29/06/2025
所見所思：從失智症看醫療困境與個人健康管理
來到這個法國小城市已經八個月了，時光飛逝，沒想到這麼快。這裡距離巴黎僅83公里，車程約一小時，但醫療資源卻差了十萬八千里，有著天壤之別。
日常診療與對法國醫療的失望
每週，我會遇到約七到十位病人，一個月下來大約二十五位，他們多半是因腦部器質性問題前來做認知測驗，其中八九成皆與記憶喪失或失智症有關。通常，我會先了解病人的年齡與疾病史，若能有近期的腦部造影資料則更好，以便我大致掌握其認知能力概況。然而，當我點開病人檔案的「synthèse」，只要讀取時間超過五秒，我就會有不好的預感，因為這通常意味著又一位滿身疾病的老人即將被貼上「重度神經認知障礙」（neurocognitifs majeurs），也就是失智症的標籤。
隨著工作時間越長，我對法國的醫療體系也越來越失望。他們似乎只擅長處理已經發生的病況，然後便將病人送回原本的生活。許多人在退休數年後，各種病痛與記憶問題便會逐漸浮現。症狀嚴重的病人甚至會說：「以前我要上班才會知道今天幾月幾號啊，現在我又不用，當然不知道。」聽到這，我心裡不禁想，連今年是幾年都答不出來了，難道退休後就不用動腦了嗎？
活得久還是活得健康？
在平均壽命越來越長的年代，到底活得久更重要，還是活得自然健康更重要？
彼得·阿提亞在《超預期壽命》一書中提到，醫療2.0的處理方式是治標不治本，雖然省事又省錢，但一旦出事，往往都是大問題。例如心臟病突發需要緊急送醫做支架，甚至直接送去殯儀館。然而，這些大條事件發生前，通常已有徵兆，冠狀動脈的問題可能已經悄悄發展了二十年。
失智症也是如此。四十歲時的生活型態與習慣所造成的風險因子，可能在二十年後影響輕度失智症的發生機率。
阿茲海默症的基因與病理機制
百年來，我們對阿茲海默症成因的研究發現，關鍵基因 APOE 負責調控載脂蛋白 E (ApoE) 的表現，後者在脂質恆定方面扮演關鍵角色，調節血液和大腦中的膽固醇、三酸甘油酯和磷脂代謝。APOE 有三種不同的等位基因：ε2、ε3 和 ε4。攜帶兩個 ε4 等位基因（e4/e4）的人，罹患阿茲海默症的風險比帶有兩個正常 ε3 等位基因的人高出十二倍。
事實上，真正被診斷為「阿茲海默症」的人數少之又少，他們的症狀通常在六十歲以前發生，且家庭疾病史相當顯著。在我近四年的執業生涯中，也只遇到兩例。彼得·阿提亞在書中更提到，有些帶有 e4/e4 基因的百歲人瑞，卻沒有任何失智跡象，這可能是因為他們攜帶了其他能避免 ε4 影響的基因。
早期我們對阿茲海默症的認識，是從大腦中發現 類澱粉b-amyloid斑塊 開始，其認知障礙的程度與斑塊的堆積程度有關。這種產物是在神經突觸中，類澱粉前驅蛋白（Amyloid Precursor Protein, APP）分裂後，錯誤堆疊而產生。長期累積後，類澱粉蛋白還會引發另一種稱為 濤（tau）蛋白 的聚集。濤蛋白的堆積過程與結果會導致神經元發炎，最終造成大腦萎縮。
簡單來說，這就像是有用的資源被送到神經元家中，但在處理過程中，許多產物被錯誤製造，卻無暇處理，只能堆放在一旁等待清潔人員清理。結果這些錯誤產物多到擾亂了日常的生產與生活，甚至開始「生蟲長霉」並釋放毒素。清潔人員似乎人手不足，無法清理那麼多垃圾，最終垃圾堆滿到堵住了門，導致好的資源無法送入，垃圾也無法清走，神經元就在裡面生病發炎，最終死亡。
晚發性阿茲海默症與代謝症候群
事實上，所謂的 晚發性阿茲海默失智症 其實與一般慢性疾病類似，與早期自身的生活型態和習慣息息相關，尤其與 代謝症候群 有相當大的關係，例如：
三酸甘油酯偏高： 空腹三酸甘油酯 ≥150mg/dL
空腹血糖偏高： 空腹血糖 ≥100mg/dL
血壓偏高： 收縮壓 ≥130mmHg 或 舒張壓 ≥85mmHg
腹部肥胖： 男性腰圍 ≥90公分 、女性腰圍 ≥80公分
高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）偏低： 男性
