10/24/2025
Voici un tout nouvel article publié dans la prestigieuse r***e Nature Medicine.
Analyse intermédiaire et objectif : Lors de la première analyse intermédiaire de l’essai de phase 3 KEYNOTE-426, le traitement de première ligne par pembrolizumab associé à l’axitinib a démontré une supériorité en termes de survie globale (SG), de survie sans progression (SSP) et de taux de réponse objective (TRO) par rapport au sunitinib chez les patients atteints de carcinome rénal avancé (RCC). Afin d’évaluer la durabilité à long terme des résultats cliniques et d’identifier des biomarqueurs prédictifs pour le RCC, nous avons réalisé des analyses d’efficacité et des analyses exploratoires préspécifiées de biomarqueurs à partir de KEYNOTE-426 avec un suivi ≥5 ans.
Résultats : Le pembrolizumab associé à l’axitinib a montré des bénéfices durables en SG (rapport de risque : 0,84 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,71–0,99), en SSP (HR : 0,69 ; IC 95 % : 0,59–0,81) et en TRO (60,6 % contre 39,6 %) comparativement au sunitinib. Un profil d’expression génique inflammatoire des lymphocytes T (TcellinfGEP), composé de 18 gènes, était positivement associé à la SG (p = 0,002), à la SSP (p < 0,0001) et au TRO (p < 0,0001) dans le bras pembrolizumab + axitinib. Une signature d’angiogenèse était positivement associée à la SG (p = 0,004) dans le bras pembrolizumab + axitinib, et à la SG (p < 0,0001), à la SSP (p < 0,001) et au TRO (p = 0,002) dans le bras sunitinib. Tous bras confondus, le score combiné positif du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1 CPS) était uniquement associé (négativement) à la SG dans le bras sunitinib (p = 0,025). De plus, la mutation du gène PBRM1 (polybromo-1) était positivement associée au TRO (p = 0,002) dans le bras pembrolizumab + axitinib. Dans le bras sunitinib, la SG était positivement associée aux mutations des gènes VHL (gène suppresseur de tumeur von Hippel-Lindau) (p = 0,040) et PBRM1 (p = 0,010), et négativement associée à la mutation du gène BAP1 (protéine 1 associée à BRCA1) (p = 0,019).
Conclusions : Les résultats démontrent un bénéfice clinique durable du pembrolizumab associé à l’axitinib par rapport au sunitinib, et fournissent des informations précieuses sur les biomarqueurs pouvant guider les traitements combinés à base d’immunothérapie dans le RCC avancé. Des études cliniques prospectives sont nécessaires pour valider les traitements dirigés par biomarqueurs dans cette indication.
Félicitations à tous les auteurs dont notamment au Dr Frédéric Pouliot!
At the first interim analysis of the phase 3 KEYNOTE-426 trial, first-line pembrolizumab plus axitinib showed superior overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and objective response rate (ORR) over sunitinib for advanced renal cell carcinoma (RCC). To assess long-term durability of cl...