http://benhvienyduoccotruyensonla.vn/

Khoa CXK - Bệnh viện YDCT Sơn La, Tổ 6, phường Chiềng Lề, thành phố Sơn La, tỉnh Sơn La, Son La (2026)

Q: What is the address?

Tổ 6, Phường Chiềng Lề, Thành Phố Sơn La, Tỉnh Sơn La

29/01/2023

GIẤC NGỦ, GIẤC MƠ VÀ SỰ CỦNG CỐ TRÍ NHỚ: VAI TRÒ CỦA CORTISOL (PHẦN 3)

Vai trò của cortisol

Chúng tôi đề xuất rằng sự biến thiên hàng đêm của cortisol và tương tác giữa cortisol và các chất dẫn truyền thần kinh khác (acetylcholine, 5-HT, NE), đóng một vai trò quan trọng với giấc ngủ. Mức độ Cortisol thay đổi trong cả giấc ngủ; nó bắt đầu tăng lên vào giai đoạn 2 và từ từ leo thang cho đến khi đạt cực đại vào buổi sáng. Cortisol có cả tác dụng nhanh và chậm đối với chức năng thần kinh. Trong hệ thống thần kinh trung ương (CNS), hai loại thụ thể được kích hoạt bởi cortisol: thụ thể glucocorticoid (GRs; loại II) và thụ thể mineralocorticoid (MRs; loại I). Khi một tế bào thần kinh chứa các thụ thể của cả hai loại, mức độ cortisol ảnh hưởng đến chức năng của vùng hải mã theo kiểu hình chữ U ngược (xem Diamond et al. 1992 ; Pavlides và McEwen 2000 ). Ví dụ, Diamond et al. ( 1992 ) đã chứng minh rằng glucocorticoid tạo điều kiện thuận lợi cho LTP ở mức độ thấp nhưng lại làm suy yếu nó ở mức độ cao.

Các cơ chế tạo ra sự tương tác phức tạp này rất thú vị. Các thụ thể loại I (MR) có ái lực với cortisol cao hơn đáng kể so với các thụ thể loại II (GR). Cho đến khi tất cả hoặc gần như tất cả các MR được sử dụng, sẽ có rất ít GR được sử dụng. Với việc kích hoạt rộng rãi các thụ thể MR dẫn tới kích hoạt GR, nhánh rơi của chữ U ngược xuất hiện. Do đó, sự suy giảm chức năng hồi hải mã do nồng độ cortisol cao phụ thuộc vào sự tập trung của MR và GR.

Công trình gần đây ( Han và cộng sự 2002 ; Patel và Bulloch 2003 ) đã xác nhận rằng MR và GR được tập trung vào vùng CA1, nhưng ít hơn nhiều tại CA2 và CA3 , nơi nồng độ GR giảm đi nhiều. Sự khác biệt này có ý nghĩa chức năng quan trọng. Đáng chú ý nhất, điều đó có nghĩa là ở mức độ cao của cortisol, sự giao tiếp giữa hồi hải mã và vùng vỏ não mới, được trung gian bởi CA1 → kết nối subiculum → vỏ não, sẽ bị thay đổi hoặc gián đoạn. Đồng thời, thông tin liên lạc trong các phần khác, nổi bật nhất là CA3, có thể vẫn nguyên vẹn. Do đó, khi màn đêm kéo dài và nồng độ cortisol tăng lên, giao tiếp hồi hải mã-tân vỏ não cuối cùng sẽ bị thay đổi. Lưu ý rằng mức từ 10 đến 30 μg/dL có liên quan đến suy giảm trí nhớ trong khi thức (xem Kirschbaum 1996; de Quervain et al. 2000 ), và vào sáng sớm (trước khi thức dậy), mức cortisol thay đổi trong khoảng từ 15 đến 20 μg/ dL. đL. Tuy nhiên, bản thân hoạt động của vỏ não cũng như hoạt động trong CA3 không nhất thiết bị gián đoạn. Sự gián đoạn giao tiếp hồi hải mã-tân vỏ não này sẽ ngăn chặn sự củng cố các khía cạnh của trí nhớ cần đến nó, ví dụ, trí nhớ theo từng giai đoạn (xem Plihal và Born, 1997 , 1999a ), nhưng không cản trở quá trình phát lại tế bào thần kinh trong CA3 được thấy trong các thí nghiệm gần đây (xemBattaglia et al. 2004 ), hoặc hợp nhất trong các mạch bộ nhớ thủ tục.

Nồng độ cortisol cao trong giấc ngủ REM vào đêm khuya có thể làm được nhiều việc hơn là cản trở việc củng cố trí nhớ theo từng giai đoạn. Nhờ các cơ chế tương tự, mức độ cortisol cao có thể ảnh hưởng đến bản chất của những giấc mơ. Người ta thường giả định rằng các giai đoạn bao gồm các sự kiện liên quan đến, hành động và hậu quả, tất cả đều diễn ra trong bối cảnh bao gồm nhiều đối tượng khác nhau gắn liền với bối cảnh không gian và thời gian cụ thể (xem Paller và Voss 2004 ). Hệ thống hồi hải mã, như đã lưu ý trước đó, rất quan trọng đối với quá trình liên kết này, có lẽ bằng cách đóng góp vào bối cảnh không gian mà các mảnh ghép của một tình tiết được gắn vào và dệt thành một tổng thể gắn kết ( Nadel và Moscovitch, 1998 ; Nadel và Payne, 2002 ; Nadel và cộng sự 2002). Khi không có bối cảnh ràng buộc này, các mạch thần kinh vỏ não chỉ có thể tạo ra kiến thức ngữ nghĩa hoặc các đoạn ký ức có thể khá kỳ lạ. Điều đáng chú ý là những điểm tương đồng giữa bản chất của giấc mơ và loại ký ức được tạo ra trong quá trình căng thẳng hoặc sang chấn. Bằng chứng lâm sàng cho thấy rằng ký ức về trải nghiệm căng thẳng thiếu sự gắn kết, bối cảnh và chi tiết theo tình tiết và do đó được trải nghiệm như “phân mảnh” ( Golier et al. 1997 ; Bremner 1999 ; Grey and Lombardo 2001 ; van der Kolk et al. 2001 ). Ví dụ, sự phân mảnh là một đặc điểm quan trọng của chứng rối loạn căng thẳng sau chấn thương tâm lý (PTSD), trong đó bệnh nhân đôi khi mô tả những khoảng trống trong những trải nghiệm được nhớ lại, không chỉ về chấn thương mà còn về những trải nghiệm cá nhân khác (Bremen 1999 ).

