12/01/2026
Étapes de la biogenèse et fonction du miARN:
✅ La figure résume les étapes clés de la biogenèse et de la fonction du miARN, qui englobent le traitement nucléaire, la maturation cytoplasmatique et la régulation génique post-transcriptionnelle ou transcriptionnelle.
Le processus commence dans le noyau, où l'ARN polymérase II transcrit les gènes du miARN primaires (pri-miARN).
✅(A) Voie canonique :
Les pri-miARN sont scindés par le complexe Drosha-DGCR8 pour générer des précurseurs de monARN (premiARN). Ces structures en fourche sont exportées vers le cytoplasme via l'exportation 5 (XPO5).
✅(B) Voie non canonique :
Certains pri-miARN évitent le traitement de Drosha et sont générés par des mécanismes dépendant du spliceosome. Ces pré-miARN sont exportés vers le cytoplasme via l'exportation 1 (XPO1).
✅(C) Traitement cytoplasmatique et silencieux génique :
Dans le cytoplasme, Dicer, avec TRBP, traite les pré-miARN dans un duplex MiARN. Ce duplex est chargé dans une protéine Argonaute (AGO). Un fil (le fil guide) est retenu, tandis que le fil passager se dégrade, formant le complexe de silencieux induit par le miARN (miRISC).
Le miRISC rejoint les ARNm cibles, généralement à l'intérieur de l'UTR 3', ce qui provoque la répression traductionnelle. Cette répression implique l'interruption du complexe eIF4F, le recrutement de GW182 et le déclenchement ultérieur par les complexes PAN2/3 et CCR4-NOT. L'ARNm est alors décapsulé et dégradé par XRN1.
✅(D) Activation traductionnelle médiée par miRNA :
Dans des contextes spécifiques, AGO2 et FXR1 s'associent à des éléments riches en AU (ARE) dans l'UTR 3' pour promouvoir, plutôt que réprimer, la traduction. Ce mécanisme est indépendant de GW182.
✅(E) Fonctions nucléaires de MiRNA :
Le RISC cytoplasmatique (CRISC) peut être transporté vers le noyau via XPO1 ou IPO8 guidé par TNRC6A. Le RISC nucléaire résultant (RISC) peut ressembler au CRISC ou exister comme un complexe AGO-miRNA simplifié. Dans le noyau, le nRISC peut rejoindre les transcrits nucléaires, ce qui entraîne la déstabilisation ou le silence des transcrits.
✅(F) Régulation épigénétique et transcriptionnelle :
Les complexes AGO-miRNA peuvent recruter des protéines de modification de la chromatine (CMP), des méthyltransférases d'histones, des déméthylases ou des facteurs de transcription aux promoteurs géniques, ce qui entraîne l'activation transcriptionnelle. Au contraire, l'AGO peut assembler des complexes répresseurs contenant des protéines du groupe Polycomb (YY1, EZH2, SUZ12), CMP et des histones désacétylases. Cela entraîne une augmentation de H3K27me3, une réduction de H3K4me3, compactage de la chromatine et répression transcriptionnelle.
✅Abréviations :
XPO5, exporttine 5; XPO1, exporttine 1; TRBP, protéine de liaison à l'ARN de l'élément de réponse à la transactivation; AGO, Argonaute; eIF4F, facteur d'initiation eucaryote 4F; CCR4-NOT, répression du catabolite de carbone 4 négatif en l'absence de TATA; XRN1, exorribonucléase 5 ′-3 ′ 1; FXR1, protéine 1 liée au re**rd mental du chromosome X fragile; ARE, éléments riches en AU; CRISC, RISC cytoplasmatique; TNRC6A, adaptateur 6A avec répétition des trinucléotides; nRISC, RISC nucléaire; RITS, silencieux transcriptionnel induit par ARN; CMP, protéines de modification de la chromatine.
Source: https://www.cell.com/molecular-therapy-family/nucleic-acids/fulltext/S2162-2531(25)00299-9
Via: ID metagenomics