Iranian Neurological Stem Cell Association - INSCA

02/11/2014

PLoS One. 2014 Oct 27;9(10):e110722. doi: 10.1371/journal.pone.0110722. eCollection 2014.

02/11/2014

Mesenchymal stem cell: potential in treatment of neurodegenerative disorders.
Author(s): Tanmay Tanna and Vatsal Sachan
Pages 513-521 (9)
Abstract:
Mesenchymal Stem Cells or Marrow Stromal Cells (MSCs) have long been viewed as a potent tool for regenerative cell therapy. MSCs are easily accessible from both healthy donor and patient tissue and expandable in vitro on a therapeutic scale without posing significant ethical or procedural problems. MSC based therapies have proven to be effective in preclinical studies for graft versus host disease, stroke, myocardial infarction, pulmonary fibrosis, autoimmune disorders and many other conditions and are currently undergoing clinical trials at a number of centers all over the world. MSCs are also being extensively researched as a therapeutic tool against neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease (AD), Parkinson’s disease (PD), Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), Huntington’s disease (HD) and Multiple Sclerosis (MS). MSCs have been discussed with regard to two aspects in the context of neurodegenerative diseases: their ability to transdifferentiate into neural cells under specific conditions and their neuroprotective and immunomodulatory effects. When transplanted into the brain, MSCs produce neurotrophic and growth factors that protect and induce regeneration of damaged tissue. Additionally, MSCs have also been explored as gene delivery vehicles, for example being genetically engineered to over express glial-derived or brain-derived neurotrophic factor in the brain. Clinical trials involving MSCs are currently underway for MS, ALS, traumatic brain injuries, spinal cord injuries and stroke. In the present review, we explore the potential that MSCs hold with regard to the aforementioned neurodegenerative diseases and the current scenario with reference to the same.
Keywords:
Alzheimer's disease (AD), Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Huntington's disease (HD), Mesenchymal stem cells, multiple sclerosis (MS), neurodegenerative diseases, Parkinson's disease (PD).
- See more at: http://www.eurekaselect.com/124837/article .SmUQ7xAy.oorRNJ78.dpuf

Mesenchymal Stem Cells or Marrow Stromal Cells (MSCs) have long been viewed as a potent tool for regenerative cell therapy. MSCs are easily accessible from both healthy donor and patient tissue and expandable in vitro on a therapeutic scale without posing significant ethical or procedural problems.…

02/11/2014

Methods Mol Biol. 2014;1213:303-19. doi: 10.1007/978-1-4939-1453-1_25.
Mesenchymal stem cell-based therapy in a mouse model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE).
Bowles AC1, Scruggs BA, Bunnell BA.
Author information

Abstract
Multiple sclerosis (MS) is a common neurodegenerative disease that presents after an auto-reactive immune response against constituents of the central nervous system. Demyelination, inflammation, and white matter lesions are all hallmarks of this disease. Clinical research supports the use of mesenchymal stem cells (MSCs) as therapy for MS to ameliorate symptoms and pathology. MSCs can be isolated from multiple tissues, including adipose and bone marrow, and are able to migrate to sites of pathology, release anti-inflammatory factors, and provide immunomodulatory and neuroprotective effects once administered. Numerous studies have demonstrated the beneficial effects of MSCs in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), an induced model of MS. EAE can be induced in several species; however, the mouse is commonly used for therapeutic testing. In the following chapter, scientists will be able to learn how to prepare reagents and MSCs (e.g., isolate, culture, and expand) as well as skillfully execute induction of EAE in mice and administer stem cell-based treatments. Standard methods used to evaluate the disease progression and analyze postmortem tissues are also included.