Có vẻ như trong những giấc mơ, cũng như trong khi thức, những mảnh vỡ về sự việc có thể được hàn gắn trơn tru, trong đó những phỏng đoán có học thức được đưa ra về những gì có thể đã xảy ra. Quá trình này có thể bắt đầu trong giấc mơ và có thể tiếp tục khi thức dậy khi cortisol tiếp tục tăng. Xây dựng các câu chuyện là một chức năng bình thường của trí nhớ. Hệ thống hồi hải mã hoạt động cùng với tân vỏ não để tái tạo các ký ức theo từng giai đoạn từ các biểu hiện của các thuộc tính hoặc đặc điểm khác nhau của sự kiện. Chúng tôi đã gợi ý rằng nồng độ cortisol cao làm suy yếu quá trình bình thường này, dẫn đến những ký ức sai lầm (xem Payne et al. 2002 , 2004 ) và, trong trường hợp giấc mơ, sự phân mảnh dẫn đến những câu chuyện kỳ lạ mà chúng ta cố gắng hiểu khi thức dậy .

Ngoài bằng chứng lâm sàng, còn có bằng chứng thực nghiệm cho thấy nồng độ cortisol cao làm thay đổi chức năng bộ nhớ. Các quần thể bệnh nhân có nồng độ cortisol tăng cao mãn tính, chẳng hạn như hội chứng Cushing, trầm cảm nặng và tâm thần phân liệt, cũng như bệnh nhân hen được điều trị bằng glucocorticoid prednisone được đặc trưng bởi chức năng trí nhớ bị suy giảm ( Starkman và cộng sự 1992 ; Mauri và cộng sự 1993 ; Keenan và cộng sự 1995 ; Sheline và cộng sự 1999 ; Sapolsky 2000 ; Rasmusson và cộng sự 2001). Như mong đợi, cho đến nay, những bệnh nhân mắc hội chứng Cushing và trầm cảm nặng không chỉ bị suy giảm trí nhớ liên quan đến nồng độ cortisol cao mà còn có sự khác biệt về tỷ lệ giấc ngủ SWS và REM. Bởi vì những rối loạn này có liên quan đến nồng độ cortisol cao, nên SWS nên được giảm bớt trong giấc ngủ của những bệnh nhân này. Thật vậy, Friedman et al. ( 1994 ) đã chứng minh rằng những bệnh nhân mắc hội chứng Cushing dành ít thời gian hơn cho SWS so với những bệnh nhân khỏe mạnh. Tuy nhiên, giấc ngủ REM không khác biệt đáng kể giữa các nhóm trong nghiên cứu này. Tuy nhiên, không ngạc nhiên khi giấc ngủ REM ở bệnh nhân mắc hội chứng Cushing rất giống với giấc ngủ của bệnh nhân trầm cảm nặng.Shipley và cộng sự. 1992 ).

Ngoài các bằng chứng lâm sàng, các nghiên cứu thực nghiệm về liên quan stress cấp tính và giảm trí nhớ đã được thực hiện trên động vật (để đánh giá, xem Lupien và McEwen 1997 ; Lupien và LaPage 2001; Kim và Diamond 2002 ), và một số nghiên cứu được kiểm soát tốt gần đây đã được tiến hành ở người. Ví dụ, Kirschbaum et al. ( 1996 ) đã chứng minh rằng một liều hydrocortisone thấp (10 mg) duy nhất dẫn đến sự thiếu hụt trong trí nhớ từng đoạn lời nói. Trong nghiên cứu này, những đối tượng dùng hydrocortison nhớ lại ít từ hơn (thông qua kiểm tra nhớ lại theo tín hiệu) từ danh sách từ đã học trước đó so với những đối tượng kiểm soát khi việc nhớ lại xảy ra 60 phút sau khi nhận thuốc. Hơn nữa, Lupien et al. ( 1998) đã chứng minh rằng việc tăng cortisol kéo dài ở người lớn tuổi có liên quan đến việc giảm thể tích hồi hải mã và suy giảm chức năng ghi nhớ phụ thuộc vào hồi hải mã. Lão hóa là một tình trạng khác không chỉ liên quan đến nồng độ cortisol tăng cao và suy giảm trí nhớ mà còn liên quan đến tình trạng thiếu ngủ. Đúng như dự đoán, tình trạng thiếu ngủ xảy ra chủ yếu ở SWS (xem Kern và cộng sự 1996 ; Van Cauter và cộng sự 2000 ), có lẽ giúp giải thích tình trạng suy giảm trí nhớ từng đợt thường liên quan đến lão hóa. Mặc dù việc xem xét đầy đủ các tài liệu này nằm ngoài phạm vi của bài viết, nhưng nhiều nghiên cứu khác cũng đã chỉ ra mối quan hệ giữa mức độ cao của glucocorticoid và tình trạng giảm trí nhớ từng đợt (Wolkowitz et al. 1990 , 1993; de Quervain và cộng sự. 2000 , 2003 ; Payne và cộng sự. 2002 ) 3 .

