01/09/2025
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Cโรจ sempre quellโamico o quella paziente che, davanti a un piatto di pasta o a una pizza in piรน, sorride dicendo: ยซIo posso mangiare quello che voglio e non ingrassoยป. A prima vista sembra unโingiustizia biologica, ma la scienza comincia a spiegarci perchรฉ succede davvero. Si tratta di un fenomeno che prende un nome preciso: magrezza costituzionale. Non รจ anoressia, non รจ malattia, ma una condizione stabile nel tempo che riguarda circa il 3% della popolazione. E la sua base รจ tuttโaltro che misteriosa: รจ scritta nei tessuti, nei geni e nel modo in cui il corpo spende lโenergia.
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Qui entriamo nel vivo. Accanto al comune grasso bianco, che immagazzina energia, nel nostro corpo esiste il grasso bruno. ร un tessuto speciale, ricco di mitocondri, che invece di accumulare energia la disperde in calore, grazie a una proteina (UCP1) che fa โsfogareโ i protoni senza produrre ATP.
Nelle persone con magrezza costituzionale, questo grasso bruno รจ sorprendentemente attivo: si trova nel 100% dei casi studiati, contro poco piรน del 10% nei normopeso. E piรน รจ attivo, piรน alto risulta il metabolismo basale (corretto per la massa muscolare). Insomma, parte delle calorie ingerite si bruciano senza che ce ne accorgiamo.
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Nemmeno il grasso bianco si comporta come da manuale. Negli individui magri โdi costituzioneโ il tessuto adiposo bianco ha piรน mitocondri e mostra segni di attivitร metabolica vivace. Non produce calore come il bruno, ma sembra consumare energia in cicli futili: lipidi continuamente spezzati e ricostruiti, con una piccola ma costante perdita sotto forma di calore. Un meccanismo elegante per non accumulare troppo.
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A livello di giornata, il dispendio energetico assoluto di questi soggetti รจ piรน basso (semplicemente perchรฉ hanno poca massa magra). Ma se rapportiamo la spesa al peso e al grasso che possiedono, la loro efficienza รจ ridotta: consumano di piรน durante e dopo i pasti, e anche alcune attivitร fisiche leggere โcostanoโ loro piรน energia. Non si tratta di un iper-metabolismo visibile in laboratorio, ma di piccole perdite continue che alla fine fanno la differenza.
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Non basta bruciare di piรน: bisogna anche mangiare meno di quanto sembra. Qui entra in gioco la regolazione dellโappetito. Dopo un pasto o una ricarica calorica, i soggetti magri costituzionali mostrano una soppressione dellโappetito molto piรน marcata. Gli ormoni intestinali che segnalano sazietร funzionano meglio, e il desiderio di continuare a mangiare cala piรน rapidamente. Cosรฌ, anche se talvolta abbondano a tavola, non riescono a farlo con costanza: il corpo โcorreggeโ da solo.
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Infine, cโรจ la parte scritta nei geni. Studi recenti hanno dimostrato che la magrezza costituzionale รจ ereditabile tanto quanto lโobesitร , e che esistono varianti specifiche coinvolte. Uno dei geni individuati, ALK, regola il sistema nervoso simpatico e stimola la lipolisi: un interruttore che aumenta la spesa calorica e protegge dallโaccumulo.
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Non parliamo di โsupermetabolismoโ, nรฉ di una licenza biologica a mangiare senza pensieri. Parliamo di un assetto complesso, in cui grasso bruno e bianco lavorano diversamente, il corpo disperde piccole dosi di energia sotto forma di calore, la sazietร arriva prima e la genetica dร una mano. ร la prova che il peso non รจ mai solo โcalorie dentro, calorie fuoriโ, ma un equilibrio raffinato che ciascun corpo regola a modo suo.
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โข Esposizione al freddo: diversi studi mostrano che 2 ore al giorno a 16โ18 ยฐC aumentano lโattivitร del BAT e il dispendio energetico. Non basta da solo per far dimagrire, ma โriaccendeโ il circuito.
