06/09/2025
📍สรุป “Hypothyroidism” ภาวะฮอร์โมนไทรอยด์ต่ำ อัพเดทล่าสุด กันยา 2025 รีวิวจาก JAMA 📚
—————————————————————————
▪️อ่านฉบับเต็ม : https://ja.ma/4p36xto
—————————————————————————
🔹ผมแบ่งเป็น 1️⃣2️⃣ ประเด็นดังนี้ครับ
🔮 1️⃣ นิยาม ความชุก ความสำคัญ ? 🧑🏻🔬
🔮 2️⃣ หลักฐานบทความนี้มาจากไหน? 📚
🔮 3️⃣ สาเหตุของ Hypothyroidism 🧩
🔮 4️⃣ กลไกโรค (Pathophysiology) ⚙️
🔮 5️⃣ อาการของ Hypothyroidism ❄️
🔮 6️⃣ อาการแต่ละระบบอวัยวะที่พบได้🫀🧠🫁
🔮 7️⃣ การวินิจฉัย 🧭
🔮 8️⃣ การรักษา: ยา Levothyroxine 💊
🔮 9️⃣ Overtreatment & Undertreatment ⚠️
🔮 🔟 ปัจจัยรบกวน Levothyroxine 🧰
🔮 1️⃣1️⃣ Myxedema Coma 🚨
🔮 1️⃣2️⃣ โภชนาการ, Adjuncts & การพิจารณาหยุด Levothyroxine 🧂
—————————————————————————
🔮 1️⃣ นิยาม ความชุก ความสำคัญ ? 🧑🏻🔬
—————————————————————————
📍Hypothyroidism = ภาวะที่ร่างกายมี thyroid hormone ไม่เพียงพอ 🌀
ทำให้ระบบการทำงานต่าง ๆ ของร่างกาย “ช้าลง” (metabolic slowing) ⏳
📊 ความชุก (Epidemiology)
——————————————-
• Overt hypothyroidism 👉 TSH สูง + T4 ต่ำ 📉
• Subclinical hypothyroidism 👉 TSH สูง แต่ T4 ยังปกติ ⚖️
• พบได้บ่อยใน ผู้หญิงและผู้สูงอายุ 👩🦳👵
📍ตัวเลขที่รายงาน:
🌎 อเมริกา/ยุโรป → overt 0.3–2% (รวม subclinical ได้ถึง ~12%)
🌏 เอเชีย (พื้นที่ขาดไอโอดีน) → overt สูงสุดถึง 11%
• อัตราส่วนเพศหญิง:ชาย ≈ 5:1 👩:👨
👥 กลุ่มที่เสี่ยงสูง
————————-
• ผู้ที่มี autoimmune disease 🧬 เช่น type 1 diabetes, rheumatoid arthritis
• ผู้ที่มี ประวัติครอบครัว เป็นโรคไทรอยด์ 🧑👩👧
• ผู้ที่เคยได้รับ การฉายรังสีบริเวณคอ/ศีรษะ ☢️
• คนที่อยู่ในพื้นที่ ขาดหรือเกินไอโอดีน 🧂
• กลุ่มพันธุกรรมพิเศษ:
▪️Down syndrome → เสี่ยง 31–65% 🧒
▪️Turner syndrome → เสี่ยง 12–76% 👩
⚠️ ทำไมโรคนี้สำคัญ?