Bởi vì nồng độ cortisol cao tạo ra sự thiếu hụt trí nhớ trong khi thức, chúng cũng có khả năng ngăn chặn sự củng cố trí nhớ theo từng giai đoạn vào đêm khuya khi giấc ngủ REM diễn ra mạnh mẽ (Plihal và Born 1997 , 1999a ). Ý tưởng này, được hỗ trợ bởi một số nghiên cứu gần đây. Ví dụ, Plihal và Born ( 1999b ), sử dụng quy trình ngủ sớm và ngủ muộn (Plihal và Born 1997 , 1999a), cho thấy rằng việc tăng nồng độ cortisol trong huyết tương trong thời gian ngủ sớm đã loại bỏ lợi ích mà giấc ngủ SWS thường mang lại cho trí nhớ theo từng giai đoạn. Hãy nhớ lại rằng những đối tượng nghiên cứu danh sách các cặp đôi trước khi đi ngủ thường cho thấy sự cải thiện đáng kể sau 3 giờ ngủ do SWS chi phối, nhưng không phải sau 3 giờ của REM. Plihal và Born ( 1999b ) đã chỉ ra rằng việc truyền cortisol trong khoảng thời gian lưu giữ SWS 3 giờ sẽ làm giảm khả năng tạo điều kiện thuận lợi cho trí nhớ từng phần mà lẽ ra sẽ được quan sát thấy trong thời gian này. Tuy nhiên, việc truyền cortisol không thể làm gián đoạn việc truy xuất nhiệm vụ bộ nhớ thủ tục. Gais và Sinh ra ( 2004) gần đây đã cho thấy chính xác tác dụng tương tự khi tiêm chất kháng cholinesterase làm tăng nồng độ acetylcholine. Liệu acetylcholine có kích hoạt sự gia tăng cortisol, sau đó làm thay đổi chức năng vùng hồi hải mã hay không vẫn chưa được biết vào thời điểm này, nhưng là một chủ đề thú vị cho các nghiên cứu trong tương lai.

Điều đáng chú ý là cortisol trong nghiên cứu Plihal và Born ( 1999b ) đã tăng vừa đủ để bắt chước mức cao nhất vào đêm muộn của hoạt động HPA sinh học (15,2 + 0,68 mg/dL). Điều này tương tự với nồng độ cortisol được quan sát thấy khi phản ứng với một tác nhân gây căng thẳng từ nhẹ đến trung bình (∼10 đến 30 mg/dL) và, như đã đề cập, là một liều lượng đủ để phá vỡ chức năng bộ nhớ theo giai đoạn (xem Kirschbaum et al. 1996 ; de Quervain et al .2000). Do đó, mức độ cortisol, chứ không phải giai đoạn ngủ hay thời gian trong đêm, có thể xác định cả bản chất của giấc mơ và hiệu ứng củng cố trí nhớ theo từng giai đoạn. Nhắc lại, cortisol tăng cao dẫn đến các vấn đề liên kết và phân mảnh. Khi bộ não đối mặt với những mảnh vỡ phi ngữ cảnh, nó sẽ áp đặt một câu chuyện kể cho chúng, dẫn đến những ký ức bị bóp méo hoặc, trong trường hợp của những giấc mơ, là những sự tái tạo kỳ lạ.

12/01/2023

GIẤC NGỦ, GIẤC MƠ VÀ SỰ CỦNG CỐ TRÍ NHỚ: VAI TRÒ CỦA CORTISOL (PHẦN 2)

Cơ chế tiềm năng

Chúng tôi đã gợi ý rằng vì nồng độ cortisol cao làm gián đoạn các tương tác hồi hải mã-tân vỏ não nên chúng có thể thay đổi nội dung giấc mơ. Để hiểu rõ hơn về cách thức mà sự thay đổi này xảy ra, chúng ta cần xem xét kỹ hơn các cơ chế thực tế được đề xuất. Ví dụ, làm thế nào các chất dẫn truyền thần kinh có thể kiểm soát sự tương tác thần kinh trong các giai đoạn khác nhau của giấc ngủ?

Chức năng của tương tác hồi hải mã ↔ tân vỏ não khác nhau giữa các chu kỳ giấc ngủ, như chúng ta đã quan sát thấy. Buzsaki ( 1996 ) cho rằng giao tiếp hồi hải mã → tân vỏ não bị giảm trong giấc ngủ REM so với giấc ngủ NREM hoặc khi thức giấc. Trong khi thức, thông tin về thế giới bên ngoài trước tiên sẽ kích hoạt tân vỏ não và sau đó đến vùng hải mã thông qua vỏ não nguyên thủy. Một mô hình giao tiếp tương tự được thấy trong giấc ngủ REM, khi thông tin chủ yếu dịch chuyển khỏi vùng tân vỏ não và đến vùng hồi hải mã (vùng vỏ não mới → vùng hồi hải mã). Hasselmo ( 1999) gán tính định hướng này cho acetylcholine, cho rằng vì acetylcholine được liên kết với các quá trình mã hóa trong não khi thức, nên trong giấc ngủ REM, khi nồng độ acetylcholine cao như khi thức, tính định hướng của tương tác hồi hải mã-tân vỏ não sẽ bắt chước như cách xử lý thông tin ban đầutrong trạng thái thức (neocortex → hippocampus).

