и напроксена в отношении сайта связывания на бычьем сывороточном альбумине (БСА). Ибупрофен вытеснил напроксен и наоборот из его сайта связывания с высоким сродством (сайт II), и последующим смещением его к сайту связывания с низким сродством (сайт I) на молекуле BSA.
Только ибупрофен и пироксикам усиливали противосудорожное действие дифенилгидантоина. Ибупрофен также снизил эффективную дозу вальпроата (для индукции двигательных нарушений). Таким образом, НПВП могут усиливать защитную активность противоэпилептических средств.
Взаимодействие пищевых продуктов и лекарств
На всасывание ибупрофена и оксикодона при приеме в виде комбинированной таблетки влияло одновременное употребление пищи. Прием пищи перед введением разовой дозы комбинации не влиял на абсорбцию ибупрофена, но незначительно увеличивал степень, но не скорость абсорбции оксикодона. Влияние пищи на профиль концентрации в плазме - время для лекарственных форм с замедленным высвобождением ибупрофена было исследовано после ночного голодания или вместе с обильным вегетарианским завтраком. Состав демонстрирует множественные пики на кривой зависимости концентрации в плазме от времени. Хотя еда не влияла на биодоступность ибупрофена, наблюдалось статистически значимое увеличение средней концентрации. Результаты показали, что, хотя качественные изменения в зависимости концентрации в плазме от времени в первую очередь зависят от природы препарата и типа еды, на биодоступность также влияют характеристики абсорбции лекарственного средства.
Cmax и AUC0-альфа ибупрофена были значительно увеличивались после однократного и многократного приема кока-колы, что указывает на повышенную степень абсорбции ибупрофена. При приеме с кока-колой суточная дозировка и частота приема ибупрофена должны быть уменьшены. Гарба и др. в 2003 году провели исследование, показавшее, что экстракт плодов Tamarindus indica значительно увеличивает биодоступность ибупрофена.
Предупреждения
Использование безрецептурных препаратов, содержащих аспирин, парацетамол, ибупрофен, напроксен или кетопрофен может увеличить риск гепатотоксичности и желудочно - кишечного кровотечения у людей, которые употребляют три или более алкогольных напитков в день.
Tamburini et al. сообщили об атипичных проявлениях менингита, вызванного Neisseria meningitidis, у пациента, получавшего большие дозы ибупрофена. Противовоспалительная терапия, такая как НПВП, может уменьшить воспаление спинномозговой жидкости и изменить клинический результат у пациентов с бактериальным менингитом. Однако применение НПВП при бактериальном менингите не рекомендуется из-за отсутствия исследований.
Ибупрофен может обострить тяжелую астму. Такое наблюдалось когда ибупрофен назначался для лечения послеоперационной боли у 17-летнего с аллергическим ринитом и предыдущей тяжелой астмой (в то время хорошо контролируемой), у которого затем проявилось тяжелое обострение астмы. Также сообщалось, что анатомические аномалии желудочно-кишечного тракта или нарушение моторики могут быть противопоказаниями для терапии высокими дозами ибупрофена у пациентов с муковисцидозом.
Более пристальный взгляд на анальгетики, отпускаемые без рецепта, выявил их потенциальный вред при использовании реципиентами трансплантатов паренхиматозных органов. Выведение в грудное молоко считается минимальным, однако кормящим грудью женщинам следует использовать его с осторожностью.