02/11/2014

Stem Cells. 2014 Oct;32(10):2744-55. doi: 10.1002/stem.1755.
Mesenchymal stem cells differentially modulate effector CD8+ T cell subsets and exacerbate experimental autoimmune encephalomyelitis.
Glenn JD1, Smith MD, Calabresi PA, Whartenby KA.
Author information

Abstract
Mesenchymal stem cells (MSC) have emerged as a promising candidate for inflammatory suppression and disease amelioration, especially of neuro-inflammatory diseases such as multiple sclerosis (MS). Auto-reactive CD4+ and CD8+ T cells acquire pathogenic IFNγ-producing- (Type I) and IL-17A-producing- (Type 17) effector phenotypes in MS and its animal model experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Although MSC have been extensively demonstrated to suppress pathogenic effector CD4+ T cells and CD4+ T cell-mediated EAE, surprisingly few studies have addressed their modulation of effector CD8+ T cells represented in MS or their impact on CD8+ T cell-mediated EAE. We find that MSC differentially modulate CD8+ T cell development depending on effector T cell subtype. MSC drive activated low-IFNγ producers toward an enhanced high-IFNγ Tc1-like phenotype but strongly inhibit the production of IL-17A and Tc17 polarization in vitro. These observations are underscored by differential MSC modulation of T cell activation, proliferation, and signature transcription factor up-regulation. In addition, effector CD8+ T cells co-cultured with MSC exhibited increased production of IL-2, a molecule known to enhance IFNγ, yet suppress IL-17A, production. Based on these in vitro effects on CD8+ T cells, we next evaluated their impact on the severity of EAE. To better evaluate CD8+ T cells, we immunized mice with MOG37-50 , which is a CD8-targeted epitope. Our results revealed a worsening of disease, consistent with their in vitro stimulation of Tc1 cells. These findings highlight the emerging duality of MSC in immune modulation and provide implications for their future use in immune-related diseases.

26/08/2014

Ref.: Ms. No. PHARMA-14-270R2
The Use of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Multiple Sclerosis: An overview of open labels and ongoing studies
Journal of Neurology & Neurophysiology

Dear Dr. Saeed Shahbeigi

I am pleased to tell you that your work has now been accepted for publication in Pharmaceutical Sciences.

It was accepted on Aug 25, 2014

Thank you for submitting your work to this journal.

With kind regards,
Richard Akul
for Editor-in-Chief
Journal of Neurology & Neurophysiology

14/08/2014

قابل توجه بیماران مبتلا به ضایعات نخاعی
پروژه بزرگ پژوهشی درمانی استفاده از سلولهای بنیادی در ضایعات نخاعی آغاز شده است. از بیماران عزیز دعوت میشود جهت شرکت در این پروژه به تلفن:۰۲۱- ۷۷۹۳۸۰۹۵ (آقای دکتر سعید شاه بیگی) تماس حاصل نمایند. لازم به ذکر است که بیماران عزیز هیچ هزینه ای بابت این طرح پرداخت نخواهند نمود.

26/06/2014

A very interesting news about Stem cell in MS.

StemGenex Registers Clinical Study for Multiple Sclerosis with the leading resource for adult adipose stem cell therapy in the US aimed at improving the lives of patients dealing with degenerative diseases today announced their newest clinical study for Multiple Sclerosis. StemGenex believes that a commitment to the safety and efficacy of stem cell therapy are paramount when providing care to patients with life threatening diseases.

This clinical study is bringing to the field a new, unique type of stem cell therapy that has the possibility of being more effective than other stem cell treatments currently available. Patients who receive stem cell treatment through StemGenex for Multiple Sclerosis will receive StemGenex' multiple administration protocol. This consists of four targeted administration methods of the stem cells to deliver the necessary amount of stem cells past the blood brain barrier.

Principal Investigator Dr. Jeremiah McDole, Ph.D. stated "Currently available drugs for multiple sclerosis do not halt disease progression or aid in the repair of established damage. We strive to provide regenerative medicine applications that address this critical, underlying issue. While patients experience positive clinical outcomes as a result of stem cell treatment, large, rigorously performed studies are desired in order to guide our best efforts for future development. The study we are conducting is designed to provide us with this essential data."

