發炎世代 Inflamed Generation

23/11/2024

深受長新冠困擾嗎？以下是初步的病態生理學證據。

發表於重量級期刊JAMA Psychiatry的一篇研究指出，輕度或中度COVID-19感染所引起的神經性發炎（neuroinflammation）可能透過對特定腦區的傷害，產生如持續性憂鬱與認知缺損的問題。

1. 可能的病態生理機制如圖所示：
腹側紋狀體（striatum）與背側被殼（putamen）的神經膠樣變性（gliosis，可視為發炎的後果），經由
- 病毒直接感染此些腦區
- 病毒感染到會投射至上述腦區的黑質（substantia nigra）或腹側蓋區（ventral tegmental area）
- 系統性發炎

2. 效應：增加氧化壓力、神經受損、過度的突觸修剪及特定腦區的功能改變

3. 症狀：失去動力（酬償系統的異常）；精神動作遲緩；低能量。

文獻
Braga J, Lepra M, Kish SJ, et al. Neuroinflammation After COVID-19 With Persistent Depressive and Cognitive Symptoms. JAMA Psychiatry. 2023;80(8):787–795. doi:10.1001/jamapsychiatry.2023.1321

#長新冠
#發炎
#憂鬱

07/09/2024

本研究追蹤了精神疾病發病前長達30年的免疫指標變化，並發表在知名期刊JAMA Psychiatry。

白血球與憂鬱症之間可能的因果關係，支持了免疫－發炎在精神疾病發展中所扮演的重要角色。

Zeng Y, Chourpiliadis C, Hammar N, et al. Inflammatory Biomarkers and Risk of Psychiatric Disorders. JAMA Psychiatry. Published online August 21, 2024. doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.2185

#憂鬱
#發炎

24/07/2024

不同的壓力源（如可控或不可控的壓力）會引發不同腦區（如海馬迴、內側前額葉皮質）的免疫基因的不同表現，而basolateral amygdala在這些壓力－免疫反應的差別化表現過程中扮演重要角色。

10/04/2024

這是上個月底在台中演講時的第一張投影片

今年3/6剛發表在重量級JAMA Psychiatry的文章指出，性虐待是所有童年負面經驗中與成年期心理健康關聯性最大的因子，即使在控制了基因與其他環境變因後。

以常見的恐慌症為例，精神醫學教科書Kaplan and Sadock’s synopsis of psychiatry 也指出可能有高達60%的女性個案有過童年性虐經驗。

可見預防、保護、與提供足夠的治療有多麼重要！

27/02/2024

佛洛依德說「六歲定終生」。

從免疫精神醫學的觀點來看，生命早期的發炎事件會啟動腦部免疫細胞（微膠細胞）的活性，從而對往後壓力有更敏感的反應。加上其他人類研究的佐證，此現象很可能是持續終生的。
此研究則補充了相關分子機制，即早期發炎會加劇微膠細胞吞噬前扣帶迴麩胺酸細胞的樹突脊（ACC glutamatergic neuronal spines），並與青少年期憂鬱症狀有關。

Reference: Cao P, Chen C, Liu A, Shan Q, Zhu X, Jia C, Peng X, Zhang M, Farzinpour Z, Zhou W, Wang H, Zhou JN, Song X, Wang L, Tao W, Zheng C, Zhang Y, Ding YQ, Jin Y, Xu L, Zhang Z. Early-life inflammation promotes depressive symptoms in adolescence via microglial engulfment of dendritic spines. Neuron. 2021 Aug 18;109(16):2573-2589.e9. doi: 10.1016/j.neuron.2021.06.012. Epub 2021 Jul 6. PMID: 34233151.

28/01/2024

交感神經對發炎的效應並非一成不變的
在急性階段，交感神經主要透過系統性因子（如增加血流、召喚白血球等）增強發炎。但在局部環境，交感神經卻反而是藉著β-adrenergic來抑制免疫細胞。
在慢性階段，局部環境的交感神經則會被推掉（repulsion），β-adrenergic活性也會減少（轉變成促發炎的 α-adrenergic）。不變的是，整個系統的交感神經活性仍然較強，而造成代謝、心血管與肌肉損失等長期負面效應。
Pongratz G, Straub RH. Chronic Effects of the Sympathetic Nervous System in Inflammatory Models. Neuroimmunomodulation. 2023;30(1):113-134. doi: 10.1159/000530969. Epub 2023 May 18. PMID: 37231902.

07/12/2023

雖然早年FDA曾經發佈Statin （常見降血脂藥）可能引起認知不良（記憶力下降或混亂）的零星副作用，但後續研究大多認為其發生率甚低，可能與個案的其他病況或使用藥物有關，且衡量利弊後，Statin對心（腦）血管的好處大於此潛在壞處。
若真的有顧慮，則可以考慮將親脂性的Statin換成親水性的。
此外，在晚近研究中，Statin其實具有抗氧化、抗發炎的保護效果，這對血管內皮與腦部可能提供額外好處。
最後，由於Statin在抑制膽固醇生成的過程中，同時也會抑制CoQ10（人體內重要的抗氧化輔酶），所以使用Statin同時，也可考慮適量補充CoQ10。唯15歲以下小孩、孕婦或哺乳的婦女、有服用抗凝血藥或某些抗癌藥的個案則不建議使用。
註：雖然Statin可能具有神經保護效果，但目前尚未被認可用來防止認知減退。

#降血脂
#失智
#認知功能

  高雄讀者蔡先生來函詢問，聽說吃降血脂藥會引起失智，我長期服用，發現最近容易忘東忘西，是降血脂藥引起的嗎？來看看臺北醫學大學附設醫院神經內科兼任主治醫師游家銘怎麼說。游家銘表示，國外研究報告確實發現St...