Рабиа Бушра * и Ноушин Аслам
Литература
1. Tripathi KD. Non steroidal anti inflammatory drugs and anti pyretic analgesics. In: Essentials of medical pharmacology. 5th edn., Jaypee Brothers, New Delhi, 2003. p. 176. [Google Scholar]
2. Abrahm P. KI KD. Nitro-argenine methyl ester, a non selective inhibitor of nitric oxide synthase reduces ibuprofen-induced gastric mucosal injury in the rat. Dig Dis 2005;50(9):1632-1640 .10.1007/s10620-005-2908-y [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Bradbury F. How important is the role of the physician in the correct use of a drug? An observational cohort study in general practice. Int J Clin Prat 2004; (144):27-32. [PubMed]
4. Chavez ML, DeKorte CJ. Valdecoxib: a review. Clin Ther 2003. Mar;25(3):817-851. 10.1016/S0149-2918(03)80110-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
5. Wahbi AA, Hassan E, Hamdy D, Khamis E, Barary M. Spectrophotometric methods for the determination of Ibuprofen in tablets. Pak J Pharm Sci 2005. Oct;18(4):1-6. [PubMed] [Google Scholar]
6. Roberts LK, Morrow JD. Analgesic antipyretic and anti inflammatory agents and drugs wmplyed in treatment of gout. In: Hardman JG and Limbird LE editors. Goodman and Gillman’s the pharmacological basis of therapeutics. 10th ed., McGraw hill, New York, Chicago, 2001. p. 711. [Google Scholar]
7. Ritter JM, Lewis L, Mant TG. Analgesics and the control of pain. In: A text book of clinical pharmacology. 4th ed., Arnold London, 1999. p. 216. [Google Scholar]
8. Herzfeld CD, Kummel R. Dissociation constant, solubilities and dissolution rate of some selective non steroidal anti inflammatory drugs. Drug Dev Ind Pharm 1983;9(5):767-793. [Google Scholar]
9. Ross JM, DeHoratius J. Non narcotic analgesics. In: DiPalma JR and DiGregorio GJ editors. Basic pharmacology in medicine. 3rd ed., McGraw hill publishing company New York, 1990. p. 311-316. [Google Scholar]
10. Antal EJ, Wright CE, III, Brown BL, Albert KS, Aman LC, Levin NW. The influence of hemodialysis on the pharmacokinetics of ibuprofen and its major metabolites. J Clin Pharmacol 1986. Mar;26(3):184-190. [PubMed] [Google Scholar]
11. Katzung BG, Furst DE. Non steroidal anti inflammatory drugs, disease miodifying anti rheumatic drugs, non opioid analgesics, drugs used in gout. In: Katzung BG editor. Basic and clinical pharmacology, 7th ed., Appliton and Lang Stamford, Connecticut, 1998. p.586, 1068. [Google Scholar]
12. Olive G. Analgesic/Antipyretic treatment: ibuprofen or acetaminophen? An update. Therapie 2006. Mar-Apr;61(2):151-160. 10.2515/therapie:2006034 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
13. Compreton EL, Glass RC, Hird ID. The pharmacokinetic of ibuprofen in elderly and young subjects. 1984 Boots research reports DT 84041.
14. Senekjian HO, Lee C, Kuo TH, Krothapalli R. An absorption and disposition of ibuprofen in hemodialysed uremic patients. Eur J Rheumatism and inflammation 1983; 6(2):155-162. [PubMed]
15. Physician’s desk reference. 51st ed., Published by Medical Economic Company, Inc. at Montvale, 1997. p. 1389-1391. [Google Scholar]
16. Moore N. Forty years of ibuprofen use. Int J Clin Pract Suppl 2003. Apr;(135):28-31. [PubMed] [Google Scholar]
17. Wood DM, Monaghal J, Streete P, Jones AL, Dargan PI. Fourty five years of ibuprofen use. 2006 Critical care, 10: R 44. [PMC free article] [PubMed]
18. Nozu K. Flurbiprofen: highly potent inhibitor of prostaglandin synthesis. Biochim Biophys Acta 1978. Jun;529(3):493-496. [PubMed] [Google Scholar]
19. Adams SS, McCullough KF, Nicholson JS. The pharmacological properties of ibuprofen, an anti-inflammatory, analgesic and antipyretic agent. Arch Int Pharmacodyn Ther 1969. Mar;178(1):115-129. [PubMed] [Google Scholar]
20. Pottast H, Dressman JB, Junginger HE, Midha KK, Oestr H, Shah VP, et al. Biowaiver monographs for immediate release solid oral dosage forms: ibuprofen. J Pharm Sci 2005;94(10):2122. [PubMed] [Google Scholar]
