Adrenoleukodystrofia X-ALD

16/01/2024

W jakim punkcie jesteśmy, jeśli chodzi o diagnostykę i terapie genowe? Jak wygląda finansowanie i jakie są najpilniejsze sprawy do uregulowania w tej dziedzinie? O tym mówili eksperci podczas konferencji pt. „Podsumowanie roku 2023”, zorganizowanej przez “Puls Medycyny”.

05/01/2024

📸 Zobacz ten post na Facebooku https://www.medonet.pl/magazyny/choroby-rzadkie,nadzieja-dla-chorych-na-alzheimera-i-choroby-rzadkie--nad-lekiem-pracuja-polscy-genetycy,artykul,98509843.html?fbclid=IwAR3BbIxNfahjfyk5R-y11Oc6HfWodgZi-t4G6LEVhCikjfNo6Xk74vdGm6U_aem_AYcN8ftKYwX7Dq3QRRftBCXopAusUWEobAqx1UFg5QCtFNElZxp2GOIXk4pMSdarRDM

Choroby neurodegeneracyjne (m.in. choroba Alzheimera) atakują coraz częściej. Wbrew nazwie, duże liczby dotyczą również chorób rzadkich. Zarówno w przypadku jednych, jak i drugich mechanizm jest podobny. To otwiera drzwi do eksperymentów z jednym lekiem. Pracuje nad nim zespół polskich n...

12/03/2023

Have you seen our updated ALD inheritance infographic? We have updated it to align with the international consensus guidelines for ALD that were published in 2022.

The recommendation is to classify female patients with an
𝐴𝐵𝐶𝐷1 pathogenic variant as “asymptomatic/presymptomatic” or “symptomatic women with ALD” and to refrain from using the terms "heterozygotes" or "carriers".

https://aldconnect.org/wp-content/uploads/2023/01/International-Recommendations-for-the-Diagnosis-and-Management-of-Patients-with-Adrenoleukodystrophy.pdf

09/03/2023

12/12/2022

Korzystne efekty bezpośredniego aktywatora kinazy AMP PXL770 w modelach adrenoleukodystrofii sprzężonej z chromosomem X in vitro i in vivo

Pierre-Axel Monternier , Parveen Parasar , Pierre Theurey , Pascale Gluais Dagorn , Navtej Kaur , Tavarekere N Nagaraja , Pascale Fouqueray , Sebastien Bolze , David E Moller , Jaspreet Singh i Sophie Hallakou-Bozec
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 28 czerwca 2022 r., JPET-AR-2022-001208; DOI: https://doi.org/10.1124/jpet.122.001208
ArtykułLiczby i daneInformacje i wskaźnikieListyPDF + SIPDF
Abstrakcyjny

Wstęp : Adrenoleukodystrofia sprzężona z chromosomem X (ALD) jest ciężką chorobą sierocą spowodowaną mutacjami w peroksysomalnym genie transportera ABCD1 , prowadzącą do toksycznej akumulacji bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych (VLCFA – w szczególności C26:0) skutkującą stanem zapalnym, dysfunkcją mitochondriów i demielinizacji. Kinaza białkowa aktywowana przez AMP (AMPK) jest regulowana w dół w ALD, a jej aktywacja jest uważana za cel terapeutyczny. PXL770 to pierwszy bezpośredni allosteryczny aktywator AMPK o ustalonej skuteczności klinicznej i tolerancji. Metody : Zbadaliśmy jego wpływ na fibroblasty/limfocyty pochodzące od pacjentów z ALD i Abcd1Komórki glejowe myszy KO. Odczyty obejmowały poziomy VLCFA, funkcje mitochondriów oraz poziomy mRNA genów prozapalnych i transporterów kompensacyjnych ( ABCD2-3 ). Po leczeniu PXL770 u myszy Abcd1 KO, oceniliśmy poziomy VLCFA w tkankach, morfologię aksonów nerwu kulszowego za pomocą mikroskopii elektronicznej i funkcji lokomotorycznej za pomocą testów otwartego pola / wiązki równoważącej. Wyniki : W komórkach pacjentów iw komórkach glejowych Abcd1 KO, PXL770 znacznie obniżył poziomy C26:0 (o ~90%), poprawił oddychanie mitochondrialne, obniżył ekspresję wielu genów zapalnych i indukował ekspresję ABCD2-3 . W Abcd1Myszy KO, leczenie PXL770 znormalizowało VLCFA w osoczu i znacznie obniżyło podwyższone poziomy w mózgu (-25%) i rdzeniu kręgowym (-32%) w porównaniu z nieleczonymi (p

X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) is a severe orphan disease caused by mutations in the peroxisomal ABCD1 transporter gene, leading to toxic accumulation of Very Long-Chain Fatty Acids (VLCFA – in particular C26:0) resulting in inflammation, mitochondrial dysfunction and demyelination. AMP-activ...