Trong SWS, hướng của luồng thông tin có thể bị đảo ngược, phản ánh sự bùng nổ tế bào thần kinh hồi hải mã được gọi là “sharp waves” ( Buzsaki 1998 ). Các đợt bùng nổ này phản ánh sự kích hoạt tạm thời của các tế bào hình chóp CA3-CA1 liên quan đến sharp waves với tần số nhanh (140 đến 200 Hz) trong lớp hình chóp CA1 ( Buzsaki và cộng sự .1992 ; Chrobak và Buzsaki 1996 ). Do đó, trong SWS, thông tin có khả năng được kích hoạt lại ở vùng hải mã và sau đó quay trở lại vùng tân vỏ não. Tuy nhiên, một bài báo gần đây ( Sirota et al. 2003), gợi ý rằng thông tin có thể chảy theo cả hai hướng (hồi hải mã ↔ tân vỏ não) trong SWS. Các nhà điều tra này đã chứng minh sự kết hợp tạm thời của hoạt động thần kinh giữa tân vỏ não và hồi hải mã trong các giai đoạn SWS. Sự phóng điện của tế bào thần kinh vùng tân vỏ não, liên quan đến các sự kiện sóng delta và trục chính của giấc ngủ NREM, có thể “chọn” đầu vào bên trong mà các tế bào thần kinh hồi hải mã sẽ tham gia vào các sự kiện được kích hoạt. Các đầu vào này có thể chọn các yếu tố khởi tạo bùng nổ của các sự kiện sharp waves ở hồi hải mã, và đến lượt nó, sự phóng điện liên quan đến sóng/gợn sóng của các tế bào thần kinh ở hồi hải mã sẽ cung cấp đầu ra đồng bộ tốt nhất cho các tổ hợp tế bào tân vỏ não tiếp tục tham gia vào sự kiện trục chính.. Như vậy, Sirota et al. 2003 ). Trái ngược với tình huống trong giấc ngủ REM, trong đó kết nối hồi hải mã đến tân vỏ não bị giảm sút nghiêm trọng, mạch tân vỏ não-hồi hải mã-tân vỏ não có thể vẫn nguyên vẹn về mặt chức năng trong SWS. Sự kết hợp giữa các mạng lưới thần kinh và hồi hải mã được thể hiện bởi Sirota et al. ( 2003 ) có thể cung cấp khung thời gian cho việc trao đổi thông tin phối hợp giữa hai cấu trúc trong SWS.

Làm thế nào những khác biệt này trong định hướng của giao tiếp hồi hải mã-tân vỏ não trong hai giai đoạn chính của giấc ngủ có thể được giải thích? Tại sao sự kết nối hồi hải mã đến tân vỏ não bị gián đoạn trong giấc ngủ REM, trong khi toàn bộ mạch thần kinh-hồi hải mã-tân vỏ não dường như vẫn còn nguyên vẹn trong SWS? Cuộc thảo luận ở trên về các mối quan hệ chức năng giữa hồi hải mã và tân vỏ não dựa trên dữ liệu trên động vật. Vì vậy, điều quan trọng là phải thận trọng khi sử dụng những kết quả này để suy đoán về giấc ngủ và sự củng cố trí nhớ ở con người.

03/01/2023

GIẤC NGỦ, GIẤC MƠ VÀ SỰ CỦNG CỐ TRÍ NHỚ: VAI TRÒ CỦA CORTISOL (PHẦN 1)

Bài viết thảo luận về mối quan hệ giữa giấc ngủ, giấc mơ và trí nhớ, đề xuất rằng nội dung của giấc mơ phản ánh các khía cạnh của việc củng cố trí nhớ diễn ra trong các giai đoạn khác nhau của giấc ngủ. Mặc dù có sự tham gia của nhiều chất điều hòa thần kinh khác nhau trong những hiện tượng này, chúng tôi tập trung vào hormone cortisol, hormone được biết là có ảnh hưởng đến nhiều hệ thống não liên quan đến trí nhớ. Nồng độ cortisol tăng lên trong suốt giấc ngủ ban đêm có thể giúp giải thích bản chất thay đổi của những giấc mơ trong suốt chu kỳ ngủ.

Hiện tại không có lời giải thích thuyết phục nào về lý do tại sao chúng ta mơ hoặc chúng ta mơ về điều gì. Trong bài viết này, chúng tôi đề xuất một cách tiếp cận giấc mơ tập trung vào mối quan hệ giữa giấc ngủ và trí nhớ. Chúng tôi gợi ý rằng những giấc mơ phản ánh một quá trình sinh học củng cố trí nhớ dài hạn, nhằm kết nối những ký ức mới và các ký ức cũ hơn, đồng thời duy trì sự ổn định của bộ nhớ hiện tại. Người ta thường cho rằng việc củng cố trí nhớ dài hạn liên quan đến sự tương tác giữa nhiều hệ thống trong não bộ, được điều chỉnh bởi nhiều chất dẫn truyền thần kinh và hormone thần kinh. Chúng tôi đề xuất rằng các đặc điểm của giấc mơ được hiểu rõ nhất khi những chất này tác động lên các hệ thống não liên quan đến quá trình củng cố trí nhớ.

Giả thuyết của chúng tôi, được nêu ngắn gọn, là sự biểu hiện các thụ thể corticoid ảnh hưởng tới chức năng của hồi hải mã, do đó ảnh hưởng đến quá trình củng cố trí nhớ diễn ra trong khi ngủ. Ảnh hưởng này quyết định phần lớn đến hiện tượng học trong giấc mơ, cung cấp lời giải thích tại sao chúng ta mơ và mơ về điều gì. Như một hệ quả tất yếu, giấc mơ có thể được coi là cửa sổ mở ra hoạt động bên trong của hệ thống trí nhớ của chúng ta, ít nhất là những giấc mơ mà chúng ta có thể trở nên có ý thức.

Ngoài việc khám phá những ý tưởng này chi tiết hơn, chúng tôi cung cấp một số thông tin cơ bản liên quan đến (1) các trạng thái của giấc ngủ và vai trò của các chất dẫn truyền thần kinh khác nhau trong việc chuyển từ trạng thái ngủ này sang trạng thái ngủ khác, (2) các đặc điểm của giấc mơ thay đổi như thế nào trong các giai đoạn ngủ, (3) nội dung bộ nhớ thường trong các trạng thái mơ khác nhau, và (4) vai trò của giấc ngủ trong việc củng cố trí nhớ.