21. Bhattacharya SK, Sen P, Ray A. Central nervous system. In: Das PK editor. Pharmacology, 2nd ed., Elsevier, New Delhi, 2003. p. 268. [Google Scholar]
22. Sharma PK, Garg SK, Narang A. Pharmacokinetics of oral ibuprofen in premature infants. J Clin Pharmacol 2003. Sep;43(9):968-973. 10.1177/0091270003254635 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
23. Kravs DM, Pharm JT. Neonatal therapy. In: Koda-Kimble MA, Young LV, Kradjan WA, Guglielmo BJ, Alldredge BK and Corelli RL editors. Applied therapeutics: the clinical use of drugs, 8th ed., Lipponcott William and Wilkins A Wolters Kluwer company Philadelphia New York, 2005. p. 94-23. [Google Scholar]
24. Tan SC, Patel BK, Jackson SH, Swift CG, Hutt AJ. Ibuprofen stereochemistry: double-the-trouble? Enantiomer 1999;4(3-4):195-203. [PubMed] [Google Scholar]
25. Russell TM, Young LY. Arthritic disorders: gout and hyperurecemia. In: Koda-Kimble MA, Young LV, Kradjan WA, Guglielmo BJ, Alldredge BK and Corelli RL editors. Applied therapeutics: the clinical use of drugs. 8th ed., Lipponcott William and Wilkins A Wolters Kluwer company Philadelphia New York, 2005. p. 42-45. [Google Scholar]
26. Frank WA, Brown MM. Ibuprofen in acute poly articular gout. Arthritis Rheum. Arthritis Rheum. 1976;19(2):269 .10.1002/art.1780190225 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
27. Wagner W, Khanna P, Furst DE. Non-steroidal-anti inflammatory drugs, disease modifying anti rheumatic drugs, non opioid analgesics and drugs used in Gout. In: Katzung BG editor. Basic and clinical pharmacology 9th ed., McGraw hill Booston, 2004. p. 585. [Google Scholar]
28. Gall EP, Caperton EM, McComb JE, Messner R, Multz CV, O’Hanlan M, et al. . Clinical comparison of ibuprofen, fenoprofen calcium, naproxen and tolmetin sodium in rheumatoid arthritis. J Rheumatol 1982. May-Jun;9(3):402-407. [PubMed] [Google Scholar]
29. Winstanley P, Walley T. Drug for arthritis. In: Medical pharmacology: a clinical core text for integrated curriculum with self assessment. Churchill Livingstone, Adinburgh, 2002. p. 105-107. [Google Scholar]
30. Calrk WG, Brater DC, Jhonson AR. Non steroidal anti inflammatory, anti pyretic analgesics. In: Goth’s medical pharmacology. 13th ed., Mosby year book. St: Louis Baltimore Booston. 1992. [Google Scholar]
31. Hollingworth P. The use of non-steroidal anti-inflammatory drugs in paediatric rheumatic diseases. Br J Rheumatol 1993. Jan;32(1):73-77. 10.1093/rheumatology/32.1.73 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
32. Nuki G, Ralston SH, Luqmani R. Diseases of connective tissues, joints and bones. In: Haslett C, Chilvers ER, Hunter JAA and Boon NA editors. Davidson’s principles and practice of medicine, 18th ed., Chirchil Livingstone UK, 1999. p. 842-843. [Google Scholar]
33. Coussement W. Gastrointestinal toxicology: toxicological pathology and sources of intestinal toxicity. In: Niesink RJM, DeVries J and Hollinger MA editors. Toxicology: principles and applications CRC Press, Boca Raton, New York, 1996. p. 655. [Google Scholar]
34. Burke A, Smyth E, FitzGerald GA. Analgesic-anti pyretic and anti inflammatory Agents; Pharmacotherapy of gout. In: Bruntom LL, Lazo JS and Parker KL (editors). Goodmans and Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. 11th ed., McGraw Hill, New York, 2006. p. 676-700. [Google Scholar]
35. Konstan MW, Krenicky JE, Finney MR, Kirchner HL, Hilliard KA, Hilliard JB, et al. . Effect of ibuprofen on neutrophil migration in vivo in cystic fibrosis and healthy subjects. J Pharmacol Exp Ther 2003. Sep;306(3):1086-1091. 10.1124/jpet.103.052449 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
36. Mackey JE, Anbar RD. High-dose ibuprofen therapy associated with esophageal ulceration after pneumonectomy in a patient with cystic fibrosis: a case report. BMC Pediatr 2004. Sep;4:19. 10.1186/1471-2431-4-19 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