08/12/2022

22/10/2022

Szpital w Minnesocie jest pionierem terapii genowej w leczeniu rzadkich chorób mózgu u chłopców
Ginna Roe KSTP
Zaktualizowano: 21 października 2022 - 19:39
Opublikowano: 21 października 2022 - 17:01

Szpital w Minnesocie jest obecnie liderem w leczeniu wyniszczającej choroby mózgu występującej u dzieci.

Choroba ta jest rzadkim genetycznym schorzeniem neurodegeneracyjnym znanym jako Adrenoleukodystrofia lub ALD i dotyka głównie młodych chłopców.

Według lekarzy z M Health Fairview Masonic Children's Hospital co roku jeden na 20 000 chłopców rodzi się z ALD, a 40 procent przypadków ma wpływ na mózg chłopca. W miarę postępu choroby może wpływać na funkcje neurologiczne, w tym zdolność dziecka do mówienia, chodzenia, widzenia i słyszenia.

„Gdyby nie leczono, spodziewalibyśmy się, że ta zmiana będzie z czasem się powiększać, a pacjenci będą tracić coraz więcej funkcji i ostatecznie będą osłabieni, wegetatywni i umrą” – Paul Orchard, pediatryczny lekarz przeszczepu krwi i szpiku. w M Health Fairview Masonic Children's Hospital, powiedział.

Orchard oraz zespół lekarzy i badaczy pomogli w opracowaniu nowej terapii genowej w leczeniu mózgowego ALD. Badania kliniczne rozpoczęły się w 2014 roku, a terapia genowa została niedawno zatwierdzona przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków.

W ciągu ostatnich ośmiu lat w badaniu klinicznym wzięło udział sześćdziesięciu siedmiu chłopców z całego świata.

Jednym z tych chłopców był Landen Veneklase, 12-latek z Michigan. Weneklase ma rodzinną historię ALD iz tego powodu jego rodzice poddali go testom na tę chorobę jako dziecko. Kiedy jego mózg zaczął wykazywać oznaki pogorszenia, Veneklase mógł dołączyć do próby klinicznej w Minnesocie, testując tę ​​terapię genową.

Veneklase rozpoczął proces we wrześniu 2017 r., w listopadzie przeszedł przeszczep szpiku kostnego i przed Wigilią tego roku wrócił do domu.

Oto jak działa leczenie: Lekarze usuwają niektóre uszkodzone komórki macierzyste krwi pacjenta. Następnie tworzą genetyczne kopie poprawionych komórek i umieszczają je z powrotem w organizmie w celu regeneracji i ostatecznie zastąpienia innych wadliwych komórek.

„To jest coś, co pięć, sześć, siedem, osiem lat temu, gdyby tak się stało, nie było żadnych opcji dla tych chłopców, więc mając to teraz jako opcję, Landen siedzący obok nas jest tylko świadectwem wszystkich trudnych Pracę, którą wykonali ci lekarze, wykonała Minnesota, aby naprawdę dać rodzinom takim jak my i tym chłopcom szansę, której potrzebują, aby żyć długo i zdrowo” – powiedział tata Landena, Szkot Veneklase.

Przed tym leczeniem jedyną opcją zatrzymania postępu choroby był przeszczep szpiku kostnego. Transplantacja jest niezwykle ryzykowna, zwłaszcza gdy pacjent nie ma dopasowania dawcy. Tak było w przypadku Veneklase.

„Aby móc powiedzieć, hej, nie potrzebujesz dopasowania. Możemy genetycznie modyfikować twoje własne komórki, umieszczać poprawiony gen z powrotem w twoim ciele, to znaczy myślę, że to mówi wszystko w porządku – powiedział Szkot Veneklase.

Pięć lat po terapii genowej Veneklase ma się dobrze. Jego rodzina powiedziała, że ​​jest zdrowy, dobrze prosperujący i oczekuje się, że będzie żył pełnią życia.

„Ideą tego typu terapii jest zapewnienie tym chłopcom jak najlepszej szansy na długie, szczęśliwe, dostatnie, pełne życie” – powiedział Orchard. aby to zrobić i zminimalizować skutki choroby u chłopców i ich rodzin”.

Teraz, gdy leczenie uzyskało aprobatę FDA, szpital dziecięcy M Health Fairview Masonic Children's Hospital będzie jednym z czterech na świecie, które mogą wykonywać tę terapię.

Minnesota to stan, który bada noworodki pod kątem ALD, ale wiele stanów tego nie robi. Rodzina Veneklase ma nadzieję szerzyć świadomość, aby każdy stan był na pokładzie dzięki wstępnemu badaniu ALD. Mówią, że gdyby nie złapali wcześnie choroby syna, prawdopodobnie by nie przeżył.