24/06/2014

روز شنبه ۲۱ ژوئن نشست متخصصین MS غرب کانادا در شهر ونکوور برگزار شد. در این نشست که از ۷ صبح شروع و تا ۴ بعد از ظهر ادامه داشت ، حدود ۲۰ پزشک حضور داشتند که خوشبختانه من هم از مدعوین بودم. موضوعات جالبی‌ در این نشست مطرح شد. در اولین تاپیک، درباره روش جدیدی برای یافتن ضایعاتenhanced شده MS در MRI بحث شد. با استفاده از این روش که توسط( MRI- T3) انجام خواهد گرفت، ضایعات MS با دقت ۳ برابر و زمان کمتری مشخص خواهند شد. نکته جالب توجه درباره این تاپیک، این بود که من از پروفسور PIKE پرسیدم اساساً مگر ضایعات enhanced در MRI چقدر در تعیین پاسخ بیماران MS به درمان کمک کننده است؟!!! سؤالی‌ که باعث بحث مفصلی شد، زیرا واقعاً بر خلاف ۲-۳ سال پیش، ما دیگر معتقد نیستیم که ضایعات enhanced در MRI بتونه جایگاه مهمی‌ در پی‌گیری درمان و کارایی داروهای ضد MS داشته باشد!!!
تاپیک بعدی سخنرانی دکتر YONG در خصوص remyelination در MSبود. این سخنرانی‌ بسیار عالی و پر از نکات جدید بود. در این سخنرانی اشاره به این نکته شده بود که اساساً در اوایل حملات MS ، سلولهای (Oligoprecursor cells) OPC نقش مهمی‌ در remyelination بازی می کنند ولی با گذشت زمان و شدت گرفتن بیماری MS، این سلولها دیگر قادر به remyelination نیستند، و دیگر shallow پلاک هم ساخته نمی‌شود! خوب سوال این است که چرا این سلولها توانایی remyelination را از دست می دهند؟
۲ عامل برای این داستان وجود دارد: ۱CSPG - ( کندروتین سولفات پروتئوگلیکان ) که باعث جلوگیری از فعالیت OPC ها می شود و ۲- Lingo.1 که نقش بارزی روی کارکرد OPC ها دارد. هر۲ اینها جزو سیتوکین های التهابی هستند که باعث التهاب در محل ضایعه می شوند. من از پروفسور یونگ پرسیدم: اول اینکه آیا هیچ ماده جذب کننده ای برای OPC ها هنوز یافت نشده ؟ مثل SDF که از عوامل جذب کننده MSC ( سلولهای مزانشیمی پایه ) است، و دوم اینکه آیا به جای استفاده از مهار کننده های لینگو1 یا CSPG نمی توانیم از سلول های پایه OPC استفاده کنیم؟! که این مورد هم از مباحثی شد که قرار شد بیشتر رویش کار بشود !
تاپیک دیگر سخنرانی‌ پروفسور Wollmer درباره داروهای جدید MS بود. من بعد از سخنرانی‌ ایشان، مفصل با آقای دکتر صحبت داشتم. جالب ترین چیزی که من برداشت کردم این بود که پروفسور ولمر که از متخصصین بنام MS در آمریکا هستند، از چند سال پیش بیماران پیشرونده MS را روی RITUXIMAB می گذارند! از همه جالب تر، حتی قبل از اینکه Mitoxantrone بدهند، Rituximab شروع می کنند!!! کاری که خود من از چند ماه پیش در ایران شروع کرده بودم! من از پروفسور ولمر پرسیدم: نظرتون درباره اینترفرون و کوپاکسون چیه؟ به دکتر ولمر گفتم: اگر ما بپذیریم که MS یک بیماری اتوایمنی هست، پس پر واضحه که باید از داروهای ایمونوساپرسیو استفاده کنیم! آخر اساساً اینترفرون‌ها و کوپاکسون که هنوز مکانیسم عملشون معلوم نیست و هنوز که هنوز جای یه سوال عمده درباره نقش درمانی آنها وجود دارد، چرا ما باید از آنها به عنوان درمان اولیه در MS استفاده کنیم؟ و از همه مهمتر وقتی‌ می‌توانیم و می دانیم که ایمونوساپرسیو‌های بسیار بهتری از این داروها داریم؟ با کمال تعجب دکتر دست من را فشاردادند و گفتند که کاملاً با این نظر شما موافق هستم!!!! خوشحال شدم که دوست دانشمندی مثل ایشون پیدا کردم که می‌توانم با ایشان درباره بیمارانم مفصل صحبت کنم. در ادامه من درباره کارهایی که در ایران انجام دادم و همچنین از تجاربی که در سالهای اخیر روی سلول‌های بنیادی در MS و ALS داریم با دوستان صحبت کردم. به نظر من این بحث از مهمترین مباحث درمانی MS به زودی قلمداد خواهد شد!
این نشست برای من دلگرمی زیادی رو در بر داشت، مطمئن شدم که ما در مسیر بسیار درستی‌ پیش می‌رویم، بله! اگر ما در زمینه ساخت داروها از جهان غرب سالها عقب هستیم ولی‌ در این قسمت از علم، ما می توانیم شاهکاری برای دنیا به ارمغان بیاوریم ولی این نیز به همدلی، پرهیز از حسادت و تخریب و تلاشهای وافر نیازمند است. شکی نیست که راهکارهای جدید همیشه با بد گمانی همراه بوده اند اما‌ در پس این بدگمانی‌ها اگر با علم و دانش پیش برویم، بی‌شک به هدفمون خواهیم رسید.
این نشست برای من کلی هدیه دانشی داشت، فقط یک اشکال داشت و اون این بود که همزمان با بازی تیم ایران و آرژانتین بود و متأسفانه من بازی رو از دست دادم!