37. Rifai N, Sakamoto M, Law T, Galpchian V, Harris N, Colin AA. Use of a rapid HPLC assay for determination of pharmacokinetic parameters of ibuprofen in patients with cystic fibrosis. Clin Chem 1996. Nov;42(11):1812-1816. [PubMed] [Google Scholar]
38. Zawada ET, Jr. Renal consequences of nonsteroidal antiinflammatory drugs. Postgrad Med 1982. May;71(5):223-230. [PubMed] [Google Scholar]
39. Volans G, Hartley V, McCrea S, Monagham J. Non opioid analgesic poisoning. Clinical medicine. Clin Med (Northfield IL) 2003;3(2):119-123. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
40. Seifert SA, Bronstein AC, McGuire T. Massive ibuprofen ingestion with survival. J Toxicol Clin Toxicol 2000;38(1):55-57. 10.1081/CLT-100100917 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
41. Bhushan R, Martens J. Resolution of enantiomers of ibuprofen by liquid chromatography: a review. Biomed Chromatogr 1998. Nov-Dec;12(6):309-316. 10.1002/(SICI)1099-0801(199811/12)12:63.0.CO;2-K [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
42. Moore TA, Hersh EV. Celecoxib and refecoxib. The role of Cox-II inhibitors in dental practice. J Am Dent Assoc 2011;132(4):451-456. [PubMed] [Google Scholar]
43. Jones K, Seymour RA, Hawkesford JE. Synergistic interactions between the dual serotonergic, noradrenergic reuptake inhibitor duloxetine and the non-steroidal anti-inflammatory drug ibuprofen in inflammatory pain in rodents. British Journal of Oral and Maxilofacial surgey 1997; 35(3):173-176. [PubMed]
44. Grimes DA, Hubacher D, Lopez LM, Schulz KF. Non steroidal anti inflammatory drugs for heavy bleeding or apin associated with intra uterine- device use. Cochrane Database Syst Rev 2006;18(4) .10.1002/14651858.CD006034.pub2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
45. Pouresmail Z, Ibrahimzadeh R. Effects of acupressure and ibuprofen on the severity of primary dysmenorrhea. J Tradit Chin Med 2002. Sep;22(3):205-210. [PubMed] [Google Scholar]
46. Aycock DG. Ibuprofen: a monograph. Am. Pharm., NS 1991; 31(1):46-49. [PubMed]
47. Milsom I, Minic M, Dawood MY, Akin MD, Spann J, Niland NF, et al. . Comparison of the efficacy and safety of nonprescription doses of naproxen and naproxen sodium with ibuprofen, acetaminophen, and placebo in the treatment of primary dysmenorrhea: a pooled analysis of five studies. Clin Ther 2002. Sep;24(9):1384-1400. 10.1016/S0149-2918(02)80043-1 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
48. Dawood MY, Khan-Dawood FS. Clinical efficacy and differential inhibition of menstrual fluid prostaglandin F2alpha in a randomized, double-blind, crossover treatment with placebo, acetaminophen, and ibuprofen in primary dysmenorrhea. Am J Obstet Gynecol 2007. Jan;196(1):35–, e1-e5.. 10.1016/j.ajog.2006.06.091 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
49. Dawood MY. Primary dysmenorrhea: advances in pathogenesis and management. Obstet Gynecol 2006. Aug;108(2):428-441. 10.1097/01.AOG.0000230214.26638.0c [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
50. Karttunen P, Saano V, Paronen P, Peura P, Vidgren M. Pharmacokinetics of ibuprofen in man: a single-dose comparison of two over-the-counter, 200 mg preparations. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1990. Jun;28(6):251-255. [PubMed] [Google Scholar]
51. Diamond S, Freitag FG. The use of ibuprofen plus caffeine to treat tension-type headache. Curr Pain Headache Rep 2001. Oct;5(5):472-478. 10.1007/s11916-001-0060-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
52. Schoenen J. Treatment of tension headache. Rev Neurol (Paris) 2000;156(4)(Suppl 4):S87-S92. [PubMed] [Google Scholar]