21/10/2022

Pokrótce i rzeczowo pragnę przedstawić Czytelnikom garść bardzo ważnych informacji ta temat tego, z czym powinniśmy łączyć witaminę D w trakcie jej suplementacji. Łączenie jej z różnymi naturalnymi substancjami w tym samym czasie może w pewnym stopniu zapobiegać wystąpieniu wielu przewlekłych chorób. Mało kto wie, iż witamina ta w duecie z innymi substancjami zmniejsza chociażby ryzyko rozwoju raka płuc, wspomaga leczenie chorób ginekologicznych, czy poprawia stan zdrowia osób po udarze.

Więcej w najnowszym wydaniu miesięcznika Zdrowie bez leków 🌿👇
https://zdrowiebezlekow.pl/miesiecznik

17/09/2022

16 września – Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła terapię genową bluebird bio (BLUE.O) do leczenia rzadkiego zaburzenia neurologicznego, podała firma w piątek późnym wieczorem.

„SKYSONA jest pierwszą zatwierdzoną przez FDA terapią, która spowalnia postęp dysfunkcji neurologicznych u chłopców” z wczesną, aktywną adrenoleukodystrofią mózgową (CALD), firma podała w oświadczeniu, mówiąc, że CALD jest „wyniszczającą i śmiertelną chorobą neurodegeneracyjną”.

21/06/2022

Pol-Inowex zajmuje się demontażem, pakowaniem, relokacją i montażem urządzeń i obiektów przemysłowych w Polsce i Europie. Od powstania spółki w 1991 roku, ma...

19/02/2022

SWANBIO THERAPEUTICS OGŁASZA NOWE DANE PRZEDKLINICZNE WYKAZUJĄCE DOWÓD ZASADY TERAPII GENOWEJ SBT101 JAKO POTENCJALNEGO LECZENIA ADRENOMIELONEUROPATII
SBT101 wykazał zależną od dawki poprawę markerów choroby AMN w modelach mysich

SBT101 jest dobrze tolerowany przez naczelne inne niż człowiek po 3 miesiącach od zabiegu

Wsparcie danych Ciągłe postępy SBT101 w badaniach dotyczących IND

FILADELFIA, 19 października 2021

SwanBio Therapeutics, firma zajmująca się terapią genową skoncentrowana na opracowywaniu terapii dla pacjentów z genetycznie zdefiniowanymi schorzeniami neurologicznymi, ogłosiła dziś nowe przedkliniczne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa, potwierdzające potencjał wiodącego programu firmy, SBT101, jako modyfikującego przebieg choroby leczenia adrenomieloneuropatii (AMN). Dane zostaną przedstawione na dwóch plakatach: „Dooponowe dostarczanie AAV kodującego ludzkie ABCD1 wykazuje ekspresję i aktywność odpowiedzi na dawkę w mysim modelu adrenomieloneuropatii” oraz „Trzymiesięczne przedkliniczne dane o bezpieczeństwie AAV9-hABCD1 po podaniu dooponowym w zwierzęta z rzędu naczelnych”, podczas wirtualnego kongresu Europejskiego Towarzystwa Terapii Genowej i Komórkowej (ESGCT). Kongres odbędzie się w dniach 19-22 października 2021 r.

AMN, choroba zwyrodnieniowa rdzenia kręgowego o początku w wieku dorosłym, występująca u pacjentów z adrenoleukodystrofią (ALD), charakteryzuje się postępującą utratą mobilności, nietrzymaniem moczu i wyniszczającym bólem. ALD jest spowodowane mutacjami w genie ABCD1, który koduje białko niezbędne do przetwarzania i rozkładu bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych (VLCFA). Dysfunkcja tego białka prowadzi do akumulacji VLCFA w tkance i postępującej aksonopatii AMN. SBT101, nowatorska terapia genowa oparta na AAV, ma na celu skompensowanie wywołującej chorobę mutacji ABCD1, zwiększając ekspresję ABCD1 i zmniejszając poziomy VLCFA.

„Cieszymy się, że możemy podzielić się pierwszymi danymi na temat SBT101, które pokazują jego potencjał do bezpośredniego zajęcia się podstawową przyczyną AMN poprzez ustalenie ekspresji ABCD1 w rdzeniu kręgowym”, powiedziała dr Karen Kozarsky, dyrektor naukowy Swan. „AMN to wyniszczająca choroba bez zatwierdzonych metod leczenia i cieszymy się, że zaobserwowaliśmy poprawę markerów choroby, a także dobrą tolerancję zarówno u myszy, jak i NHP. Podsumowując, odkrycia te wspierają ciągłą ocenę SBT101 jako potencjalnego leczenia modyfikującego przebieg choroby w przypadku AMN w miarę zbliżania się do kliniki”.