Cơ sở cho giả thuyết
Các giai đoạn của giấc ngủ
Có hai loại chính. Đầu tiên là giấc ngủ chuyển động mắt nhanh hay còn gọi là giấc ngủ REM, xảy ra theo chu kỳ 90 phút và xen kẽ với bốn giai đoạn bổ sung được gọi chung là giấc ngủ NREM - loại giấc ngủ thứ hai. Giấc ngủ sóng chậm (SWS) là giai đoạn sâu nhất trong các giai đoạn NREM và là giai đoạn mà mọi người khó bị đánh thức nhất. Giấc ngủ REM được đặc trưng bởi dao động điện não đồ (EEG) biên độ thấp, chuyển động nhanh của mắt ( Aserinsky và Kleitman 1953 ) và giảm trương lực cơ, trong khi SWS được đặc trưng bởi dao động điện não đồ tần số thấp, biên độ lớn ( Maquet 2001). Hơn 80% SWS tập trung vào nửa đầu giấc ngủ, trong khi nửa sau chứa nhiều hơn khoảng gấp đôi giấc ngủ REM. Sự chi phối của giấc ngủ sớm bởi SWS và giấc ngủ muộn bởi REM, có thể gây ra những thay đổi chức năng quan trọng, và cũng khiến chúng ta khó phân biệt rõ ràng: giấc ngủ NREM và giấc ngủ REM hay giấc ngủ sớm và giấc ngủ muộn. Chúng tôi sẽ sử dụng các thuật ngữ NREM /giấc ngủ sớm và REM /giấc ngủ muộn, nếu cần, để phản ánh sự mơ hồ hiện tại này.

Các chất dẫn truyền thần kinh, đặc biệt là các monoamine (phần lớn là serotonin [5-HT] và norepinephrine [NE]) và acetylcholine, đóng một vai trò quan trọng trong việc chuyển não từ giai đoạn ngủ này sang giai đoạn ngủ khác. Giấc ngủ REM xảy ra khi hoạt động trong hệ thống aminergic đã giảm đủ để cho phép hệ thống lưới thoát khỏi ảnh hưởng ức chế của nó (Hobson et al. 1975 , 1998 ). Sự giải phóng ức chế aminergic sẽ kích thích các tế bào thần kinh lưới cholinergic trong thân não và chuyển não đang ngủ sang trạng thái REM hoạt động mạnh, trong đó mức acetylcholine cao như ở trạng thái thức. Mặt khác, 5-HT và NE hầu như không có trong giai đoạn REM. Ngược lại, SWS có liên quan đến sự vắng mặt của acetylcholine và mức 5-HT và NE gần như bình thường

Những giả thuyết hiện tại đặt ra hai câu hỏi quan trọng:
- Điều gì có thể giải thích cho sự khác biệt về nội dung giấc mơ và hiệu quả của việc củng cố trí nhớ của NREM / giấc ngủ sớm so với REM / giấc ngủ muộn?
- Tại sao sự khác biệt này thực sự quan trọng trong việc tạo ra các biến thể của nội dung giấc mơ và giúp củng cố trí nhớ?

30/12/2022

𝐑𝐎𝐗 𝐕𝐀̀ 𝐓𝐀̆𝐍𝐆 𝐇𝐔𝐘𝐄̂́𝐓 𝐀́𝐏 𝐕𝐎̂ 𝐂𝐀̆𝐍 (𝐏𝐡𝐚̂̀𝐧 4)

𝐂𝐡𝐚̂́𝐭 𝐎𝐗𝐇, 𝐯𝐢𝐞̂𝐦 𝐯𝐚̀ 𝐓𝐚̆𝐧𝐠 𝐡𝐮𝐲𝐞̂́𝐭 𝐚́𝐩

Các chất có vai trò kiểm soát huyết áp, bao gồm angiotensin II, aldosterone, catecholamine, chất giãn mạch và endothelin thúc đẩy sản xuất ROS, sau đó làm tăng biểu hiện của các phân tử tiền viêm gây ra sự lăn, bám dính và phiên mã của các tế bào viêm. Kết quả gây ra tích tụ các tế bào viêm trong mạch máu và thận. Mặc dù các đại thực bào thường được xem có liên quan tới nguồn gốc bệnh tim mạch, nhưng ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy phản ứng miễn dịch dịch thể và đặc biệt là tế bào lympho T còn đóng vai trò rất quan trọng trong bệnh sinh tăng huyết áp. Tế bào T tác động vào thận và các mảng lipid quanh mạch máu, nơi chúng giải phóng các cytokine thúc đẩy quá trình giữ muối và co mạch, cuối cùng thúc đẩy tăng huyết áp. Những tế bào này tác động bằng cách tạo ra các cytokine có khả năng ảnh hưởng đến chức năng mạch máu và thận, bao gồm TNFα, IFN-γ và IL-17A. Chuột thiếu IL-17A không duy trì tình trạng tăng huyết áp do angiotensin II gây ra và việc điều trị bằng IL17C hòa tan làm giảm huyết áp và ngăn ngừa stress oxy hóa trong tiền sản giật thực nghiệm. IL17A trực tiếp gây rối loạn chức năng nội mô, sản xuất ROS trong mạch máu và gây tăng huyết áp khi truyền cho chuột. Dữ liệu gần đây chỉ ra rằng IL17A điều chỉnh biểu hiện và chức năng của chất trao đổi NaH 3 và chất đồng vận chuyển NaCl trong các tế bào biểu mô ống thận, do đó thúc đẩy quá trình tái hấp thu natri tại các tế bào này. IL-17A cũng thúc đẩy quá trình xơ cứng và trực tiếp kích thích sản xuất collagen từ các nguyên bào sợi trong động mạch chủ.

Gần đây, chúng tôi đã xác định được một cơ chế mới liên kết các sự kiện oxy hóa và kích hoạt phản ứng miễn dịch trong tăng huyết áp. Điều này liên quan đến sự hình thành isolevuloglandin (isoLGs), là một dạng carbonyl phản ứng được tạo ra khi oxy hóa axit béo và phospholipid. Chúng phản ứng nhanh chóng với lysine trên protein. Huyết áp cao làm tăng sự hình thành protein biến đổi isoLG trong các tế bào đuôi g*i, những protein biến đổi này dường như có tính sinh miễn dịch và có thể thúc đẩy hoạt hóa tế bào T. Stress oxy hóa mạn tính tại mạch máu dường như cũng tăng cường sự hình thành của những chất này và tích tụ chúng trong các tế bào đuôi g*i.