15/06/2014

What you're witnessing could be major steps forward in the fight against ALS, also known as Lou Gehrig’s disease. Kreg Palko of Barrington, is doing physical therapy on a Lokomat machine, hoping to one day walk again. "The legs are a little tired, but over all good, though," said Kreg Palko. Twice a…

16/03/2014

سفرنامه ایران

الان ۱۵ مارس مصادف با ۲۵ اسفند ۱۳۹۲ است. من حدود یک ساعت پیش فرودگاه فرانکفورت را به مقصد ونکوور ترک کرده ام. بعد از ۳ سال اقامت در کانادا، این بار سفر نسبتا طولانی حدود ۲ ماه به ایران داشتم. الان که دارم نتیجه سفرم را می‌‌نویسم، احساس خوبی‌ دارم، احساس اینکه این سفر توانست شروع کارهای خوبی‌ باشه.

اول از همه با چند نفر از دانشمندان ایمونولوژی ایران جلسات مکرری داشتم. وقتی‌ تاریخچه علمی‌ این عزیزان را مرور می‌کردم، به خودم میبالیدم با کسانی‌ ملاقات خواهم کرد که برای نخستین بار بحث سلول‌های بنیادی مزانشیمی در بیماری MS را به دنیا ارائه کردند! بله خانم دکتر محی الدین بناب و آقای دکتر نیک‌ بین که براستی از مفاخر غنی ایران هستند. اتاق کار دکتر نیک‌ بین اتاق نسبتا بزرگی‌ بود که مثل همه جای کشور خوبمون ایران کمی‌ شلوغ به نظر میرسید! ولی‌ وقتی‌ که گرما و اشتیاق پروفسور نیک‌ بین و همکارشان خانم دکتر بناب را می‌‌دیدم غرق از شور و شعف می‌‌شدم. در این سفرم بیش از ۱۰ بار با این عزیزان جلسه رسمی‌ و علمی‌ مفصلی داشتیم. از محاسن بزرگ این جلسات آشنایی‌ با جوانی کار بلد، اندیشمند و پر از انرژی و اشتیاق بود: این جوان به حق توانا در عرصه ایمونولوژی ایران است که به نظر من ما در آینده بیشترو بیشتر اسم ایشان رو خواهیم شنید! دکتر عزیزی بود به نام دکتر شکیبا. وقتی‌ به بحث TRegها می‌‌رسیدیم به قدری دائره علمی‌ ایشان مشخص می‌‌شد که به خودم می‌‌گفتم ما در ایران این چنین نوابغی داریم و من حیران به دنبال کسب علوم جدید ایمونولوژی در دنیا می‌‌چرخم!

از بزرگترین دستاوردهای این سفرم حضور در آزمایشگاه سلولی بود. در این آزمایشگاه من با همکاری دکتر شکبیا و دکتر بناب سلول‌های بنیادی مزنشیمی را پس از هاروست، کشت دادیم. عکسای که گذاشتم نمایی از این سلولها را نشان میدهد.