Podsumowanie ustaleń
Bezpieczeństwo i skuteczność SBT101 oceniono w mysich modelach AMN i naczelnych innych niż człowiek (NHP). Kluczowe ustalenia obejmują:

Zależna od dawki ekspresja hABCD1 i redukcja poziomów VLCFA po transdukcji SBT101 w hodowlach komórek glejowych myszy z nokautem ABCD1
Trwały wzrost ekspresji białka hABCD1 i znaczące zmniejszenie poziomów VLCFA 13 tygodni po leczeniu z dooponowym dostarczaniem SBT101, które utrzymywały się 24 tygodnie po leczeniu, w modelu myszy z nokautem ABCD1
Dobrze tolerowane przez NHP po 3 miesiącach z oczekiwanym, zależnym od dawki, zależnym od dawki wzrostem ALT i AST, który ustąpił w ciągu 2 miesięcy po leczeniu. Co więcej, nie zaobserwowano zaawansowanych zmian histopatologicznych w tkankach, w tym w zwoju korzenia grzbietowego.
W oparciu o te odkrycia, SwanBio planuje kontynuować trwający nowy lek eksperymentalny (IND), który umożliwi badania nad SBT101 w celu wsparcia planowanego zgłoszenia IND.

05/02/2022

To przełom w terapi genowej.

Choroba Huntingtona to są bardzo silne, przymusowe, niezależne od naszej woli ruchy, ale przede wszystkim degradacja intelektualna - mówił w rozmowie z TVN24 profesor Mirosław Ząbek. To pod jego kierownictwem odbywają się w Warszawie pierwsze w Europie operacje, które mają pomóc chorym do...

25/01/2022

PR Newswire: dystrybucja, targetowanie i monitorowanie wiadomości
Viking Therapeutics ogłasza wstrzymanie kliniczne fazy 1b badania VK0214 u pacjentów z X-ALD
FDA żąda ukończenia jednego dodatkowego badania przedklinicznego

Niezwiązane z danymi z wcześniej zakończonych badań lub trwających badań u pacjentów

Firma spodziewa się spełnić żądanie w 2Q22

Viking Therapeutics (PRNewsfoto/Viking Therapeutics, Inc.)
NOWOŚCI DOSTARCZONE PRZEZ
Viking Therapeutics, Inc.
24 stycznia 2022, 07:02 ET
SAN DIEGO , 24 stycznia 2022 r. /PRNewswire/ -- Viking Therapeutics, Inc. (Viking) (NASDAQ: VKTX ), firma biofarmaceutyczna na etapie klinicznym skoncentrowana na opracowywaniu nowatorskich terapii zaburzeń metabolicznych i endokrynologicznych, ogłosiła dziś, że jej Faza 1b badania klinicznego VK0214 u pacjentów z adrenoleukodystrofią sprzężoną z chromosomem X (X-ALD) została wstrzymana przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). FDA poprosiła o dodatkowe badanie przedkliniczne przed kontynuowaniem badania fazy 1b nad VK0214 w X-ALD. Żądanie nie wynika z jakichkolwiek ustaleń z trwających lub wcześniej zakończonych badań. Firma spodziewa się przekazać informacje do FDA w drugim kwartale.

Firma została niedawno poinformowana, że ​​FDA uważa, że ​​trwające badanie jest fazą 2, a nie 1b . Jako badanie fazy 2, przed kontynuacją wymagane jest badanie genotoksyczności na gryzoniach. Firma planowała przeprowadzić to badanie przed fazą 2 i teraz przyspieszy jego realizację. Chociaż przewiduje się krótkoterminowe opóźnienie, firma nie spodziewa się znaczącego wpływu na długoterminowy harmonogram rozwoju VK0214.

„Z niecierpliwością czekamy na dostarczenie FDA żądanych informacji w odpowiednim czasie. Obecne żądanie jest zgodne z wytycznymi branżowymi dotyczącymi badań fazy 2 i nie jest oparte na danych z wcześniej przesłanych lub trwających badań. Jesteśmy pewni ogólnego bezpieczeństwa i potencjalny profil skuteczności VK0214 i spodziewamy się, że przedstawimy odpowiedź z celem wznowienia dawkowania w badaniu jeszcze w tym roku” – powiedział dr Brian Lian , dyrektor generalny Viking Therapeutics.

VK0214 to nowy, dostępny po podaniu doustnym drobnocząsteczkowy agonista TRβ, któremu FDA przyznała oznaczenie leku sierocego do leczenia X-ALD. Wyniki pomyślnego badania fazy 1 z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) i wielokrotną rosnącą dawką (MAD) u zdrowych osób wykazały, że VK0214 wykazał zachęcające bezpieczeństwo i tolerancję, a także przewidywalną farmakokinetykę. Ponadto osoby, które otrzymały VK0214, doświadczyły zmniejszenia stężenia cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C), triglicerydów i apolipoproteiny B po 14 dniach leczenia.

