20/01/2026
سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) في المرحلة الرابعة ليس مرضًا واحدًا موحدًا، بل **مجموعة من الحالات الجزيئية المختلفة** التي تُحدَّد نتائجها واستراتيجيات علاجها عبر الفحوصات الجينية والجزيئية. وتحديد هذه الطفرات والتحويرات أمر **ضروري وأساسي** لاختيار العلاج الأمثل — سواء كان **علاجًا موجهًا (Targeted Therapy)** أو **مناعيًا (Immunotherapy)** أو كيميائيًا أو مزيجًا من هذه الخيارات — لما له من تأثير مباشر على **مدة البقاء وجودة الحياة**. ([PMC][1])
# # # # **الفحوصات الجزيئية الرئيسية المطلوبة في NSCLC:**
1. **EGFR الطفرات (Exon 19 deletions و Exon 21 L858R):**
* تؤدي إلى حساسية قوية لعقاقير مثبطات EGFR.
* تشمل أيضًا طفرات مثل Exon 20 insertions والحالات غير الشائعة. ([PMC][1])
2. **ALK rearrangement (fusion):**
* مؤشِّر لاستجابة جيدة لمعالجات ALK الموجّهة. ([PMC][1])
3. **ROS1 rearrangement:**
* يوجد علاج موجه معتمد مثل crizotinib وغيرها. ([PMC][1])
4. **KRAS mutations، خصوصًا G12C:**
* كانت تعتبر غير قابلة للعلاج سابقًا، لكن توجد الآن أدوية موجّهة لها في العديد من الإرشادات والتجارب السريرية. ([PMC][1])
5. **BRAF V600E mutation:**
* لها علاج موجه معتمد (BRAF + MEK inhibitors). ([PMC][1])
6. **MET exon 14 skipping mutation (ليس exon 4):**
* من التحويرات المهمة التي تستجيب لعلاجات MET الموجّهة. ([PMC][1])
7. **RET rearrangements:**
* لديها مثبطات RET المعتمدة. ([PMC][1])
8. **NTRK rearrangements/fusions:**
* رغم ندرتها، لها أدوية موجّهة فعالة عبر آلية شاملة. ([PMC][1])
9. **HER2 (المعروف أيضًا ERBB2) mutations:**
* تُعدّ هدفًا متقدمًا، وبعض العلاجات الموجّهة معتمدة أو في تجارب سريرية. ([PMC][2])
---
# # # # **الفحوصات غير الجينية المهمة أيضًا:**
🔹 **PD-L1 expression:**
تُقيَّم عبر المناعة المناعية (IHC) وتستخدم لتحديد مدى احتمال الاستفادة من مثبِّطات نقاط التفتيش المناعية. ([bluecrossnc.com][3])
🔹 **MSI / MMR status:**
قيمة تنبؤية قليلة في NSCLC مقارنة بسرطانات أخرى، لكنها مفيدة في بعض الحالات لاختيار العلاج المناعي. ([PubMed][4])
🔹 **TMB (Tumor Mutational Burden):**
يُستخدم في بعض الدراسات كمؤشر عام لاستجابة العلاج المناعي، لكن استخدامه سريريًا لا يزال تحت التقييم. ([PubMed][4])
---
# # # **أهمية الفحص الجزيئي الشامل**
✔️ **جميع المرضى المصابين بـ Stage IV NSCLC يجب إجراء فحص جزيئي شامل لهم في بداية التشخيص** لتحديد الطفرات القابلة للعلاج الموجَّه، وليس الاكتفاء بالفحوصات التقليدية فقط. ([PMC][1])
✔️ حتى في **السرطانات ذات النسيج المعروف** (مثل adenocarcinoma أو squamous)، يُنصح بإجراء اختبار شامل على مجموعة واسعة من الجينات بدلاً من فحص عشوائي أساسي فقط. ([PMC][2])
---
# # # **لماذا هذا مهم؟**
🔹 العثور على طفرة قابلة للعلاج قد يعني:
* **علاجًا مخصصًا يستهدف الجين المتحوِّر مباشرة،**
* **نتائج علاجية أفضل،**
* **مدة بقاء أطول،**
* **أعراض جانبية أقل مقارنة بالعلاج التقليدي.** ([PMC][1])
🔹 تجاهل أو تأخير الفحص الجزيئي قد يؤدي إلى علاج غير مناسب أو غير فعال. ([PubMed][4])
---
# # # **مراجع ومواقع ذات مصداقية عالية**
✔️ **المكتبة الوطنية الأمريكية للطب – PubMed/PMC** (أبحاث ومقالات محكمة عن فحص الجينات في NSCLC). ([PMC][1])
✔️ **إرشادات المجتمع القومي الشامل للسرطان – NCCN Guidelines** (قائمة الطفرات الواجب فحصها في سرطان الرئة). ([Oregon][5])
✔️ **جمعية الأورام الأوروبية – ESMO Guidelines** (توصيات محدثة عن المؤشرات الحيوية وعلاجاتها). ([bluecrossnc.com][3])
✔️ أوراق مراجعة في PubMed عن استراتيجيات الفحص الجزيئي في NSCLC. ([PubMed][4])
---
إذا رغبت، أستطيع **توفير روابط مباشرة PDF للإرشادات** (مثل NCCN أو ESMO) أو **ترجمة مختصرة بالعربية** لكل مجموعة طفرات وعلاجاتها الموصى بها حاليًا.
[1]: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8141968/?utm_source=chatgpt.com "Molecular biomarker testing for non–small cell lung cancer: consensus statement of the Korean Cardiopulmonary Pathology Study Group - PMC"
[2]: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7260262/?utm_source=chatgpt.com "Updated guidelines for predictive biomarker testing in advanced non-small-cell lung cancer: a National Consensus of the Spanish Society of Pathology and the Spanish Society of Medical Oncology - PMC"
[3]: https://www.bluecrossnc.com/providers/policies-guidelines-codes/commercial/laboratory/updates/testing-for-targeted-therapy-of-non-small-cell-lung-cancer?utm_source=chatgpt.com "Testing for Targeted Therapy of Non-Small-Cell Lung Cancer AHS - M2030 | Providers | Blue Cross NC"
[4]: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31367542/?utm_source=chatgpt.com "Molecular testing strategies in non-small cell lung cancer: optimizing the diagnostic journey - PubMed"
[5]: https://www.oregon.gov/oha/HPA/DSI-HERC/MembersOnly/NCCN%202.2024%20NSCL.pdf?utm_source=chatgpt.com "NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®)"