——————————-
• ถ้าไม่ได้รักษา → เสี่ยง โรคหัวใจ ❤️, ภาวะมีบุตรยาก 🤰, การแท้ง 🩸, ความจำเสื่อม 🧠
• ถ้าปล่อยให้รุนแรง → อาจนำไปสู่ myxedema coma 🛌 → อัตราตายสูง 20–30% ☠️
• แม้เป็น “subclinical” → ก็ส่งผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดได้ 🫀
—————————————————————————
🔮 2️⃣ หลักฐานบทความนี้มาจากไหน? 📚
—————————————————————————
📍ก่อนที่เราจะเจาะลึกเรื่อง Hypothyroidism ให้สุด 🌀 เราต้องรู้ก่อนว่า รีวิวนี้อ้างอิงจากหลักฐานแบบไหน เพื่อจะได้ประเมินว่า “ข้อมูลที่อ่านต่อไปน่าเชื่อถือขนาดไหน” 🔍
🔎 การค้นคว้า (Methods)
—————————————
• ทีมผู้เขียนค้นข้อมูลจาก MEDLINE (PubMed) 📖 ตั้งแต่ปี 1946
• และจาก Embase 📘 ตั้งแต่ปี 1974
• ครอบคลุมจนถึงวันที่ 6 มิถุนายน 2025 📅
• ผลลัพธ์การค้นเจอทั้งหมด 6,319 บทความ 📂
• หลังคัดกรองคุณภาพและความเกี่ยวข้อง → เหลือ 87 บทความ ที่ถูกนำมาใช้จริง ✅
📊 องค์ประกอบของ 87 บทความ
————————————————-
• Randomized clinical trials (RCTs) → 5 งาน 🧪
• Systematic reviews & Meta-analyses → 9 งาน 📑
• Prospective studies → 14 งาน ⏩
• Retrospective studies → 13 งาน 🔙
• Cross-sectional studies → 24 งาน 🔍
• Narrative reviews → 11 งาน ✍️
• Guidelines / Consensus statements → 10 ฉบับ 📖
• Case series → 1 งาน 🧾
⚠️ สิ่งที่ต้องระวัง
————————-
• บทความนี้เป็น Narrative Review ✒️
• ไม่ใช่ Systematic Review หรือ Meta-analysis ที่คัดกรองเข้มงวดที่สุด
• แปลว่าอาจมีงานวิจัยบางส่วน ตกหล่น หรือมี bias ได้ 🎭
• แต่ยังถือว่าเป็น “ภาพรวมใหญ่” ของหลักฐานล่าสุดในปี 2025 🔥
—————————————————————————
🔮 3️⃣ สาเหตุของ Hypothyroidism 🧩
—————————————————————————
📍แบ่งเป็น 4 กลุ่มใหญ่ คือ Primary, Secondary, Tertiary และ Peripheral
🥇 Primary Hypothyroidism (เกือบทั้งหมด >99%)
—————————————————————————
👉 เกิดที่ต่อมไทรอยด์เองโดยตรง
▪️ Hashimoto thyroiditis 🧬
• โรคออโตอิมมูน → ระบบภูมิคุ้มกันทำลายเซลล์ต่อมไทรอยด์
• พบบ่อยที่สุด คิดเป็น ~85% ของ primary hypothyroidism
▪️Congenital hypothyroidism 👶
• ความผิดปกติตั้งแต่กำเนิด เช่น thyroid agenesis, dysgenesis
▪️Iatrogenic ⚕️
• การผ่าตัดต่อมไทรอยด์, radioactive iodine, การฉายรังสี
▪️Iodine deficiency 🧂⬇️
• เจอบ่อยในพื้นที่ที่อาหารขาดไอโอดีน → การสร้างฮอร์โมนลดลง
▪️Iodine excess 🧂⬆️
• ไอโอดีนมากเกินไป → paradoxical inhibition ของการสร้างฮอร์โมน
▪️Infiltrative disease 🩸
• เช่น sarcoidosis → ทำลายเนื้อเยื่อต่อมไทรอยด์
▪️Transient thyroiditis ⏳
• postpartum, silent, subacute thyroiditis → มักหายเอง
▪️Medications 💊
• Amiodarone, Lithium → กดการสร้าง/หลั่งฮอร์โมน
• Interferon-α, Interleukin-2 → immune dysregulation
• Tyrosine kinase inhibitors → ทำให้เกิด destructive thyroiditis
• Immune checkpoint inhibitors → กระตุ้น autoimmunity
🥈 Secondary Hypothyroidism
————————————————-
👉 ปัญหาที่ pituitary gland : TSH หลั่งน้อยลง 🌀
🔹สาเหตุ:
• Pituitary tumor
• Infiltrative disease