O X-ALD
X-ALD jest rzadkim i często śmiertelnym zaburzeniem metabolicznym charakteryzującym się rozpadem barier ochronnych otaczających komórki mózgowe i nerwowe; proces znany jako demielinizacja. Choroba, na którą nie ma zatwierdzonego leczenia, jest spowodowana mutacjami w genie peroksysomalnego transportera bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych (VLCFA), znanego jako ABCD1. Mutacje te prowadzą do dysfunkcji białka adrenoleukodystrofii (ALDP), ważnego transportera peroksysomalnego, który uniemożliwia pacjentom skuteczne metabolizowanie VLCFA. Wynikająca z tego akumulacja VLCFA, która, jak się uważa, przyczynia się do wystąpienia i progresji choroby, może wywołać demielinizację komórek nerwowych, prowadząc do upośledzenia funkcji poznawczych, pogorszenia umiejętności motorycznych, a nawet śmierci. Szacuje się, że X-ALD występuje w około 1 na 17 000 urodzeń.

Wiadomo, że receptor tarczycowy beta reguluje ekspresję pokrewnego genu zwanego ABCD2, który koduje kompensacyjny transporter zwany białkiem związanym z adrenoleukodystrofią (ADLRP). Badania w różnych przedklinicznych modelach chorób wykazały, że zwiększenie ekspresji ABCD2 może skutkować normalizacją poziomów VLCFA.

O firmie Viking Therapeutics, Inc.

Viking Therapeutics to firma biofarmaceutyczna działająca na etapie klinicznym, skoncentrowana na opracowywaniu nowatorskich, pierwszych lub najlepszych w swojej klasie terapii do leczenia zaburzeń metabolicznych i endokrynologicznych. Działalność badawczo-rozwojowa firmy Viking wykorzystuje jej wiedzę fachową w zakresie metabolizmu do opracowywania innowacyjnych środków terapeutycznych mających na celu poprawę życia pacjentów. Programy kliniczne firmy obejmują VK2809, nowego, dostępnego doustnie, małocząsteczkowego selektywnego agonistę receptora hormonu tarczycy do leczenia zaburzeń lipidowych i metabolicznych, który jest obecnie oceniany w badaniu fazy 2b dotyczącym leczenia niealkoholowych potwierdzonych biopsją stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) i zwłóknienie. W badaniu fazy 2a dotyczącym leczenia niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) i podwyższonego stężenia LDL-C, pacjenci, którzy otrzymali VK2809 wykazywali statystycznie istotne zmniejszenie zawartości LDL-C i tłuszczu w wątrobie w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali placebo. Drugim kandydatem klinicznym firmy jest VK0214, nowy, dostępny doustnie, drobnocząsteczkowy selektywny agonista receptora beta hormonu tarczycy do potencjalnego leczenia adrenoleukodystrofii sprzężonej z chromosomem X (X-ALD). VK0214 jest obecnie oceniany w fazie1b badanie kliniczne u pacjentów z adrenomyeloneuropatią (AMN) postaci X-ALD. Trzecim kandydatem klinicznym firmy jest VK2735, nowy podwójny agonista receptorów glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1) i zależnego od glukozy polipeptydu insulinotropowego (GIP) do potencjalnego leczenia różnych zaburzeń metabolicznych. VK2735 jest obecnie oceniany w fazie 1 badania klinicznego. Firma posiada wyłączne prawa na całym świecie do portfolio pięciu programów terapeutycznych, w tym VK2809 i VK0214, które są oparte na małych molekułach licencjonowanych przez Ligand Pharmaceuticals Incorporated.

Więcej informacji na temat Viking Therapeutics można znaleźć na stronie www.vikingtherapeutics.com . Obserwuj Vikinga na Twitterze .

Novel therapeutics for metabolic and endocrine disorders.

13/07/2021

Adrenoleukodystrofia (ALD) to podstępna choroba genetyczna, która potrafi doprowadzić kilkuletnich chłopców do śmierci w mniej niż rok. Żeby ją powstrzymać wystarczy odpowiednio wcześnie wykonać przeszczep szpiku kostnego. Niestety, w większości przypadków, od pierwszych objawów do p...

22/05/2021

bluebird bio otrzymuje pozytywną opinię CHMP dotyczącą terapii genowej SKYSONA ™ (elivaldogene autotemcel, Lenti-D ™) u pacjentów w wieku poniżej 18 lat z wczesną adrenoleukodystrofią mózgu (CALD)
SKYSONA to pierwsza i jedyna terapia genowa rekomendowana do zatwierdzenia pacjentom z CALD, postępującą chorobą neurodegeneracyjną

Na dzień zaprzestania zbierania danych 90% pacjentów (27/30) leczonych produktem SKYSONA w głównym badaniu klinicznym ALD-102 osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy, jakim było przeżycie wolne od poważnej niepełnosprawności funkcjonalnej (MFD) po dwóch latach obserwacji.

Dane z długoterminowego badania kontrolnego (LTF-304) sugerują, że SKYSONA nadal wykazuje trwały wpływ na przeżycie wolne od MFD, z najdłuższym okresem obserwacji wynoszącym prawie siedem lat (82,7 miesiąca)

Wśród 51 pacjentów leczonych produktem SKYSONA w dotychczasowych badaniach klinicznych nie było doniesień o chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), niepowodzeniu przeszczepu lub odrzuceniu przeszczepu ani śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM).