โข Farmaci e nutraceutici: agonisti ฮฒ3-adrenergici, capsaicina (peperoncino), catechine del tรจ verde e berberina mostrano un modesto effetto termogenico.
โข Esercizio fisico: lโirisina rilasciata dai muscoli durante lโattivitร induce โbrowningโ del grasso bianco (beige adipocytes).
๐. ๐๐ง๐๐ฎ๐ซ๐ซ๐ ๐๐ข๐๐ฅ๐ข ๐๐ฎ๐ญ๐ข๐ฅ๐ข ๐ง๐๐ฅ ๐ ๐ซ๐๐ฌ๐ฌ๐จ ๐๐ข๐๐ง๐๐จ
โข Attivitร mitocondriale: allenamento di resistenza e dieta proteica adeguata aumentano la biogenesi mitocondriale nel WAT.
โข Nutraceutici mirati: coenzima Q10, acido lipoico, resveratrolo hanno dimostrato in modelli animali un effetto su cicli ossidativi e spesa energetica.
โข Farmaci in studio: inibitori della ATP-citrato liasi e modulazioni della lipogenesi potrebbero spingere verso cicli di โsprecoโ.
๐. ๐๐ ๐ข๐ซ๐ ๐ฌ๐ฎ๐ฅ๐ฅ๐ ๐ซ๐๐ ๐จ๐ฅ๐๐ณ๐ข๐จ๐ง๐ ๐๐๐ฅ๐ฅโ๐๐ฉ๐ฉ๐๐ญ๐ข๐ญ๐จ
โข Gli obesi hanno spesso una risposta attenuata a PYY e GLP-1.
โข Terapie giร in uso: agonisti GLP-1 (semaglutide, liraglutide) e combinazioni incretino-mimetiche ripristinano la soppressione dellโappetito tipica dei magri costituzionali (๐๐จ๐ฉ๐จ ๐ฏ๐๐ฅ๐ฎ๐ญ๐๐ณ๐ข๐จ๐ง๐ ๐ ๐ฉ๐ซ๐๐ฌ๐๐ซ๐ข๐ณ๐ข๐จ๐ง๐ ๐๐๐ฅ ๐ฆ๐๐๐ข๐๐จ)
โข Alimentazione funzionale: pasti ricchi in fibre solubili e proteine di alta qualitร stimolano il rilascio di ormoni anoressigeni.
๐. ๐๐ข๐ฉ๐ซ๐จ๐ ๐ซ๐๐ฆ๐ฆ๐๐ณ๐ข๐จ๐ง๐ ๐๐ฉ๐ข๐ ๐๐ง๐๐ญ๐ข๐๐
โข Dieta mediterranea: polifenoli, omega-3, micronutrienti antiossidanti modulano lโespressione genica legata allโinfiammazione e alla termogenesi.
โข Esercizio fisico regolare: induce modificazioni epigenetiche favorevoli sui geni che regolano metabolismo e sensibilitร insulinica.
โข Studi sperimentali: editing epigenetico mirato su geni come ALK o UCP1 รจ ipotizzato, ma ancora lontano dalla clinica.
๐. ๐๐๐ซ๐ ๐๐ญ ๐ ๐๐ง๐๐ญ๐ข๐๐ข ๐ ๐ฆ๐จ๐ฅ๐๐๐จ๐ฅ๐๐ซ๐ข ๐๐ฆ๐๐ซ๐ ๐๐ง๐ญ๐ข
โข ALK: inibitori e modulatori testati in oncologia hanno mostrato effetti sulla lipolisi โ ipotetico futuro uso metabolico.
โข FGF21: proteina che stimola ossidazione lipidica e sensibilitร insulinica; analoghi ricombinanti giร in trial clinici per NASH e obesitร .
โข AMKP attivatori: molecole che simulano lโeffetto dellโattivitร fisica (metformin, AICAR, nuovi farmaci sperimentali).
๐ ๐๐ง ๐ฉ๐ซ๐๐ญ๐ข๐๐:
โข Stile di vita: freddo, allenamento, dieta anti-infiammatoria ricca di polifenoli.