53. Erlewyn-Lajeunesse MD, Coppens K, Hunt LP, Chinnick PJ, Davies P, Higginson IM, et al. . Randomised controlled trial of combined paracetamol and ibuprofen for fever. Arch Dis Child 2006. May;91(5):414-416. 10.1136/adc.2005.087874 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
54. Krishna S, Pukrittayakamee S, Supanaranond W, ter Kuile F, Ruprah M, Sura T, et al. . Fever in uncomplicated Plasmodium falciparum malaria: randomized double-‘blind’ comparison of ibuprofen and paracetamol treatment. Trans R Soc Trop Med Hyg 1995. Sep-Oct;89(5):507-509. 10.1016/0035-9203(95)90087-X [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
55. Evers S, Rahmann A, Kraemer C, Kurlemann G, Debus O, Husstedt IW, et al. . Treatment of childhood migraine attacks with oral zolmitriptan and ibuprofen. Neurology 2006. Aug;67(3):497-499. 10.1212/01.wnl.0000231138.18629.d5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
56. Melton LM, Keith AB, Davis S, Oakley AE, Edwardson JA, Morris CM. Chronic glial activation, neurodegeneration, and APP immunoreactive deposits following acute administration of double-stranded RNA. Glia 2003. Oct;44(1):1-12. 10.1002/glia.10276 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
57. Casper D, Yaparpalvi U, Rempel N, Werner P. Ibuprofen protects dopaminergic neurons against glutamate toxicity in vitro. Neurosci Lett 2000. Aug;289(3):201-204. 10.1016/S0304-3940(00)01294-5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
58. Townsend KP, Praticò D. Novel therapeutic opportunities for Alzheimer’s disease: focus on nonsteroidal anti-inflammatory drugs. FASEB J 2005. Oct;19(12):1592-1601. 10.1096/fj.04-3620rev [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
59. Ton TG, Heckbert SR, Longstreth WT, Jr, Rossing MA, Kukull WA, Franklin GM, et al. . Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of Parkinson’s disease. Mov Disord 2006. Jul;21(7):964-969. 10.1002/mds.20856 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
60. Chen H, Jacobs E, Schwarzschild MA, McCullough ML, Calle EE, Thun MJ, et al. . Nonsteroidal antiinflammatory drug use and the risk for Parkinson’s disease. Ann Neurol 2005. Dec;58(6):963-967. 10.1002/ana.20682 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
61. Carrasco E, Casper D, Werner P. Dopaminergic neurotoxicity by 6-OHDA and MPP+: differential requirement for neuronal cyclooxygenase activity. J Neurosci Res 2005. Jul;81(1):121-131. 10.1002/jnr.20541 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
62. Elsisi NS, Darling-Reed S, Lee EY, Oriaku ET, Soliman KF. Ibuprofen and apigenin induce apoptosis and cell cycle arrest in activated microglia. Neurosci Lett 2005. Feb;375(2):91-96. 10.1016/j.neulet.2004.10.087 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
63. Harris RE, Kasbari S, Farrar WB. Prospective study of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and breast cancer. Oncol Rep 1999. Jan-Feb;6(1):71-73. [PubMed] [Google Scholar]
64. Wilcox CM, Cryer B, Triadafilopoulos G. Patterns of use and public perception of over-the-counter pain relievers: focus on nonsteroidal antiinflammatory drugs. J Rheumatol 2005. Nov;32(11):2218-2224. [PubMed] [Google Scholar]
65. Bateman DN. NSAIDs: time to re-evaluate gut toxicity. Lancet 1994. Apr;343(8905):1051-1052. 10.1016/S0140-6736(94)90175-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
66. Rocca GD, Chiarandini P, Pietropaoli P. Analgesia in PACU: nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Curr Drug Targets 2005. Nov;6(7):781-787. 10.2174/138945005774574470 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
67. Tsokos M and Schmoldt A. Contribution of non steroidal anti inflammatory drugs to death associated with peptic ulcer disease:a prospective toxicological analysis of autopsy blood samples. Arch Pathol gLab Med 2001; 125 (12):1572-1574. [PubMed]
68. Dollery C. Therapeutic drugs 2nd ed., vol. 1, Churchill Livingstone Edinbugh London, 1999. p. 12. [Google Scholar]