Việc quan sát thấy rằng các tế bào miễn dịch tuần hoàn, bao gồm tế bào T và bạch cầu đơn nhân, đóng vai trò quan trọng trong nguồn gốc của chứng tăng huyết áp có thể giúp cung cấp mối liên hệ thống nhất giữa các sự kiện oxy hóa trong CNS, mạch máu và thận. Những tương tác này, phụ thuộc vào sự hình thành ROS trong đó. Ở hệ thần kinh trung ương, trong SFO và các CVO khác, hoạt hóa NADPH oxidase làm tăng hoạt động của tế bào thần kinh và tín hiệu thần kinh giao cảm đến các mô bạch huyết ngoại vi, dẫn đến kích hoạt tế bào T. Ở các DC, ROS dẫn đến sự hình thành isoLG và biến đổi các protein tự thân. ROS trong thận và các mạch bắt đầu tín hiệu gây ra sự xâm nhập và xâm nhập của tế bào T. Cuối cùng, các cytokine do tế bào T giải phóng khuếch tán đến tế bào thận và mạch máu, thúc đẩy hoạt hóa NADPH oxidase hơn nữa, giữ natri và co mạch, dẫn đến tăng huyết áp quá mức.

Tóm lược:

Đánh giá này đã tóm tắt một số dữ liệu hỗ trợ vai trò của ROS và stress oxy hóa trong tăng huyết áp. Có bằng chứng cho thấy các kích thích ảnh hưởng tới huyết áp, chẳng hạn như nồng độ muối cao và angiotensin II, thúc đẩy sản xuất ROS trong não, thận và mạch máu và mỗi vị trí này đều góp phần gây tăng huyết áp hoặc các di chứng không mong muốn của bệnh này. Mặc dù NADPH oxidase trong các cơ quan khác nhau này là được xác định là nguyên nhân chính, nhưng các enzyme khác cũng có thể góp phần sản xuất và truyền tín hiệu ROS. Một thách thức lâm sàng lớn là các chất chống oxy hóa được sử dụng thường xuyên không hiệu quả trong việc ngăn ngừa hoặc điều trị bệnh tim mạch và tăng huyết áp. Điều này có thể là do những loại thuốc này không hướng tới đúng mục tiêu, dẫn tới chúng loại bỏ không chỉ ROS có hại mà còn có lợi liên quan đến tín hiệu tế bào bình thường. Một khái niệm quan trọng và tương đối mới là các tế bào viêm góp phần gây tăng huyết áp theo kiểu phụ thuộc vào ROS. Các nghiên cứu trong tương lai là cần thiết để hiểu sự tương tác của các tế bào viêm với CNS, thận và mạch máu và làm thế nào hạn chế điều này để mang lại lợi ích điều trị.

29/12/2022

𝐑𝐎𝐗 𝐕𝐀̀ 𝐓𝐀̆𝐍𝐆 𝐇𝐔𝐘𝐄̂́𝐓 𝐀́𝐏 𝐕𝐎̂ 𝐂𝐀̆𝐍 (𝐏𝐡𝐚̂̀𝐧 𝟑)

𝐒𝐭𝐫𝐞𝐬𝐬 𝐨𝐱𝐲 𝐡𝐨́𝐚 𝐭𝐚̣𝐢 𝐦𝐚̣𝐜𝐡 𝐦𝐚́𝐮 𝐯𝐚̀ 𝐭𝐚̆𝐧𝐠 𝐡𝐮𝐲𝐞̂́𝐭 𝐚́𝐩

ROS mạch máu tăng cao thúc đẩy sự phát triển của tăng huyết áp ở nhiều mô hình động vật khác nhau. Một số cơ chế mà ROS điều chỉnh mạch máu được minh họa: trong lớp nội mô điều chỉnh trương lực mạch máu thông qua việc giải phóng các yếu tố thư giãn có nguồn gốc từ nội mô (EDRF) và các yếu tố co bóp có nguồn gốc từ nội mô (EDCF). Stress oxy hóa làm mất cân bằng sản xuất và sinh khả dụng của các phân tử này dẫn đến rối loạn chức năng nội mô. NO là một trong những chất trung gian quan trọng nhất cho sự thư giãn nội mô mạch máu trong PƯ điều hòa huyết áp. Cơ chế chính để thay đổi sinh khả dụng của NO khi O 2 ·− tăng lên là gốc này phản ứng nhanh với NO, như đã thảo luận ở trên. Sự tách rời NOS nội mô, do thiếu hụt đồng yếu tố tetrahydrobiopterin của nó, dẫn đến giảm giải phóng NO, tăng O 2 ·−sản xuất, gât suy giảm thư giãn phụ thuộc vào nội mô và tăng áp lực động mạch. Tương tự, việc thiếu chất nền eNOS L-arginine cũng làm giảm tính khả dụng sinh học của NO và làm suy yếu sự giãn cơ do NO gây ra. L-arginine là chất nền cho cả eNOS và arginase, và hoạt động của arginase tăng lên làm giảm khả dụng sinh học tại chỗ của L-arginine. Điều thú vị là peroxinitrite và hydrogen peroxide làm tăng biểu hiện và hoạt động của arginase trong tế bào nội mô, có khả năng góp phần gây rối loạn chức năng nội mô.

Quá trình oxy hóa các axit béo màng TB và đặc biệt là axit arachidonic có thể dẫn đến sự hình thành F 2 -isoprostanes, hiện diện trong máu của bệnh nhân bị stress oxy hóa (ví dụ như những người bị tăng cholesterol máu, bệnh nhân tiểu đường và người hút thuốc lá). Điều quan trọng là, các isoprostan F2 trong huyết tương được tăng lên ở động vật bị tăng huyết áp thực nghiệm. Các axit béo biến đổi này hoạt động trên các thụ thể prostaglandin H/thromboxane để tăng cường co mạch.