در همین ایام بود که من با دوست گلم آقای دکتر نجاری که مسئولیت اتاق فکر وزارتخانه بهداشت را هم به دوش می‌کشد جلسات بسیار خوبی‌ داشتیم. جالبه بگم ما ۲ نفر بیش از ۱۰ جلسه داشتیم و بعضی‌ از این جلسات ما از ۱۰ شب شروع می‌‌شد و تا پاسی از نیمه شب ادامه داشت. ماحصل این جلسات پی‌گیری چندیدن طرح بزرگ تحقیقاتی‌ در زمینه نورولوژی سلولی بود. در همین اثنا ما با آقای دکتر واسعی که مشاور ریاست محترم جمهور بودند هم جلسه خوبی‌ داشتیم. از سابقه درمان با سلول‌های بنیادی در نورولوژی برای ایشان گفتم و مقالاتی را مرور کردیم. ایشان را فردی بسیار علاقمند به بحث سلول درمانی یافتم.ما در همین اثنا با مسئولین انستیتو پاستور هم جلساتی داشتیم، و از نتایج این جلسات، یافتن اسپانسر مالی برای کارهای تحقیقاتی‌ ما بود. آقای دکتر آسوری مسئول انستیتو پاستور شمال را دیدیم که پذیرفتند هر کمکی‌ که بتواند به فعالیتهای تحقیقاتی‌ ما در زمینه سلول درمانی بکنند

۲ نفر دیگر از دوستان خوش فکری که من در ایران ملاقات کردم آقایان دکتر یوسفوند و آقای دکتر حسینیان بودند.دو جوان برازنده و موفق که اولی‌ در کسوت مشاور اطلاع رسانی وزارت بهداشت بود و مقالاتی مفصل در حوزه اقتصاد بهداشتی دارند. ایشان به شکل کاملا ناباوری ظرف یک هفته سایت اطلاع رسانی بین گروهی بسیار زیبایی را برای گروه تحقیقاتی‌ ما راه اندازی کردند! ۲ بار هم آقای دکتر حسینیان را ملاقات کردم. ایشان مسئول واحد جهاد دانشگاهی استان هرمزگان هستند و بسیار مشتاق به راه‌اندازی واحدهای درمانی خارج کشور در منطقه آزاد کیش و قشم هستند. من حضور ایشان را به منزله بهترین جایگاه برای معرفی کارهای تحقیقاتی‌ خودمان در منطقه بلاخص شیوخ عرب دیدم.

از دستاوردهای دیگه سفرم به ایران برگزاری چندین جلسه با حظور دانشجوهای خوبم بود. این بچه‌ها از دانشگاه ایران، تهران، شهید بهشتی‌، آزاد تهران، قزوین و ،،، بودند. اساسا من از زمان دانشجویی خودم کاملا فهمیده بودم که چقدر دانشجوها میتوانند در زمینه‌های مختلف کمک کنند و خود من از پایه گذارهای کمیته تحقیقات دانشجویان کشور بودم، و حتا در کانادا دیده بودم که چقدر دانشجوها در زمینه‌های مختلف به بازی گرفته می‌‌شوند از این رو کاملا به حضور این دوستان اعتقاد دارم جالبه بگم این دوستان جوان من در پروژه‌های مختلف من همکاری اساسی‌ خواهند داشت: چند تا از این پروژه‌ها عبارت بودند از: کاربرد سلول‌های بنیادی در بیماری MS ، و بیماری ALS، کاربرد ریتوکسیماب در بیماری MS، نقش آنتی‌بادیKir4.1 در پاتوژنز بیماری MS.