21 maja 2021 08:00 czasu wschodniego letniego
CAMBRIDGE, Mass .-- ( BUSINESS WIRE ) - Bluebird Bio, Inc . (Nasdaq: BLUE) ogłosił dzisiaj, że Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) przyjął pozytywną opinię zalecającą dopuszczenie do obrotu SKYSONA ™ (elivaldogene autotemcel, Lenti-D ™), jedno- terapia genowa czasu w leczeniu wczesnej adrenoleukodystrofii mózgowej (CALD) u pacjentów w wieku poniżej 18 lat z ABCD1mutacja genetyczna, w przypadku których nie jest dostępny dawca krwiotwórczych komórek macierzystych (HSC) dopasowany do ludzkiego antygenu leukocytów (HLA). Jeśli zostanie zatwierdzona przez Komisję Europejską (KE), SKYSONA będzie pierwszą jednorazową terapią genową zatwierdzoną do leczenia CALD, rzadkiej choroby neurodegeneracyjnej, która występuje w dzieciństwie i może prowadzić do postępującej, nieodwracalnej utraty funkcji neurologicznych i śmierci.

„Celem leczenia preparatem SKYSONA jest ustabilizowanie progresji choroby u dzieci z CALD, dla których nie jest dostępny pasujący dawca rodzeństwo, aby zapobiec dalszemu pogorszeniu neurologicznemu i poprawić przeżycie tych młodych pacjentów”
Tweetnij to
Pozytywna opinia CHMP zostanie teraz zweryfikowana przez KE, która jest upoważniona do wydawania pozwolenia na dopuszczenie preparatu SKYSONA do obrotu w Unii Europejskiej (UE). Pozytywna opinia CHMP jest jednym z ostatnich kroków przed podjęciem przez KE decyzji o dopuszczeniu nowego leku. Ostateczna decyzja KE dla SKYSONA spodziewana jest w połowie 2021 roku. SKYSONA nie jest zatwierdzona do jakichkolwiek wskazań w żadnej geografii.

„Celem leczenia lekiem SKYSONA jest ustabilizowanie progresji choroby u dzieci z CALD, dla których nie jest dostępny pasujący dawca rodzeństwo, aby zapobiec dalszemu pogorszeniu neurologicznemu i poprawić przeżycie tych młodych pacjentów” - powiedział dr n. Med. Richard Colvin. D., tymczasowy główny oficer medyczny, bluebird bio. „Ta pozytywna opinia CHMP jest pierwszym zaleceniem regulacyjnym dotyczącym jakiejkolwiek terapii genowej CALD, przybliżając nas do jednorazowej, trwałej opcji leczenia, która stabilizuje chorobę neurologiczną, jednocześnie zmniejszając ryzyko poważnych powikłań immunologicznych związanych z allogenicznymi komórkami macierzystymi przeszczep (allo-HSCT), który jest jedyną opcją terapeutyczną dla dzieci z tą wyniszczającą chorobą. Wraz ze społecznością ALD i badaczami klinicznymi,

Adrenoleukodystrofia (ALD) jest rzadkim zaburzeniem metabolicznym związanym z chromosomem X, które dotyka głównie mężczyzn; Szacuje się, że na całym świecie u jednego na 21 000 noworodków płci męskiej diagnozuje się chorobę AlD. Zaburzenie jest spowodowane mutacjami w genie ABCD1, które wpływają na produkcję białka adrenoleukodystrofii (ALDP), a następnie powodują toksyczną akumulację bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych (VLCFA), głównie w nadnerczach i istocie białej mózgu i rdzenia kręgowego . Około 40% chłopców z ALD rozwinie CALD, najcięższą postać ALD. CALD to postępująca i nieodwracalna choroba neurodegeneracyjna, która obejmuje rozpad mieliny, ochronnej powłoki komórek nerwowych w mózgu odpowiedzialnych za myślenie i kontrolę mięśni. Początek objawów CALD występuje zwykle w dzieciństwie (mediana wieku 7).

„Szybki i postępujący upadek funkcji poznawczych i fizycznych dziecka cierpiącego na CALD jest bolesny dla rodziców, rodzin i pracowników służby zdrowia. Z cald każdy dzień naprawdę liczy się, jak prawie połowa pacjentów, którzy nie otrzymują leczenie umrze w ciągu pięciu lat od wystąpienia objawów,” 1 powiedział Jean-Hugues Dalle, MD, Ph.D., HSCT i dyrektor programowy Gene Therapy, Szpital Roberta Debré, GH Nord Université de Paris, Francja. „Jako klinicysta zgadzam się z innymi badaczami w naszym nieustannym zaangażowaniu w poprawę wyników dzieci, u których zdiagnozowano CALD, w tym rozwój zatwierdzonej opcji leczenia, takiej jak SKYSONA”.

