19/10/2023
HEMOFILIA A Y B
HEMOFILIA A Y B
SON ENFERMEDADES CONGENITAS RARAS CON UN PATRON DE HERENCIA AUTOSOMICO RECESIVO LIGADAS AL CROMOSOMA X.
LOS PROBLEMAS SUELEN SER LA AUSENCIA O DEFICIENCIA DEL FVIII O FIX RESPECTIVAMENTE LOS CUALES ESTAN DETERMINADOS POR EL TIPO DE MUTACION EN LOS GENES F8 Y F9 QUE CODIFICAN EL FACTOR, ESTOS GENES SE ENCUENTRAN EN EL CROMOSOMA XQ28.
SOLAMENTE AFECTA AL GENERO MASCULINO. SON HOMOCIGOTOS “AA”
MUJERES SON “PORTADORAS” O PUEDEN PRESENTAR UN FENOTIPO DE LA ENFERMEDAD LEVE YA QUE SON PORTADORAS DEL GEN AFECTADO. HETEROCIGOTAS “AA”.
EL GEN F8 ES UNA GLICOPROTEÍNA CODIFICADA POR UN GEN DE 186.000 PARES DE BASES (PB) QUE COMPRENDE 26 EXONES. SE SINTETIZA COMO UNA ÚNICA CADENA POLIPEPTÍDICA QUE CONTIENE 19 PÉPTIDOS DE SEÑALIZACIÓN.
ES UNO DE LOS FACTORES DE COAGULACION MAS GRANDES COMPUESTO POR 2332 AMINOACIDOS CON UN PESO MOLECULAR DE 293 K/DALTON FORMADO POR 6 DOMINIOS A1, A2, B, A3, C1, C2, . TIENE UNA VIDA MEDIA DE ALREDEDOR 12 HRS Y SE ENCUENTRA EN ASOCIACION CON EL FACTOR DE VON WILLEBRAND QUE LO PROTEGE DE LA PROTEOLISIS POR FURINAS LAS CUALES SON CAPACES DE DIVIDIR AL FACTOR VIII EN UNA CADENA PESADA Y UNA LIGERA ENTRE EL DOMINIO B Y A3.
EL FVIII ES ACIVADO POR TROMBINA ENTRE LOS DOMINIOS A1 Y A2 ARG372
LA INACTIVACION ESTA DADA POR LA PROTEINA C ACTIVADA EN LOS DOMINIOS A1-A2 SITIO ARG336 Y 562
HEMOFILIA A ES UN DESORDEN CONGENITO CAUSADO POR LA DISMINUCION EN LA ACTIVIDAD DE LA PROTEINA COMO RESULTADO DE MUTACIONES CODIFICADO EN EL GEN F8
LA MUTACION MAS COMUN EN PACIENTES CON HEMOFILIA A SEVERA ES LA INVERSION CON TRANSOLCACION EN EXONES 1-22 CONSECUENCIA DE UNA RECOMBINACION HOMOLOGA EN EL GEN F8A INTRON 22 Y F8A INTRON 22
ESTA MUTACION RESULTA EN AUSENCIA O DISMINUCION EN LA FUNCION O SINTESIS DE LA PROTEINA
CUADRO CLINICO
VA DESDE SANGRADOS POSTERIOR A LA RUPTURA DE UN VASO SANGUINEO POR UN TRAUMATISMO LEVE HASTA SEVERO, POSTERIOR A UNA CIRUGIA MENOR O MAYOR O CUALQUIER SITUACION QUE INDUZCA LA RUPTURA DE UN VASO SANGUINEO.
DIAGNOSTICO
SOSPECHARLO CON PRESENCIA DE TTPA PROLONGADO MAYOR A 3 SEG DEL TESTIGO
PRUEBA DE MEZCLADO CON PRESENCIA DE CORRECIONES Y DILUCIONES QUE DEMUESTRE PROLONGACION EN LOS TIEMPOS.
NIVEL DE ACTIVIDAD DEL FACTOR VIII MENOR A 50 UI O 40 UI (DEPENDIENDO DEL REACTIVO UTILIZADO), ACTUALMENTE SE UTILIZAN NIVELES MENORES A 40 UI.
TRATAMIENTO
FACTOR IXA RECOMBINANTE DE VIDA MEDIA ESTANDAR
FACTOR VIIIA RECOMBINANTE LOS HAY PRODUCTOS DE VIDA MEDIA ESTANDAR Y VIDA MEDIA PROLONGADA
FORMULA PARA DOSIFICAR EL FVIII:
UNIDADES DE FACTOR VIII REQUERIDAS = [(NIVEL MÁXIMO DESEADO DE FACTOR VIII − NIVEL INICIAL DE FACTOR VIII DEL PACIENTE) × PESO CORPORAL (KG)]/2
ADVATE: IV: 20 A 40 UNIDADES/KG EN DÍAS ALTERNOS (3 A 4 VECES POR SEMANA). ALTERNATIVAMENTE, SE PUEDE UTILIZAR UN RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN CADA TRES DÍAS PARA ALCANZAR NIVELES MÍNIMOS DE FACTOR VIII DE ≥1%.