از طرحهای بسیار هیجانی دیگر، پروژه جدیدی است که در ۲-۳ هفته آخر با همکاری بخش ایمونولوژی دانشگاه تهران، بخش آناتومی دانشگاه ایران و سازمان پزشکی‌ قانونی کار بسیار مهیجی رو شروع کردیم: در واقع ما در فکر یافتن اوتو آنتی بادی‌ها در بیماری MS هستیم می‌خواهیم مطالعه دقیقی‌ در زمین ایمو نولوژی MS شروع کنیم، از این رو ما تصمیم گرفتیم به جای مدل حیوانی MS که اغلب از مدل EAE موش استفاده میشود از بافته مغز انسان استفاده کنیم! وقتی‌ این نظریه مطرح شد هیچ کدام از ما فکر نمی‌کردیم بتوانیم به بافت تازه مغز انسان دست پیدا کنیم، ولی‌ خوشبختانه با حضور خانم دکتر مرندی که یکی‌ از دوستان خوب من در سازمان پزشکی‌ قانونی کشور است این مشکل هم حل شد.ما به زودی ۴ مغز از ۴ جسد ۲۰ تا ۴۰ ساله خواهیم داشت که فقط ۲-۳ ساعت از مرگ آنها گذشته است! قطعاً این نمونه‌ها، نمونه‌های بی‌نظیری خواهند بود که میتوانیم تحقیقات بزرگی‌ را روی آنها انجام دهیم. وقتی‌ این پروژه را به همکارانم در دانشگاه کانادا در میان گذشتم آنها با تعجب به من گفتند این طرح از بزرگترین تحقیقات در زمینه نورو ایمونولوژی خواهد شد! من هم از خدا می‌خواهم که ما را در این مسیر یاری کند و خودش راهنمای ما باشد.

اتفاق حسنه دیگر من در این سفرم آشنای با آزمایشگاه تحقیقاتی‌ خانم دکتر نجات الهی از دانشیاران علوم پزشکی‌ شیراز بود. رشته مورد علاقه ایشان مونوکلونال آنتی بادی است. ایشان وقتی‌ فهمیدند که من درباره ریتوکسیماب تحقیق بالینی می‌کنم به من پیشنهاد بسیار جالبی‌ کردند!ماحصل این پیشنهاد این شد که خود من چند وقتی‌ را در آزمایشگاهی تحقیقاتی‌ ایشان حضور بهم برسانم و ضمن تلمذ در محضر ایشان طرح جدیدی را در زمانیه مونوکلونال آنتی بادی شروع کنیم.

ایمان دارم این گروها میتواند در زمینه‌های مختلف بهترین کارها را انجام بدهند.الان که دارم به انتهای این سفرنامه میرسم تقریبا ۴ ساعت با ونکوور زمان دارم، حالا راحت چشم هایم را روی هم میگذارم و به کارها و فعالیت‌های که انجام داده‌ام فکر می‌کنم و خوشحالم که دوستان یکی‌ از یکی‌ بهتری پیدا کرده ام. تحفه من در این سفر بی‌ شک همین عزیزانم هستند که بهترین ارمغان من هم همیشه خواهند ماند.

سعید شاه بیگی

06/01/2014

خبر مهم!
دوستان عزیز سلام، این خبری که به شما میدهم میتواند نگاه همه رو نسبت به مصرف اینترفرنها در MS تغییر دهد!
یکی از بزرگترین مطالعاتی که در زمینه MS شده است مطالعه ای بنام BENEFIT است. آخرین گزارش این تحقیق در مجله January 5, 2014) Multple scelrosis) امروز چاپ شده است! مهمترین نکته این مطالعه این است که شدت بیماری (EDSS) بعد از تقریبا ۹ سال در بیمارانی که در اولین حمله MS داروی بتافرون دریافت کرده بودند از بیمارانی که ۲ ساله بعد دارو گرفتند یا اصلا روی درونما بودند بیشتر بوده است! به عبارتی بتافرون اصلا روی EDSS, MSFCیا شاخص شدت بیماری MS اثری نداشته است!

03/01/2014

آیا می‌دانید که سالانه بیش از ۹ میلیارد یورو در اروپا و بیش از ۴۰ میلیارد دلار در آمریکا صرف داروهای MS می شود.(بله! بیشتر از کل بودجه سالانه ایران!)
آیا می‌دانید که بیشتر این مبالغ به حساب تنها ۴ شرکت دارویی واریز می شوند!
آیا می‌دانید که اخیرا معلوم شده که در بسیاری از موارد این داروها هیچ خاصیتی نداشته‌اند!!! و اساسا نباید تجویز می‌شدند!