„Rodziny dotknięte CALD stają przed krytyczną diagnozą, ponieważ objawy, które zwykle pojawiają się w dzieciństwie, skutkują postępującą utratą autonomii i szybkim osłabieniem neurologicznym. Istnieje pilna potrzeba wyboru opcji leczenia ”- powiedział Guy Alba, prezes ELA International i założyciel stowarzyszenia ELA. „Stowarzyszenie ELA wytyczyło drogę, inwestując masowo w badania nad CALD od 1992 r. Wspieramy wszelkie inicjatywy, które, podobnie jak terapia genowa, mogą zmienić życie pacjentów. Ten kamień milowy jest bardzo ważnym krokiem naprzód w opcjach opieki nad pacjentami z CALD ”.

SKYSONA to jednorazowa eksperymentalna terapia genowa, która wykorzystuje transdukcję ex vivo z wektorem lentiwirusowym Lenti-D (LVV) w celu dodania funkcjonalnych kopii genu ABCD1 do własnych krwiotwórczych (krwi) komórek macierzystych pacjenta (HSC). Dodanie funkcjonalnego genu ABCD1 umożliwia pacjentom wytwarzanie białka ALD, które, jak się uważa, ułatwia rozpad VLCFA. Celem leczenia produktem SKYSONA jest ustabilizowanie progresji CALD, a co za tym idzie, zachowanie jak największej liczby funkcji neurologicznych, w tym zachowania funkcji motorycznych i zdolności komunikacyjnych. Co ważne, w przypadku SKYSONA nie ma potrzeby otrzymywania HSC dawcy od innej osoby.

W październiku 2020 r.EMA przyjęła wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) bluebird bio dotyczący eksperymentalnej terapii genowej SKYSONA w leczeniu pacjentów z CALD. SKYSONA została przyjęta do programu Priorytetowych Leków EMA (PRIME) w lipcu 2018 r. I otrzymała wcześniej status Sierocego Produktu Leczniczego.

Dane wspierające profil kliniczny SKYSONA

Pozytywna opinia CHMP jest poparta danymi dotyczącymi skuteczności i bezpieczeństwa z badania fazy 2/3 Starbeam (ALD-102). Wszyscy pacjenci, którzy ukończyli ALD-102, oraz ci, którzy ukończą drugie badanie III fazy (ALD-104), zostaną poproszeni o udział w długoterminowym badaniu kontrolnym (LTF-304).

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w kluczowym badaniu ALD-102 był odsetek pacjentów, którzy nie mieli żadnego z sześciu MFD, żyli, nie otrzymali drugiego allo-HSCT lub ratunkowego podania komórek i nie zostali wycofani lub stracili możliwość obserwacji. w 24. miesiącu. Do chwili obecnej 32 pacjentów było leczonych produktem SKYSONA w ALD-102, a 30/32 pacjentów kwalifikowało się do obserwacji w 24. miesiącu. Od ostatniej daty zaprzestania zbierania danych 90% (27/30 ) pacjentów osiągnęło punkt końcowy przeżycia wolny od MFD w 24 miesiącu. Ponadto, jak informowano wcześniej, dwóch pacjentów wycofało się z badania według uznania badacza, a jeden doświadczył szybkiej progresji choroby na początku badania, co skutkowało MFD i późniejszym zgonem.

W badaniu ALD-102 26/28 pacjentów poddanych ocenie utrzymało wynik funkcji neurologicznej (NFS) mniejszy lub równy od 1 do 24 miesiąca, a 24 z tych pacjentów nie miało zmian w NFS, co wykazało utrzymanie funkcji neurologicznej w większości pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy ukończyli ALD-102, zostali włączeni do długoterminowej obserwacji w badaniu LTF-304. Mediana czasu obserwacji wyniosła 38,59 miesięcy (min .: 13,4; maks .: 82,7).

Schemat leczenia, obejmujący mobilizację / aferezę, kondycjonowanie i wlew SKYSONA, miał profil bezpieczeństwa / tolerancji przede wszystkim odzwierciedlający znane efekty mobilizacji / aferezy i kondycjonowania.

Działania niepożądane przypisywane produktowi SKYSONA obserwowane w badaniach klinicznych obejmują wirusowe zapalenie pęcherza moczowego, pancytopenię i wymioty.

Nie odnotowano przypadków GVHD, niepowodzenia przeszczepu lub odrzucenia przeszczepu, TRM lub lentiwirusa kompetentnego do replikacji u 51 pacjentów leczonych produktem SKYSONA w badaniach klinicznych (ALD-102 / LTF-304 i ALD-104). Ponadto nie było doniesień o mutagenezie insercyjnej za pośrednictwem wektorów lentiwirusowych, prowadzącej do onkogenezy, w tym mielodysplazji, białaczki lub chłoniaka, związanych z SKYSONA. Niemniej jednak istnieje teoretyczne ryzyko wystąpienia nowotworu złośliwego po leczeniu produktem SKYSONA. U niektórych pacjentów leczonych produktem SKYSONA wykryto ekspansję klonalną prowadzącą do dominacji klonalnej bez klinicznych objawów złośliwości.

