03/07/2023
𝐌𝐞𝐜𝐜𝐚𝐧𝐢𝐬𝐦𝐨 𝐝’𝐚𝐳𝐢𝐨𝐧𝐞 𝐝𝐞𝐥 𝐥𝐢𝐭𝐢𝐨: 𝐩𝐞𝐫𝐜𝐡𝐞́ 𝐞̀ 𝐟𝐨𝐧𝐝𝐚𝐦𝐞𝐧𝐭𝐚𝐥𝐞 𝐧𝐞𝐥 𝐭𝐫𝐚𝐭𝐭𝐚𝐦𝐞𝐧𝐭𝐨 𝐝𝐞𝐥 𝐝𝐢𝐬𝐭𝐮𝐫𝐛𝐨 𝐛𝐢𝐩𝐨𝐥𝐚𝐫𝐞.
Il litio è il terzo elemento della tavola periodica, nella stessa colonna dell'idrogeno e del sodio. Nonostante alcuni problemi di tollerabilità (spesso risolti con la formulazione a rilascio prolungato), il litio rimane ancora il gold standard nel trattamento profilattico del disturbo affettivo bipolare. L'efficacia del trattamento a lungo termine con il litio è supportata da almeno dieci studi controllati e in doppio cieco e supera di gran lunga il supporto disponibile per altre alternative come gli anticonvulsivanti o gli antipsicotici.
Potenzialmente coinvolto in un'ampia gamma di processi biologici e con una molteplicità di altri effetti, si è rivelato molto difficile accertare il meccanismo o i meccanismi chiave di azione del litio nella regolazione dell'umore e del comportamento. Il litio può sostituirsi al sodio (Na+), al potassio (K+), al calcio (Ca2+) e al magnesio (Mg2+) e può avere effetti sull'elettrofisiologia della membrana cellulare. Il litio interagisce con i sistemi che coinvolgono altri cationi, tra cui il rilascio di neurotrasmettitori e i sistemi di secondi messaggeri (ad esempio l'adenilciclasi, l'inositolo-1,4,5-trifosfato, l’acido arachidonico, la proteinchinasi C, le proteine G e il Ca2+), bloccando di fatto le azioni di trasmettitori e ormoni.
È stato dimostrato che le persone affette da disturbo bipolare presentano concentrazioni intracellulari di sodio e calcio più elevate rispetto ai controlli e che il litio può ridurle. È interessante notare che i geni legati al calcio sono implicati nel disturbo bipolare. La glicogeno sintasi chinasi 3 (GSK3), la proteina legante l'elemento di risposta al cAMP (CREB) e i meccanismi legati alla Na(+)/K(+) ATPasi possono essere importanti per gli effetti del litio.
È stato inoltre dimostrato che il litio ha effetti antiossidativi attraverso vari meccanismi, come l'aumento degli antiossidanti, la riduzione dell'espressione delle proteine dello stress, la riduzione delle molecole proinfiammatorie e l'attenuazione delle risposte immunitarie allo stress.
Il litio può avere effetti neuroprotettivi che preservano la funzione dei neuroni e dei circuiti neuronali. Il litio promuove anche la creazione di nuovi neuroni (neurogenesi) nell'ippocampo, potenzialmente importante per l'apprendimento, la memoria e le risposte allo stress.
Il fattore neurotrofico di derivazione cerebrale (BDNF) è ben noto per il suo coinvolgimento nella maturazione, differenziazione e sopravvivenza dei neuroni, nella plasticità sinaptica e nel consolidamento della memoria a lungo termine ed è altamente espresso nella corteccia cerebrale e nell'ippocampo. Numerosi studi hanno riportato una diminuzione dei livelli di BDNF nei pazienti affetti da depressione bipolare e mania, nonché una correlazione tra bassi livelli di BDNF e gravità dei sintomi di depressione e mania. I polimorfismi del gene BDNF sono stati associati anche al rischio di insorgenza di disturbo bipolare, all'insorgenza precoce della malattia, alla suicidalità, alla propensione a sviluppare cicli rapidi e alla risposta al trattamento. È stato ipotizzato che il litio prevenga la degenerazione cellulare attraverso l'aumento del BDNF e che il trattamento cronico con litio aumenti il BDNF.
Sebbene la letteratura più antica relativa al possibile effetto neuroprotettivo del litio sia costituita in gran parte da studi in vitro o su animali, è stato suggerito inoltre che il litio possa prevenire la transizione verso la demenza.
Il litio è presente a bassi livelli nell'ambiente (ad esempio nell'acqua potabile) e il litio "ambientale" nell'acqua del rubinetto è stato segnalato come inversamente correlato al suicidio e alla demenza a livello di popolazione.
Voci bibliografiche.
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