30/10/2017
INTOLERANZA e KEMIO TERAPISE
Paciente te ndryshem, i përgjigjen ndryshe kemio terapise me të njëjtin medikament të dhënë në të njëjtën dozë.
Arsyeja për këtë qëndron pjesërisht për ndryshimet në thithjen, metabolizmin dhe nxjerrjen e drogës në mes të individëve. Dallimet e tjera mund të ndodhë në specifikimet regjimin me të cilën droga ushtron ndikimin e saj, për shembull, mund të ketë dallime individuale në lidhjen e drogës dhe me objektivin në të cilën ajo vepron.
Këto dallime ndërmjetësohen nga një numër i madh i enzimeve, secila prej të cilave prodhohet nga një gen të veçantë. Shumë nga këto gene janë polymorphic në paciente, dhe disa variante gjenetike prodhojnë enzime me nivele të ndryshme të veprimtarisë ose aktiviteteve metabolik në proceset që përcaktojnë efikasitetin dhe / ose toksiciteti i një droge të caktuar.
Kimioterapia, e cila është thelbësore në procesin e shërimit dhe kontrollin e sëmundjes malinje, mund të shkaktojë efekte anësore te renda, madhësia e të cilat mund të ndryshojnë nga subjekti në subjekt dhe trajtimit nga trajtimi.
Aktiviteti farmakologjike kundër qelizave të kancerit është e lidhur pothuajse pa ndryshim në toksicitetin kundër inde të shëndetshme.studimet e fundit me metodat analitike dhe sekuenca e gjenomit kane lejuar zbulimin e varianteve alelike të gjeneve të përfshira në metabolizmin e drogës, farmakokinetike dhe pharmacodynamics; këto ndryshime mund të jenë të lidhura me ndjeshmërinë ose tolerancën e drogës.
Testi qe lejon zbulimin dhe identifikimin e 126 polymorphisms në 58 gjeneve të përfshirë në përthithjes, në të shpërndarjes, në metabolizmin, eliminimin dhe toksiciteti i antikancer kimioterapia, me anë të masiv spektrometri Maldi-TOF lidhen me teknologji teke Baza vazhdues.
Ndër të tjera,jane analizuar gjenet e mëposhtme: DPYD, UGT1A1, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9, ABCB1, GSTP1, TSER, ERCC1, RRM1, XRCC1, CDA.
Fluoropiridin mund të shkaktojë demtime gastrointestinalel dhe toksicitet hematologjike për shkak të dëmtimit të rëndë të metabolizmit të tyre të varur,duke inaktivizuar me dehidrogjenaze dihidropirimidine enzimë (DPD), një enzimë të rëndësishme të procesit. Koduesit genetike per enzimat DPD, DPYD mund te paraqesë Polymorphisms dhe rezultojnë në një aktivitet të reduktuar te enzimës.
Irinotekan mund të shkaktojë gastrointestinale të rëndë dhe toksiciteti hematologjike rezulton nga mungesa e metabolizmit të tij nga konjugimit me acid glukuronik UGT1A varur enzimë, veçanërisht në rajonin e saj promotor (alleli * 1 tipit të egër [(TA) 6TAA] * 28 mutacion [ (TA) 7TAA]).
Siç sugjerohet nga udhëzimet AIOM, analiza pharmacogenetic e këtyre gjeneve është e rekomanduar:
*Në para-terapi kurdo që, sipas mendimit të oncologist, trajtimi është propozuar për një pacient në të cilën, për tiparet klinike (comorbidity, PS, faza e sëmundjes), avantazh terapeutik në aspektin e mbijetesës dhe / ose përgjigje mund të parashikohet me ndikim të kufizuar dhe / ose raport të lartë të rrezikut / përfitimit.
*Në post-terapi në rastet e gastrointestinal toksicitetit klasës ≥3 dhe / ose klasën e 4 hematologjike, ndodhin pas fillimit të terapisë dhe në të gjitha rastet e toksicitetit të papritur.
Polymorphismi i lartë i genit CYP2D6 shpjegon, të paktën pjesërisht, ndryshueshmërine e vërejtur gjithmonë në rezultatin klinike në gratë e trajtuara me tamoxifen. Prania e variante jofunksionale alelike siç * 3, * 4, * 5 *, 6, në subjekte të trajtohet, duke dhene medikamente pak aktiv duke rritur mundësinë e rikthim sëmundjes. Analiza gjenetike lejon onkologun për të vlerësuar paraprakisht efektivitetin e tamoxifen në pacientët, dhe duke shmangur lidhjen e kësaj droge me drogë frenues mbi metabolizmin e tamoxifen dhe CYP2D6 ne transformimin e derivateve të saj aktive.
Analiza e polymorphismit 1578A> G i gjenit GSTP1 për këtë arsye mund të jenë të dobishme nga një pikë klinike e parë për të identifikuar dhe për të zgjedhur ata pacientë të cilët mund të përfitojnë më shumë nga kimioterapia me derivate platini.
Karakteristikat e mostrës për të dorëzuar:
*Dy tuba të gjakut periferik EDTA 6 ml.
*Testi realizohet me metoden Mass Array Analyzer.
*Pergjigja në 10 ditëve punë nga marrja e mostrës.
Galeno Albania