AFSTYLA: IV: 20 A 50 UNIDADES/KG 2 A 3 VECES POR SEMANA.
HELIXATE FS: IV : 25 UNIDADES/KG 3 VECES POR SEMANA.
KOGENATE FS: IV: 25 UNIDADES/KG 3 VECES POR SEMANA.
KOVALTRY: IV: 20 A 40 UNIDADES/KG 2 O 3 VECES POR SEMANA.
NOVOEIGHT: IV: 20 A 50 UNIDADES/KG 3 VECES POR SEMANA O 20 A 40 UNIDADES/KG EN DÍAS ALTERNOS.
NUWIQ: IV: 30 A 40 UNIDADES/KG EN DÍAS ALTERNOS.
XYNTHA/XYNTHA SOLOFUSE : IV : 30 UNIDADES/KG 3 VECES POR SEMANA.
ZONOVATE [PRODUCTO CANADIENSE]: IV: 20 A 50 UNIDADES/KG 3 VECES POR SEMANA O 20 A 40 UNIDADES/KG EN DÍAS ALTERNOS.
FORMULA PARA DOSIFICAR EL FIX:
INDICE DE RECUPERACION IN VIVO (IVR )
BENEFIX IVR: 0,76.
IVR IXINITY: 0,98.
RIXUBIS IVR: 0,9.
UNIDADES DE FACTOR IX REQUERIDAS = [(NIVEL MÁXIMO DESEADO DE FACTOR IX − NIVEL INICIAL DE FACTOR IX DEL PACIENTE) × PESO CORPORAL (KG)]/IVR
BENEFIX: IV: 100 UNIDADES/KG UNA VEZ POR SEMANA; PUEDE AJUSTAR LA DOSIS O LA FRECUENCIA SEGÚN LA RESPUESTA CLÍNICA DEL PACIENTE.
IXINITY: IV: 40 A 70 UNIDADES/KG DOS VECES POR SEMANA; PUEDE AJUSTAR LA DOSIS SEGÚN LA EDAD DEL PACIENTE, EL PATRÓN DE SANGRADO Y LA ACTIVIDAD FÍSICA.
RIXUBIS: IV: 40 A 60 UNIDADES/KG DOS VECES POR SEMANA; PUEDE AJUSTAR LA DOSIS SEGÚN LA EDAD, EL PATRÓN DE SANGRADO Y LA ACTIVIDAD FÍSICA.
EMICIZUMAB EN PRESENCIA DE INHIBIDORES
MECANISMO DE ACCION: ANTICUERPO MONOCLONAL BIESPECÍFICO HUMANIZADO RECOMBINANTE QUE SE UNE A LOS FACTORES IXA Y X SIMULTÁNEAMENTE, UNIENDO ESTAS DOS MOLÉCULAS Y ESENCIALMENTE SUSTITUYENDO LA FUNCIÓN DE ANDAMIAJE DEL FACTOR VIIIA COMO COFACTOR. PARA EL FACTOR IXA EN LA ACTIVACIÓN DEL FACTOR X
DOSIS DE CARGA DE 3MG/KG SC CADA SEMANA POR 4 SEMANAS Y POSTERIORMENTE:
1,5 MG/KG UNA VEZ POR SEMANA
3 MG/KG UNA VEZ CADA DOS SEMANAS
6 MG/KG UNA VEZ CADA CUATRO SEMANAS
LA META EN EL PACIENTE HEMOFILICO ES LLEVARLO A NIVELES DE ACTIVIDAD DE 3-5 UI CON EL AFAN DE DISMINUCION LA ARTROPATIA HEMOFILICA Y MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES.
LO MAS IMPORTANTE ES LA PREVENCION DE SANGRADOS, LA APLICACIÓN DEL FACTOR EN DOSIS ADECUADAS DEPENDIENDO DEL PRODUCTO DE REMPLAZO, EVITAR EJERCICIOS DE ALTO IMPACTO Y LA VALORACION POR OTRAS ESPECIALIDADES COMO ORTOPEDIA.
Optimising prophylaxis in haemophilia A: The ups and downs of treatment, Blood Reviews, Volume 50, 2021, 100852, ISSN 0268-960X, https://doi.org/10.1016/j.blre.2021.100852.
Berntorp, E., Fischer, K., Hart, D.P. et al. Haemophilia. Nat Rev Dis Primers 7, 45 (2021). https://doi.org/10.1038/s41572-021-00278-x
DOI: https://doi.org/10.18388/abp.2015_1056The factor VIII protein and its function