69. Wolfe MM, Lichenstein DR, Signh G. Gastrointestinal toxicity of non steroidal anti inflammatory drugs. M. Engl.J.Med 1999; 340:1888(24)-1899. [PubMed]
70. Oermann CM, Sockrider MM, Konstan MW. The use of anti-inflammatory medications in cystic fibrosis: trends and physician attitudes. Chest 1999. Apr;115(4):1053-1058. 10.1378/chest.115.4.1053 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
71. Gambero A, Becker TL, Zago AS, de Oliveira AF, Pedrazzoli J, Jr. Comparative study of anti-inflammatory and ulcerogenic activities of different cyclo-oxygenase inhibitors. Inflammopharmacology 2005;13(5-6):441-454. 10.1163/156856005774649377 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
72. Fulcher EM, Soto CD, Fulcher RM. Medications for disorders of the musculoskeletal system. In: Principles and applications. A work text for allied health professionals. Saunders, an imprint of Elsevier Science Philadelphia, 2003. p. 510. [Google Scholar]
73. Kennedy MJ. Inflammation and cystic fibrosis pulmonary disease. Pharmacotherapy 2001. May;21(5):593-603. 10.1592/phco.21.6.593.34546 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
74. Kovesi TA, Swartz R, MacDonald N. Transient renal failure due to simultaneous ibuprofen and aminoglycoside therapy in children with cystic fibrosis. N Engl J Med 1998. Jan;338(1):65-66. 10.1056/NEJM199801013380115 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
75. Durkin E, Moran AP, Hanson PJ. Apoptosis induction in gastric mucous cells in vitro: lesser potency of Helicobacter pylori than Escherichia coli lipopolysaccharide, but positive interaction with ibuprofen. J Endotoxin Res 2006;12(1):47-56. [PubMed] [Google Scholar]
76. Vale JA, Meredith TJ. Acute poisoning due to non-steroidal anti-inflammatory drugs. Clinical features and management. Med Toxicol 1986. Jan-Feb;1(1):12-31. [PubMed] [Google Scholar]
77. Rossi S. (2004). Australian medicine hand book ISBN 0-9578521-4-2. [Google Scholar]
78. Rang HP, Dale MM, Ritter JM. Anti-inflammatory and immunosuppressant drugs. In: Pharmacology. 5th ed., Churchil Livingstone Edinburgh London, 1999. p. 248. [Google Scholar]
79. Pepper GA. Non steroidal anti inflammatory drugs; New perspectives on a familiar drug class. Rheumatology 2000;35(1):223-244. [PubMed] [Google Scholar]
80. Garnett WR. Clinical implications of drug interactions with coxibs. Pharmacotherapy 2001. Oct;21(10):1223-1232. 10.1592/phco.21.15.1223.33891 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
81. Hansen KE, Elliott ME. (2005). Osteoarthritis. In:Dipiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG and Posey LM editors. Pharmacotherapy; A pathophysiologic approach, 6th ed., McGraw Hill New York, pp1696-1698. [Google Scholar]
82. Gladding PA, Webster MW, Farrell HB, Zeng IS, Park R, Ruijne N. The antiplatelet effect of six non-steroidal anti-inflammatory drugs and their pharmacodynamic interaction with aspirin in healthy volunteers. Am J Cardiol 2008. Apr;101(7):1060-1063. 10.1016/j.amjcard.2007.11.054 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
83. Gaziano JM, Gibson CM. Potential for drug-drug interactions in patients taking analgesics for mild-to-moderate pain and low-dose aspirin for cardioprotection. Am J Cardiol 2006. May;97(9A):23-29. 10.1016/j.amjcard.2006.02.020 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
84. FitzGerald GA. Parsing an enigma: the pharmacodynamics of aspirin resistance. Lancet 2003. Feb;361(9357):542-544. 10.1016/S0140-6736(03)12560-3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
85. MacDonald TM, Wei L. Effect of ibuprofen on cardioprotective effect of aspirin. Lancet 2003. Feb;361(9357):573-574. 10.1016/S0140-6736(03)12509-3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