• Sheehan syndrome (หลังคลอดเลือดออกมากจนทำให้ pituitary ขาดเลือด)
• ยาบางชนิด เช่น dopamine, somatostatin
🥉 Tertiary Hypothyroidism
———————————————
👉 ปัญหาที่ hypothalamus
• TRH หลั่งลดลง → TSH ลดลง → thyroid hormone ลดลง
• มักเจอจากโรคที่ทำลาย hypothalamus หรือมีภาวะเลือดไปเลี้ยงไม่พอ
🎯 Peripheral Hypothyroidism
—————————————————
👉 ไม่ได้เกิดจากปัญหาที่ต่อม แต่เกิดจาก การตอบสนองของร่างกาย
• Consumptive hypothyroidism
• Tumor บางชนิดผลิต deiodinase type 3 มากผิดปกติ → เร่งสลาย T4/T3
• Resistance to thyroid hormone
• ความผิดปกติทางพันธุกรรม ทำให้เซลล์ “ดื้อต่อฮอร์โมน”
—————————————————————————
🔮 4️⃣ กลไกโรค (Pathophysiology) ⚙️
—————————————————————————
🔹 ฮอร์โมนไทรอยด์คืออะไร?
——————————————-
•Thyroxine (T4) และ Triiodothyronine (T3) 🧪
• สร้างจากการ iodination ของ tyrosine โดยเอนไซม์ thyroid peroxidase 🔬
• สัดส่วน: T4:T3 ≈ 14:1
• T3 = ตัวออกฤทธิ์แรงกว่า T4 หลายเท่า ⚡
🔹 การขนส่งในเลือด 🚛
—————————————
- ฮอร์โมนไทรอยด์ > 99.5% จับกับโปรตีน เช่น:
• Thyroxine-binding globulin (TBG)
• Transthyretin
• Albumin
• Lipoproteins
•มีเพียง free fraction เท่านั้นที่ออกฤทธิ์ได้จริง 🎯
🔹 การเปลี่ยน T4 → T3 🔄
——————————————-
• ใช้เอนไซม์ deiodinase
• ขึ้นกับ tissue-specific expression → บางอวัยวะสร้าง T3 มากกว่าอวัยวะอื่น
• ทำให้ผลของ thyroid hormone แตกต่างกันในแต่ละเนื้อเยื่อ 🧠💪
🔹 Hashimoto thyroiditis (สาเหตุหลัก) 🧩
—————————————————————
- Autoimmune disease → lymphocyte infiltration + antibody-mediated destruction
▪️Autoantibodies ที่พบบ่อย:
• Anti-thyroid peroxidase (anti-TPO)
• Anti-thyroglobulin
- กลไก: T-cell–mediated injury + cytokine-induced apoptosis → ทำลาย thyroid epithelial cells → ฮอร์โมนผลิตไม่ได้ ❌
🔹 Secondary Hypothyroidism 🧠
——————————————————
• เกิดจาก pituitary gland หลั่ง TSH ไม่พอ
• เช่น pituitary tumor, infiltrative disease, Sheehan syndrome
• ทำให้ ต่อมไทรอยด์ไม่ได้ถูกกระตุ้น → ฮอร์โมนต่ำ
🔹 Tertiary Hypothyroidism 🧩
————————————————
• ปัญหาที่ hypothalamus → TRH หลั่งน้อยลง → cascade ทั้งระบบพัง
🔹 ยาที่กดการทำงานของแกนนี้ 💊
————————————————
• Immune checkpoint inhibitors (anti–PD-1, PD-L1, CTLA-4) → ทำให้เกิด thyroiditis หรือ hypophysitis (อักเสบของ pituitary)
• ผลลัพธ์ = ทั้ง primary และ secondary hypothyroidism อาจเกิดขึ้นจากยาได้
—————————————————————————
🔮 5️⃣ อาการของ Hypothyroidism ❄️
—————————————————————————
🔹 อาการหลักที่มักพบ
———————————
• Fatigue (อ่อนเพลีย เหนื่อยง่าย) 😮💨 → เจอบ่อยที่สุด ประมาณ 74–86%
• Weight gain (น้ำหนักขึ้น) ⚖️ → พบ 24–59%
• Cold intolerance (ทนหนาวไม่ค่อยได้) ❄️ → พบ 35–65%
• Constipation (ท้องผูก) 🚽 → พบ 33–41%
• Cognitive impairment (สมองทำงานช้า, ความจำแย่) 🧠💤 → พบ 45–48%
• Bradycardia (ชีพจรช้า) ❤️🐢 → พบ 12–19%
🔹 ทำไมถึงเกิดอาการเหล่านี้?