Superoxide và các ROS khác cũng có thể ảnh hưởng đến cấu trúc và chức năng của mạch máu. Một hậu quả quan trọng của sự hình thành ROS là phì đại cơ trơn mạch máu. Tu sửa mạch máu quá mức dẫn đến tăng độ dày và giảm đường kính lòng mạch. Điều này làm giảm diện tích mặt cắt ngang của mạch máu, tăng sức cản hệ thống. H 2 O 2 dường như là chất trung gian chính của tác dụng phì đại của angiotensin II trong các tế bào, và chứng phì đại cơ trơn mạch máu gia tăng rõ rệt ở những con chuột biểu hiện quá mức NADPH oxidase.

ROS mạch máu cũng kích thích sản xuất collagen và fibronectin cả in vitro và in vivo, và việc loại bỏ ROS mạch máu ngăn ngừa những thay đổi xơ hóa này. Những thay đổi về cấu trúc như thế có thể làm tăng sức cản mạch máu hệ thống, tăng quá mức xảy ra ở bệnh tăng huyết áp và do đó, làm bệnh trầm trọng hơn. Ở các động mạch trung tâm lớn hơn, điều này dẫn đến mất hiệu ứng Windkessel và tăng tốc độ sóng xung. Trong các nghiên cứu dân số, tốc độ sóng xung tăng lên trước sự phát triển của tăng huyết áp vài năm. Có bằng chứng đáng kể rằng ROS góp phần làm xơ cứng mạch máu. Nồng độ myeloperoxidase và F 2 -isoprostanes trong huyết tương, các dấu hiệu của quá trình oxy hóa, tương quan với xơ cứng động mạch ở người. Các nghiên cứu trên động vật thí nghiệm đã chỉ ra rằng ROS góp phần tạo ra những thay đổi xơ hóa ở một số mô bao gồm cả mạch máu.

Quá trình khử cực phụ thuộc vào nội mô đại diện cho một cơ chế giãn mạch độc lập với NO, đặc biệt quan trọng trong bệnh mạch vành. Bản chất của yếu tố khử cực có nguồn gốc từ nội mô (EDHF) vẫn là một chủ đề nghiên cứu, nhưng H 2 O 2 do ty thể tạo ra rõ ràng là một EDHF hoạt động bằng cách kích hoạt kênh kali (BK) phụ thuộc Ca++. Đây dường như là một cơ chế quan trọng của sự giãn mạch qua trung gian dòng chảy trong mạch vành ở người. Việc sản xuất H 2 O 2 được trung gian bởi sự xâm nhập của canxi vào các tế bào nội mô thông qua kênh TRP vanilloid loại 4 (TRPV4) trong một số giường mạch. Một EDHF khác có khả năng là chất chuyển hóa epoxide của cytochrom p450 của axit arachidonic, cũng mở kênh TRPV4.

H 2 O 2 cũng ảnh hưởng đến con đường NO-cGMP. H 2 O 2 kích thích mạnh mẽ quá trình sản xuất NO và về lâu dài gây ra sự biểu hiện của tổng hợp oxit nitric nội mô (NOS3). H 2 O 2 cũng kích hoạt protein kinase G (PKG) bằng cách tạo liên kết ngang hai tiểu đơn vị alpha của enzyme này thông qua sự hình thành liên kết disulfide, và do đó thúc đẩy quá trình giãn mạch không phụ thuộc vào NO.

28/12/2022

𝐑𝐎𝐗 𝐕𝐀̀ 𝐓𝐀̆𝐍𝐆 𝐇𝐔𝐘𝐄̂́𝐓 𝐀́𝐏 𝐕𝐎̂ 𝐂𝐀̆𝐍 (𝐏𝐡𝐚̂̀𝐧 𝟐)

𝐂𝐚́𝐜 𝐜𝐡𝐚̂́𝐭 𝐎𝐗𝐇, 𝐡𝐞̣̂ 𝐭𝐡𝐨̂́𝐧𝐠 𝐭𝐡𝐚̂̀𝐧 𝐤𝐢𝐧𝐡 𝐭𝐫𝐮𝐧𝐠 𝐮̛𝐨̛𝐧𝐠 𝐯𝐚̀ 𝐭𝐚̆𝐧𝐠 𝐡𝐮𝐲𝐞̂́𝐭 𝐚́𝐩

Rõ ràng là hệ thần kinh trung ương rất cần thiết cho việc hình thành và duy trì hầu hết các dạng tăng huyết áp thực nghiệm, chủ yếu bằng cách tăng cường hoạt động của hệ giao cảm. Ngay cả tăng huyết áp gây ra bởi các hormone như angiotensin II và aldosterone, cũng được trung gian quan trọng bởi các hoạt động trong hệ thống thần kinh trung ương. Như một minh họa cho điều này, sự phát triển của nhiều dạng tăng huyết áp thực nghiệm được ngăn chặn bằng cách phá hủy một vùng não trước bao quanh não thất ba (AV3V) ở loài gặm nhấm. Sau tổn thương AV3V, hầu như tất cả các hoạt động trung ương của angiotensin II, bao gồm hành vi uống rượu, bài tiết vasopressin và tăng lưu lượng giao cảm, đều bị giảm bớt hoặc loại bỏ. Những phần này của vỏ não trước được kết nối với các khu vực khác liên quan đến điều hòa chức năng tim mạch. Quan trọng trong số này là subfornical organ (SFO) và organum vasculosum of the lamina terminalis (OVLT), là các cơ quan bao quanh não thất (CVO) thiếu hàng rào máu não. Các nội tiết tố ở ngoại vi có thể tác động lên các vùng này, điều chỉnh đầu vào của tế bào thần kinh kiểm soát chức năng tim mạch ở não giữa và não sau.