86. Curtis JP, Wang Y, Portnay EL, Masoudi FA, Havranek EP, Krumholz HM. Aspirin, ibuprofen, and mortality after myocardial infarction: retrospective cohort study. BMJ 2003. Dec;327(7427):1322-1323. 10.1136/bmj.327.7427.1322 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
87. Palmer R, Weiss R, Zusman RM, Haig A, Flavin S, MacDonald B. Effects of nabumetone, celecoxib, and ibuprofen on blood pressure control in hypertensive patients on angiotensin converting enzyme inhibitors. Am J Hypertens 2003. Feb;16(2):135-139. 10.1016/S0895-7061(02)03203-X [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
88. Lee TH, Salomon DR, Rayment CM, Antman EM. Hypotension and sinus arrest with exercise-induced hyperkalemia and combined verapamil/propranolol therapy. Am J Med 1986. Jun;80(6):1203-1204. 10.1016/0002-9343(86)90688-1 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
89. Ackerman Z, Cominelli S and Rynolds TB (2002). Effects of mesoprostol on ibuprofen- induced renal dysfunction in patients with decompunsated cirrhosis: results of double-blind placebo-controlled parallel group studies The American Journal of Gastrointenterology, 97(8):2033-2039. [PubMed]
90. McElwee NE, Veltri JC, Bradford DC, Rollins DE. A prospective, population-based study of acute ibuprofen overdose: complications are rare and routine serum levels not warranted. Ann Emerg Med 1990. Jun;19(6):657-662. 10.1016/S0196-0644(05)82471-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
91. Hall AH; Smolinske SC; Conrad FL; Wruk KM; Kulig KW; Dwelle TL; Rumack BH. Ibuprofen overdose. Ann Emerg Med. 1986; 15(11):1308-13 (ISSN: 0196-0644). [PubMed]
92. Marciniak KE; Thomas IH; Brogan TV; Roberts JS; Czaja A; Mazor SS
Massive ibuprofen overdose requiring extracorporeal membrane oxygenation for cardiovascular support. Pediatr Crit Care Med. 2007; 8(2):180-182 (ISSN: 1529-7535). [PubMed]
93. Vale JA, Meredith TJ. Acute poisoning due to non-steroidal anti-inflammatory drugs. Clinical features and management. Med Toxicol 1986. Jan-Feb;1(1):12-31. [PubMed] [Google Scholar]
94. Hippisley-Cox J, Coupland C. Risk of myocardial infarction in patients taking cyclo-oxygenase-2 inhibitors or conventional non-steroidal anti-inflammatory drugs: population based nested case-control analysis. BMJ 2005. Jun;330(7504):1366. 10.1136/bmj.330.7504.1366 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
95. Bhatt DL. NSAIDS and the risk of myocardial infarction: do they help or harm? Eur Heart J 2006. Jul;27(14):1635-1636. 10.1093/eurheartj/ehl090 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
96. Ibuprofen Oral: AHFS detailed Monograph.
97. Solomon DH, Glynn RJ, Levin R, Avorn J. Nonsteroidal anti-inflammatory drug use and acute myocardial infarction. Arch Intern Med 2002. May;162(10):1099-1104. 10.1001/archinte.162.10.1099 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
98. Almond C. Nonsteroidal anti-inflammatory agents. In: Emergency Medicine: A Comprehensive Study Guide 4th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 1995:792-795. [Google Scholar]
99. Garcia EB, Ruitenberg A, Madrestsma GS and Hintzen RQ (2003). Hyponatremic coma induced by desmopressin and ibuprofen in awomen with von willebrand’s disease Hemophilia, 9(2):232-234. [PubMed]
100. Oselin K, Anier K. Inhibition of human thiopurine S-methyltransferase by various nonsteroidal anti-inflammatory drugs in vitro: a mechanism for possible drug interactions. Drug Metab Dispos 2007. Sep;35(9):1452-1454. 10.1124/dmd.107.016287 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
101. López JR, Domínguez-Ramírez AM, Cook HJ, Bravo G, Díaz-Reval MI, Déciga-Campos M, et al. . Enhancement of antinociception by co-administration of ibuprofen and caffeine in arthritic rats. Eur J Pharmacol 2006. Aug;544(1-3):31-38. 10.1016/j.ejphar.2006.06.041 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