SKYSONA jest nadal oceniana w badaniu III fazy ALD-104 i długoterminowym badaniu kontrolnym LTF-304. Jeśli zostanie to zatwierdzone przez KE, pacjenci leczeni produktem SKYSONA w Europie będą musieli zostać wpisani do rejestru REG-502 Stargazer.

O SKYSONA (elivaldogene autotemcel, dawniej terapia genowa Lenti-D ™)

Amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) przyznała produktowi SKYSONA status leku sierocego, oznaczenie rzadkiej choroby pediatrycznej oraz przełomową terapię w leczeniu CALD. bluebird bio jest obecnie na dobrej drodze do złożenia wniosku o licencję biologiczną (BLA) w USA do połowy 2021 r.

SKYSONA nie jest zatwierdzona do jakichkolwiek wskazań w żadnej geografii.

Badanie fazy 3 ALD-104, zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa SKYSONA po kondycjonowaniu mieloablacyjnym z użyciem busulfanu i fludarabiny u pacjentów z CALD, zbliża się do zakończenia rekrutacji; zapisy w Europie mają zostać zamknięte pod koniec maja.

Badanie fazy 2/3 Starbeam (ALD-102) zostało zakończone. Więcej informacji na temat naszych badań można znaleźć na stronie: www.bluebirdbio.com/our-science/clinical-trials lub clinicaltrials.gov .

Ponadto bluebird bio prowadzi długoterminowe badanie kontrolne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności (LTF-304) dla pacjentów, którzy byli leczeni produktem SKYSONA z powodu CALD i ukończyli dwuletnią obserwację w badaniach sponsorowanych biologicznie przez bluebird. Jeśli zostanie to zatwierdzone przez KE, pacjenci leczeni produktem SKYSONA w Europie będą musieli zostać wpisani do rejestru REG-502 Stargazer.

O wczesnej diagnostyce CALD

Wczesna diagnoza CALD jest niezbędna, ponieważ leczenie należy zastosować, zanim choroba za bardzo się rozwinie, ponieważ wynik leczenia różni się w zależności od klinicznego stadium choroby. Badania przesiewowe noworodków są kluczowym czynnikiem umożliwiającym wczesną diagnozę ALD i zapewniają dostęp do możliwości szybkiego rozpoczęcia dostępnych terapii. Po zdiagnozowaniu u pacjenta ALD regularne badania MRI mają kluczowe znaczenie dla wykrycia zmian w istocie białej wskazujących na progresję do CALD, ponieważ obecnie nie ma sposobu, aby przewidzieć, kto z ALD rozwinie CALD. Wobec braku badań przesiewowych noworodków w kierunku ALD wczesne wykrycie objawów ALD ma kluczowe znaczenie dla umożliwienia szybkiego leczenia.

Niestety w większości krajów UE nie ma badań przesiewowych noworodków w kierunku ALD, dlatego trudno jest wykryć pacjentów zagrożonych rozwojem CALD. Do tej pory Holandia jest jedynym krajem w Europie, który zatwierdził dodanie ALD do swojego panelu badań przesiewowych noworodków.

W Stanach Zjednoczonych badania przesiewowe noworodków w kierunku ALD zostały dodane do zalecanego uniwersalnego panelu badań przesiewowych w lutym 2016 r. I są obecnie aktywne w 19 stanach i Dystrykcie Kolumbii, odpowiadając za > 60% noworodków w USA.

Informacje o Bluebird Bio, Inc.

bluebird bio jest pionierską celową terapią genową. W naszej siedzibie głównej w Cambridge w stanie Massachusetts opracowujemy terapie genowe i komórkowe na ciężkie choroby genetyczne i raka, mając na celu zapewnienie pełnego życia osobom dotkniętym potencjalnie śmiertelnymi chorobami i ograniczonymi opcjami leczenia. Poza naszymi laboratoriami pracujemy nad pozytywnym zakłóceniem systemu opieki zdrowotnej, aby zapewnić dostęp, przejrzystość i edukację, tak aby terapia genowa stała się dostępna dla wszystkich, którzy mogą z niej skorzystać.

bluebird bio to firma oparta na ludzkich historiach. Staramy się i fachowo zajmować się różnymi zaburzeniami: adrenoleukodystrofią mózgu, niedokrwistością sierpowatokrwinkową, β-talasemią i szpiczakiem mnogim, wykorzystując technologie terapii genowej i komórkowej, w tym dodawanie genów i edycję genów (z obsługą megaTAL).

bluebird bio ma dodatkowe gniazda w Seattle w stanie Waszyngton .; Durham, NC; i Zug, Szwajcaria. Aby uzyskać więcej informacji, odwiedź bluebirdbio.com .

Links to sites outside of this website are provided as a resource to the viewer. bluebird bio accepts no responsibility for the content of linked sites.