Có bằng chứng mạnh mẽ rằng tín hiệu trong các trung tâm não này và ảnh hưởng của chúng đối với huyết áp được điều chỉnh bằng cách sản xuất ROS cục bộ. Việc tiêm SOD mã hóa adenovirus vào não thất (ICV) làm giảm tình trạng tăng huyết áp do tiêm tại chỗ hoặc truyền angiotensin II toàn thân. Zimmerman và cộng sự đã chỉ ra rằng angiotensin II kích thích sản xuất O 2 ·− trong tế bào thần kinh và điều này làm tăng canxi nội bào. Peterson và cộng sự, sử dụng adenovirus biểu hiện siRNA chọn lọc, đã chỉ ra rằng Nox2 và Nox4 có vai trò khác nhau trong SFO, do đó cả hai đều liên quan đến điều hòa huyết áp, nhưng chỉ Nox2 điều chỉnh hành vi uống rượu. Lob và cộng sự đã sử dụng công nghệ Cre-Lox để xóa p22 phox trong SFO và cho thấy rằng điều này đã loại bỏ hoàn toàn phản ứng tăng huyết áp đối với việc truyền angiotensin II trong thời gian dài.

Cũng có bằng chứng cho thấy ROS có nguồn gốc từ NADPH oxidase giúp tăng cường hoạt động thần kinh trong vùng dưới đồi. Tiêm angiotensin II vào ICV làm tăng sản xuất O 2 ·− qua trung gian NADPH oxidase không chỉ ở SFO mà còn ở các nhân trước vùng dưới đồi. Những tác dụng này đã bị ức chế bởi chất ức chế NADPH oxidase apocynin cũng như tác dụng lên huyết động của angiotensin II. Do đó, angiotensin II và tác dụng của nó trên NADPH oxidase dường như phối hợp kích hoạt một số trung tâm não trước để thúc đẩy phản ứng tăng huyết áp.

Tín hiệu giữa các trung tâm kiểm soát tim mạch ở cầu não trước và não sau cũng rất quan trọng để kiểm soát huyết áp. nucleus tractus solitarius (NTS) là một nhân não sau nhận đầu vào từ CVO và chuyển tiếp các kích thích ức chế từ các thụ thể áp suất. Angiotensin II tăng cường sản xuất ROS bởi NADPH oxidase trong tế bào thần kinh từ NTS, và điều này lần lượt kích hoạt hoạt động của kênh canxi loại L và kích hoạt tế bào thần kinh. NADPH oxidase được tăng lên trong NTS của những con chuột bị tăng huyết áp tự phát, dễ bị đột quỵ. H 2 O 2 gây ra khả năng hạ huyết áp chậm của các tế bào thần kinh NTS thông qua các hoạt động trên các kênh kali nhạy cảm với bari. Điều này có thể được cho là sẽ tăng cường dòng giao cảm trong cơ thể .
Như đã thảo luận ở trên, NO có thể được tiêu thụ bởi O 2 ·− và do đó có thể hoạt động như một chất thải triệt để. NO được tạo ra để đáp ứng với kích thích ang II của thụ thể AT 2 hạn chế tác dụng của O 2 ·− trong NTS trung gian và do đó ức chế kích hoạt kênh loại L. NO có vai trò tương tự trong não thất bên, nằm bên dưới NTS và nhận và gửi tín hiệu đến NTS và do đó điều chỉnh trương lực giao cảm. Các can thiệp thử nghiệm làm tăng NO trong VLM làm giảm huyết áp, trong khi tăng stress oxy hóa ở vùng này làm tăng huyết áp.
ROS điều chỉnh chức năng thụ thể áp suất, thường là bất thường trong bối cảnh tăng huyết áp mãn tính. Các nghiên cứu của Li và các đồng nghiệp đã chỉ ra rằng ROS được tạo ra trong động mạch cảnh của những con thỏ bị xơ vữa động mạch làm giảm phản ứng của dây thần kinh xoang cảnh đối với sự gia tăng áp lực và điều này có thể được mô phỏng bằng cách sử dụng ROS ngoại sinh và ngăn chặn bằng cách nhặt rác ROS.
Các dây thần kinh thận giao cảm đi chi phối cả các phân đoạn mạch máu và ống thận. Kích thích thần kinh giao cảm thận làm co tiểu động mạch đến, giải phóng renin và tăng tái hấp thu Na+. Kích hoạt thụ thể adrenergic Alpha1 giúp tăng cường tạo ROS và co thắt các tiểu động mạch hướng tâm, làm giảm lưu lượng máu qua thận (RBF) ở thỏ được truyền angiotensin II. Ngược lại, kích hoạt thụ thể adrenergic β1 ức chế tạo ROS và thúc đẩy giãn mạch. Để phù hợp với những vai trò quan trọng này của các dây thần kinh giao cảm thận trong việc kiểm soát sản xuất ROS ở thận, việc loại bỏ thần kinh ở thận làm giảm tình trạng huyết áp tăng trong nhiều mô hình tăng huyết áp thực nghiệm, bao gồm tăng huyết áp do angiotensin II và DOCA-salt. Vai trò của hủy giao cảm ở thận để kiểm soát tăng huyết áp ở người vẫn là một chủ đề tranh luận.

Hủy giao cảm ở thận là cắt bỏ các dây thần kinh hướng tâm thận. Chúng chủ yếu nằm trong bể thận và được kích hoạt bởi các kích thích vật lý và hóa học khác nhau. Trong quá trình chấn thương thận, đầu vào tăng lên từ các dây thần kinh hướng tâm này sẽ kích hoạt các nhân giao cảm trung ương theo cách phụ thuộc vào ROS. Ví dụ, hủy thần kinh thận ngăn chặn giải phóng norepinephrine từ nhân vùng dưới đồi sau và tăng huyết áp sau chấn thương thận do tiêm phenol trong thận. Thật thú vị, một chế độ ăn uống tăng cường vitamin E làm giảm sự gia tăng hoạt động của thần kinh giao cảm và tăng huyết áp khi tiêm phenol vào thận. Những dữ liệu này chỉ ra rằng ROS điều chỉnh cả hoạt động thần kinh thận hướng tâm và hướng tâm và do đó thúc đẩy sự phát triển của tăng huyết áp.

Khoa CXK - Bệnh viện YDCT Sơn La

29/01/2023

12/01/2023

03/01/2023

30/12/2022

29/12/2022

28/12/2022

Address

Telephone

Website

Alerts

Contact The Practice

Shortcuts

Share