102. Dooley JM, Gordon KE, Wood EP, Brna PM, MacSween J, Fraser A. Caffeine as an adjuvant to ibuprofen in treating childhood headaches. Pediatr Neurol 2007. Jul;37(1):42-46. 10.1016/j.pediatrneurol.2007.02.016 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
103. Tornio A, Niemi M, Neuvonen PJ, Backman JT. Stereoselective interaction between the CYP2C8 inhibitor gemfibrozil and racemic ibuprofen. Eur J Clin Pharmacol 2007. May;63(5):463-469. 10.1007/s00228-007-0273-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
104. Bell EC, Ravis WR, Lloyd KB, Stokes TJ. Effects of St. John’s wort supplementation on ibuprofen pharmacokinetics. Ann Pharmacother 2007. Feb;41(2):229-234. 10.1345/aph.1H602 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
105. Hynninen VV, Olkkola KT, Leino K, Lundgren S, Neuvonen PJ, Rane A, et al. . Effects of the antifungals voriconazole and fluconazole on the pharmacokinetics of s-(+)- and R-(-)-Ibuprofen. Antimicrob Agents Chemother 2006. Jun;50(6):1967-1972. 10.1128/AAC.01483-05 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
106. Rahman MM, Rahman MH, Rahman NN. Competitive binding of ibuprofen and naproxen to bovine serum albumin : modified form of drug-drug displacement interaction at the binding site. Pak J Pharm Sci 2005. Jan;18(1):43-47. [PubMed] [Google Scholar]
107. Guindon J, De Léan A, Beaulieu P. Local interactions between anandamide, an endocannabinoid, and ibuprofen, a nonsteroidal anti-inflammatory drug, in acute and inflammatory pain. Pain 2006. Mar;121(1-2):85-93. 10.1016/j.pain.2005.12.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
108. Kaminski R, Kozicka M, Parada-turska J, Dziki M, Kleinrok Z, Turski WA, et al. . Effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs on the anticonvulsive activity of valproate and diphenylhydantoin against maximal electroshock-induced seizures in mice. Pharmacol Res 1998. May;37(5):375-381. 10.1006/phrs.1998.0309 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
109. Kapil R, Nolting A, Roy P, Fiske W, Benedek I, Abramowitz W. Pharmacokinetic properties of combination oxycodone plus racemic ibuprofen: two randomized, open-label, crossover studies in healthy adult volunteers. Clin Ther 2004. Dec;26(12):2015-2025. 10.1016/j.clinthera.2004.12.013 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
110. Pargal A, Kelkar MG, Nayak PJ. The effect of food on the bioavailability of ibuprofen and flurbiprofen from sustained release formulations. Biopharm Drug Dispos 1996. Aug;17(6):511-519. 10.1002/(SICI)1099-081X(199608)17:63.0.CO;2-Y [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
111. Kondal A, Garg SK. Influence of acidic beverage (Coca-Cola) on pharmacokinetics of ibuprofen in healthy rabbits. Indian J Exp Biol 2003. Nov;41(11):1322-1324. [PubMed] [Google Scholar]
112. Garba M, Yakasai IA, Bakare MT, Munir HY. Effect of Tamarindus indica. L on the bioavailability of ibuprofen in healthy human volunteers. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 2003. Jul-Sep;28(3):179-184. 10.1007/BF03190483 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
113. Corelli R. (2004). Therapeutic and toxicity potential of over- the-counter agents. In: Katzung BG editor. Basic and clinical pharmacology 9th ed. McGraw Hill Boston, pp.1068. [Google Scholar]
114. Tamburini J, Grimaldi D, Bricaire F, Bossi P. Acute bacterial meningitis in a patient receiving ibuprofen. J Infect 2005. Nov;51(4):336-337. 10.1016/j.jinf.2004.06.017 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
115. Palmer GM. A teenager with severe asthma exacerbation following ibuprofen. Anaesth Intensive Care 2005. Apr;33(2):261-265. [PubMed] [Google Scholar]
116. Gabardi S, Luu L. Nonprescription analgesics and their use in solid-organ transplantation: a review. Prog Transplant 2004. Sep;14(3):182-190. [PubMed] [Google Scholar]
117. Macesková B. Use of over-the-counter drugs containing ibuprofen in self-medication. Ceska Slov Farm 2001. May;50(3):131-134