โข Farmaci: GLP-1 agonisti giร disponibili; in futuro FGF21 analoghi, modulazioni di ALK. (๐๐จ๐ฉ๐จ ๐ฏ๐๐ฅ๐ฎ๐ญ๐๐ณ๐ข๐จ๐ง๐ ๐ ๐ฉ๐ซ๐๐ฌ๐๐ซ๐ข๐ณ๐ข๐จ๐ง๐ ๐๐๐ฅ ๐ฆ๐๐๐ข๐๐จ)
โข Nutraceutica: supporto modesto ma utile su mitocondri e brown fat (capsaicina, tรจ verde, resveratrolo, omega-3).
โข Obiettivo: ricreare nellโobeso lo โspreco energeticoโ e la โsazietร precoceโ del magro costituzionale, senza danneggiare la massa magra.
๐ ๐๐๐ ๐๐๐ ๐ ๐๐๐๐ โ๐๐๐๐๐๐๐ ๐ ๐๐๐๐๐๐๐๐๐โ ๐ ๐๐๐๐ ๐๐๐ ๐๐๐๐๐ ๐๐๐ ๐ก๐๐ก๐ข๐ง๐๐๐๐๐๐, ๐๐ ๐๐๐ ๐ ๐๐๐๐ ๐๐๐๐๐๐ ๐ ๐๐๐๐ ๐๐๐๐๐๐๐๐ ๐๐ ๐๐๐ ๐ ๐ก๐๐๐ ๐๐ ๐ฃ๐๐ก๐ ๐๐๐๐๐ก๐, ๐๐ข๐ก๐๐๐๐๐ข๐ก๐๐๐ ๐๐๐ก๐๐๐๐๐๐๐๐ก๐ ๐ ๐๐ข๐๐ฃ๐ ๐ก๐๐๐๐๐๐ ๐๐๐๐๐๐๐๐๐๐๐๐โ๐. ๐ธฬ ๐๐ ๐๐๐๐๐ก๐๐๐๐ ๐๐ก๐ก๐ข๐๐๐: ๐ก๐๐๐ ๐๐๐๐๐๐๐ ๐๐ ๐๐๐๐ ๐ ๐ ๐๐๐๐๐๐ ๐๐ ๐ข๐ ๐ก๐๐ ๐ ๐ข๐ก๐ ๐๐๐ขฬ ๐๐ก๐ก๐๐ฃ๐, ๐๐๐ก๐๐๐ง๐๐๐๐ ๐๐ ๐๐๐ข๐๐ ๐ ๐๐๐๐ข๐๐๐๐ ๐ ๐ ๐๐๐๐๐๐ ๐๐๐๐๐ ๐ ๐๐ง๐๐๐ก๐ฬ.
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๐๐๐๐๐๐ก๐ ๐๐๐๐๐, ๐๐๐๐๐๐๐ก๐ ๐๐ก๐ก๐๐ฃ๐: ๐๐๐ ๐ฬ ๐ ๐๐๐ ๐๐ข๐๐ ๐ก๐๐๐๐ ๐๐ ๐๐๐๐๐๐๐, ๐๐ ๐๐ ๐๐๐๐ ๐๐ ๐๐๐๐๐ ๐๐๐๐๐๐ ๐๐๐๐๐๐๐ ๐ ๐๐๐๐๐ก๐๐ก๐. ๐ถ๐๐ ๐ ๐ก๐๐๐ ๐๐ ๐ฃ๐๐ก๐ ๐ ๐ ๐๐๐๐ก๐ ๐๐ข๐ก๐๐๐ง๐๐๐๐๐๐ ๐๐๐ ๐ ๐๐๐๐ ๐๐๐๐ก๐๐๐ ๐ ๐๐๐๐๐๐๐๐ ๐๐ ๐๐๐ ๐๐๐๐๐ ๐๐๐ ๐ก๐๐ก๐ข๐ง๐๐๐๐๐๐.
๐ ๐๐ข๐๐ฅ๐ข๐จ๐ ๐ซ๐๐๐ข๐
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