12/04/2022
Około 30 lat temu, Profesor Huntington Potter stwierdził, że choroba Alzheimera jest jak mozaikowa postać zespołu Downa (mozaikowatość to stan gdy dodatkowy chromosom znajduje się tylko w części komórek, w pozostałych znajduje się prawidłowa liczba chromosomów. Wówczas objawy mogą być łagodniejsze niż w przypadku gdy mamy do czynenia z obecnością dodatkowego chromosom we wszystkich komórkach).🧠
U osób z zespołem Downa najczęściej pojawiają się patologiczne zmiany charakterystyczne dla choroby Alzheimera i są wyraźnie widoczne już ok. 20 roku życia. Do 60 roku życia większość osób z ZD cierpi na demencję. Od tej zależności istnieją jednak wyjątki - osoby dotknięte reumatoidalnym zapaleniem stawów.🦵
Dlaczego tak się dzieje? Ponieważ stawy które są w stanie zapalnym produkują dużą ilość substancji GM-CSF (czynnik odgrywającą istotną rolę w procesach immunologicznych organiźmie i stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagówleukine) służącej do odbudowy szpiku. Następnie ta substancja przechodzi przez barierę krew-mózg i doprowadza do rozpuszczenie złogów charakterystycznych dla demencji w chorobie Alzheimera. 🧠
Te naturalnie występujące w organizmie procesy zainspirowały profesor Potter’a i jego zespół na Uniwersytecie Anschutz w Kolorado do zbadania sztucznego odpowiednika GM-CSF którego nazwa handlowa to leukine. Lek ten zawiera substancję czynną sargramostynę pozyskiwaną z drożdży.
Badacze testowali wpływ leku na dwóch grupach myszy: z ZD oraz normalnie starzejących się zdrowych myszy. Testowane było nie tylko bezpieczeństwo użytkowania substancji, ale i tolerancja na jej stosowanie oraz jej wpływ na zachowanie i patologiczne zmiany w mózgu.🐁
Na podstawie obserwacji zwierząt odkryto, że Leukine dzięki właściwościom przeciwzapalnym doprowadza do odwrócenia zmian degeneracyjnych w obrębie układu nerwowego w mysim modelu zespołu Downa (zmniejszenie deficytów związanych z uczeniem się, pamięcią, utratą niektórych komórek nerwowych). Poprawę w funkcjonowaniu zanotowano również u normalnie starzejących się myszy.🐁
Wyniki które uzyskano, mogą okazać się reprezentatywne dla naszej populacji, Jednak to na ile bezpieczna i efektywna dla człowieka jest terapia Leukine - będziemy mogli dowiedzieć się za parę lat. Na ten moment ekipa badawcza dostała grant na prowadzenie badań z użyciem leku. Tym razem już nie na myszach, a na młodzieży z zespołem Downa (bez choroby Alzheimera).👨👨👦👦
„Przekraczamy nowe możliwości w badaniu sargramostymu pod kątem wielu różnych zaburzeń – zespołu Downa i choroby Alzheimera” – powiedział Potter. „Mamy nadzieję, że ta terapia, o której już udowodniono, że jest bezpieczna w przypadku innych chorób, znacznie poprawia funkcje poznawcze u osób z zespołem Downa”. - mówi Potter.
Ahmed, M. M., Wang, A. C.-J., Elos, M., Chial, H. J., Sillau, S., Solano, D. A., Coughlan, C., Aghili, L., Anton, P., Markham, N., Adame, V., Gardiner, K. J., Boyd, T. D., & Potter, H. (2022). The innate immune system stimulating cytokine GM-CSF improves learning/memory and Interneuron and astrocyte brain pathology in DP16 Down syndrome mice and improves learning/memory in wild-type mice. Neurobiology of Disease, 168, 105694. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2022.105694