01/12/2023

益生菌有很多種，但只有特定菌種可以發揮作用在腦部；抗發炎藥也有很多種，那有較為精準作用在神經心理功能的嗎？許多精神藥物都是如此！它們與一般止痛消炎藥或類固醇大不相同，正因機制如此特殊，人們也容易忽略它們的抗發炎屬性。
此外，很多研究仍正進行中，相信未來會有更為精準的免疫精神藥物！

#抗發炎
#免疫精神醫學

01/12/2023

病識感往往不僅是一種知識或意願，更是一種腦功能。亦即，不是他無知或不想承認，而是他喪失覺察的能力。

更耐人尋味的是，clinical insight deficit（對自我疾病狀態的反思及是否願意接受治療）似乎更甚於cognitive insight deficit，有著更廣泛的腦部異常。

Impaired clinical insight is not associated with abnormalities of isolated brain regions, but with spatially diffuse global and frontal abnormalities suggesting it might rely on a range of cognitive and self-evaluative processes. Cognitive insight is associated with specific areas and appears to rely more on retrieving and integrating self-related information.

Pijnenborg GHM, Larabi DI, Xu P, Hasson-Ohayon I, de Vos AE, Ćurčić-Blake B, Aleman A, Van der Meer L. Brain areas associated with clinical and cognitive insight in psychotic disorders: A systematic review and meta-analysis. Neurosci Biobehav Rev. 2020 Sep;116:301-336. doi: 10.1016/j.neubiorev.2020.06.022. Epub 2020 Jun 20. PMID: 32569706.

#病識感
#精神疾病
#遵醫囑性

12/11/2023

＜所謂去污名化＞

近日小感冒
「醫師你今天怎麼比較沒精神？」
「醫師，你怎麼了？你感冒了嗎？」
「醫師要好好休息喔。」
「醫師要好起來。」
他們的語氣好真誠，他們的診斷都是思覺失調症，比其他多數患者更被污名化的診斷。

足夠且持續的治療，恢復認知功能，就是最好的去污名化。

約翰福音13:34 - 35 我賜給你們一條新命令，乃是叫你們彼此相愛；我怎樣愛你們，你們也要怎樣相愛。 你們若有彼此相愛的心，眾人因此就認出你們是我的門徒了

#精神醫療
#去污名化
#福音

06/11/2023

糖尿病與精神疾病都常有記憶缺損的問題，今年剛發表的一篇文章指出他們有共通的生物學特徵—發炎。

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第二型糖尿病與嚴重精神疾病的記憶力缺損可能有共同的生物指標：發炎與脂質代謝

• 具有最嚴重記憶障礙的個體表現出增加的發炎和變異的脂質代謝。

• IL-6、TNF-α、CRP、Apo-A1和Apo-B組合成一個有用的糖尿病和嚴重精神疾病的跨診斷模型。

• 這些生物指標可能有助於識別記憶障礙風險更大的個體。

Sánchez-Ortí JV, Correa-Ghisays P, Balanzá-Martínez V, Selva-Vera G, Vila-Francés J, Magdalena-Benedito R, San-Martin C, Victor VM, Escribano-Lopez I, Hernandez-Mijares A, Vivas-Lalinde J, Crespo-Facorro B, Tabarés-Seisdedos R. Inflammation and lipid metabolism as potential biomarkers of memory impairment across type 2 diabetes mellitus and severe mental disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2023 Dec 20;127:110817. doi: 10.1016/j.pnpbp.2023.110817. Epub 2023 Jun 15. PMID: 37327846.

26/10/2023

發炎與攻擊

發炎狀態與自傷及傷人存在關聯
善待自己、控制發炎、恢復和諧

1. Brundin L, Bryleva EY, Thirtamara Rajamani K. Role of Inflammation in Su***de: From Mechanisms to Treatment. Neuropsychopharmacology. 2017 Jan;42(1):271-283. doi: 10.1038/npp.2016.116. Epub 2016 Jul 5. PMID: 27377015; PMCID: PMC5143480.
2. Castle R, Bushell WC, Mills PJ, Williams MA, Chopra D, Rindfleisch JA. Global Correlations Between Chronic Inflammation and Violent Incidents: Potential Behavioral Consequences of Inflammatory Illnesses Across Socio-Demographic Levels. Int J Gen Med. 2021 Oct 12;14:6677-6691. doi: 10.2147/IJGM.S324367. PMID: 34675629; PMCID: PMC8520436.