——————————————-
• ฮอร์โมนไทรอยด์ = ตัวควบคุม metabolic rate 🔥
• เมื่อฮอร์โมนลดลง → การเผาผลาญช้าลง → ร่างกายใช้พลังงานน้อยลง
▪️ผลคือ:
• เหนื่อยง่ายจาก metabolism ลดลง 🛌
• น้ำหนักขึ้นเพราะใช้พลังงานน้อยลง + retention ของน้ำ 💧
• หนาวง่ายเพราะร่างกายสร้างความร้อนไม่พอ ❄️
• สมองทำงานช้าลง → concentration & memory แย่ลง 🧠
🔹 ปัจจัยที่มีผลต่ออาการ
————————————-
• ผู้สูงอายุ ≥70 ปี 👵👴 → มักมีอาการน้อยกว่า โดยเฉพาะ cold intolerance และ weight gain
• เพศหญิง 👩 → fatigue พบมากกว่าเพศชาย
• ผู้ป่วยเบาหวาน 🍭 → untreated hypothyroidism ทำให้ insulin sensitivity ลดลง และ glucose disposal แย่ลง → คุมน้ำตาลยาก
—————————————————————————
🔮 6️⃣ อาการแต่ละระบบอวัยวะที่พบได้🫀🧠🫁
—————————————————————————
🪞 Appearance (ลักษณะภายนอก)
——————————————————
• ผิวแห้ง/หยาบ (dry, coarse skin) 55–70% 🧴
• ใบหน้าบวม (puffy face), บวมรอบตา 👀
• ขนคิ้วร่วง โดยเฉพาะด้านนอก (eyebrow loss) 24–36%
• เล็บเปราะ แตกง่าย 💅
• ลิ้นโต (macroglossia), บวมทั่วตัว (generalized edema)
❤️ Cardiovascular
——————————-
• เหนื่อยง่ายเวลาออกแรง (shortness of breath on exertion) 44–59% 🏃♀️
• ความทนทานในการออกกำลังกายลดลง
• ชีพจรช้า (bradycardia) 12–19% 🐢
• ความผิดปกติอื่น: endothelial dysfunction, diastolic hypertension, hypotension, dyslipidemia, pericardial effusion
🍽️ Gastrointestinal
———————————
• แน่นท้อง ท้องอืด (dyspepsia, bloating)
• ท้องผูก (constipation) 33–41% 🚽
• ปัญหาอื่น: esophageal dysmotility, delayed gastric emptying, bacterial overgrowth, steatotic liver disease
• บางรายอาจมี ascites (พบได้น้อย)
🔥 General Metabolic
————————————
• น้ำหนักขึ้น (weight gain) 24–59% ⚖️
• เหนื่อยง่าย (fatigue/weakness) 74–86% 😴
• หนาวง่าย (cold intolerance) 35–65% ❄️
• ผลที่ตามมา: metabolic rate ต่ำ, hypothermia, myxedema coma (แม้พบได้น้อย