02/03/2026
𝐄𝐯𝐚𝐥𝐮𝐚𝐜𝐢𝐨́𝐧 𝐝𝐞 𝐥𝐨𝐬 𝐞𝐟𝐞𝐜𝐭𝐨𝐬 𝐚𝐝𝐯𝐞𝐫𝐬𝐨𝐬 𝐚𝐭𝐫𝐢𝐛𝐮𝐢𝐝𝐨𝐬 𝐚 𝐥𝐚 𝐭𝐞𝐫𝐚𝐩𝐢𝐚 𝐜𝐨𝐧 𝐞𝐬𝐭𝐚𝐭𝐢𝐧𝐚𝐬 𝐞𝐧 𝐞𝐭𝐢𝐪𝐮𝐞𝐭𝐚𝐬 𝐝𝐞 𝐩𝐫𝐨𝐝𝐮𝐜𝐭𝐨𝐬: 𝐮𝐧 𝐦𝐞𝐭𝐚𝐚𝐧𝐚́𝐥𝐢𝐬𝐢𝐬 𝐝𝐞 𝐞𝐧𝐬𝐚𝐲𝐨𝐬 𝐜𝐨𝐧𝐭𝐫𝐨𝐥𝐚𝐝𝐨𝐬 𝐚𝐥𝐞𝐚𝐭𝐨𝐫𝐢𝐳𝐚𝐝𝐨𝐬 𝐝𝐨𝐛𝐥𝐞 𝐜𝐢𝐞𝐠𝐨.
Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration.
Lancet. 14 de febrero de 2026; 407(10529):689-703. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01578-8. Epub 5 de febrero de 2026. (Estudio original)
Resumen
ANTECEDENTES: Las etiquetas de los productos estatinas (por ejemplo, Resúmenes de Características del Producto [SmPCs]) enumeran ciertos resultados adversos como posibles efectos relacionados con el tratamiento, basándose principalmente en estudios no aleatorizados y no ciegos, que podrían estar sujetos a sesgos. Nuestro objetivo era evaluar la evidencia de estos efectos indeseables de forma más fiable mediante un metaanálisis de datos individuales de participantes de grandes ensayos doble ciego con la terapia con estatinas.
MÉTODOS: En este metaanálisis de datos individuales a nivel de participante procedentes de ensayos controlados aleatorizados doble ciego, generamos una lista de todos los términos de efectos indeseables listados en las SmPCs de estatinas buscando en un compendio de medicina electrónica cinco estatinas (atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina y simvastatina). Los ensayos aleatorizados eran elegibles para metaanálisis de estos efectos si involucraban al menos 1000 participantes, tenían un periodo de tratamiento programado de al menos 2 años e implicaban una comparación doble ciega entre estatinas y placebo o un régimen más intensivo frente a uno menos intensivo con estatinas. Se calcularon las ratios de tasas de eventos (RR) y los IC del 95%, evaluándose la significación estadística tras controlar la tasa de falsos descubrimientos (FDR) en el 5%.
HALLAZGOS: 19 ensayos compararon estatinas frente a placebo (123.940 participantes, seguimiento mediano 4,5 años [IQR 3,1-5,4]). Además de los efectos previamente reportados sobre los resultados musculares y la diabetes, solo cuatro de los 66 resultados indeseables adicionales atribuidos a las estatinas fueron significativos por FDR: transaminasas hepáticas anormales (783 participantes [0,30% anual] asignados estatinas frente a 556 [0,22% anual] asignados placebo, RR 1,41 [IC 95%: 1,26-1,57]) y otras anomalías en pruebas hepáticas (651 participantes [0,25% anual] asignados estatinas frente a 518 [0,20% anual] asignados placebo, RR 1,26 [1,12-1,41]; exceso anual absoluto del 0,13% para anomalías combinadas en pruebas hepáticas), alteración de la composición urinaria (556 [0,21% anual] estatinas asignadas frente a 472 [0,18% anual] placebo asignado, RR 1,18 [1,04-1,33]) y edema (3495 [1,38% anual] estatinas asignadas frente a 3299 [1,31% anual] asignadas placebo, RR 1,07 [1,02-1,12]). El análisis de los cuatro ensayos de regímenes de estatinas más intensivos frente a menos intensivos también encontró excesos significativos en transaminasas hepáticas anormales y otras anomalías en los tests de función hepática (que apoyan un efecto dependiente de la dosis), pero no se encontró un exceso significativo para alteraciones en la composición urinaria o edema.
INTERPRETACIÓN: Los datos de eventos adversos de ensayos aleatorizados ciegos no apoyan relaciones causales entre la terapia con estatinas y la mayoría de las condiciones (incluyendo deterioro cognitivo, depresión, trastornos del sueño y neuropatía periférica) listadas en las etiquetas de los productos como posibles efectos indeseables. A la luz de estos hallazgos, este etiquetado y otras fuentes oficiales de información sanitaria deberían revisarse para que los pacientes y sus médicos puedan tomar decisiones adecuadamente informadas respecto a la terapia con estatina.
FINANCIACIÓN: Fundación Británica del Corazón, Consejo de Investigación Médica del Reino Unido y Consejo Nacional Australiano de Salud e Investigación Médica.
Adverse event data from blinded randomised trials do not support causal relationships between statin therapy and most of the conditions (including cognitive impairment, depression, sleep disturbance, and peripheral neuropathy) listed in product labels as potential undesirable effects. In light of th...
