16/07/2022
En pacientes con diabetes tipo 2, la hiperabsorción de glucosa y sodio en la porción proximal de los túbulos renales por SGLT2 causa vasodilatación arteriolar aferente (Fig. 2), lo que a su vez causa hiperfiltración glomerular. Esto conduce a inflamación glomerular, fibrosis y, en última instancia, a enfermedad renal diabética. La reducción de la reabsorción de sodio aumenta la concentración de sodio en la mácula densa, células especializadas en el túbulo distal adyacentes a los glomérulos. El balance tubuloglomerular activa los receptores de adenosina, que contraen las arteriolas aferentes. Esta constricción, reduce la hiperfiltración y así reduce el daño renal. Los inhibidores de la SGLT2 bloquean el intercambiador sodio-hidrógeno 3, que aumenta la diuresis de sodio y glucosa. Los inhibidores de la SGLT2 también reducen el trabajo tubular y el requerimiento de oxígeno reduciendo de esa manera el daño asociado con la hipoxia de las células tubulares y mejora la producción de eritropoyetina renal.
Imágenes A y B: Efectos de la inhibición del cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT2).
La imagen A muestra la inhibición del SGTL2, con excreción de glucosa e iones de sodio (Na+), en la o***a. Como resultado de la pérdida de sodio+, el volumen líquido extracelular se contrae, lo cual puede resultar en vasoconstricción de las arteriolas aferentes. Dado que la reabsorción de glucosa está asociada a la absorción de Na+, la mácula densa, sensa una concentración de Na+ aumentada, como se muestra en la imagen B, aumentando la activación del balance tubuloglomerular, y causando vasoconstricción de la arteriola aferente, que es impulsada primariamente por la cascada de señales mediada por adenosina. La mácula densa inhibe la liberación de renina de las células yuxtaglomerulares, mejorando la dilatation de la arteriola eferente. La vasoconstricción de las arteriolas aferentes, y la vasodilatación de las arteriolas eferentes, reduce la tasa de filtración glomerular. La reducción de la presión hidrostática intraglomerular, representa el efecto renoprotector de esta clase de dr**as.
Fuente: NEJM
