20/07/2025
Una din membrele grupului pe care activez și eu - Substituție hormonală. Perimenopauză și menopauză. Grup de susținere - doamna Medeea Andreea și-a dat osteneala să facă un rezumat foarte cuprinzător despre întâlnirea de la FDA-ul american de acum câteva zile.
De ce a fost importantă această întâlnire? Pentru că experții americani în menopauză solicită de mulți ani FDA-ului să renunțe la avertismentul în chenar negru (black box warning) care apare pe absolut toate medicamentele care conțin estrogeni, inclusiv pe preparatele pentru tratament vaginal local.
Conform opiniei experților, acest avertisment, introdus în urma studiului WHI din 2002, este demult depășit, întrucât face referire la o interpretare eronată a datelor acestui studiu și nu face nicio distincție în funcție de perioada de inițiere a tratamentului hormonal, calea de administrare sau tipul de hormoni administrați.
Vă redau, cu permisiune autoarei, rezumatul întâlnirii, în speranța că va fi de folos celor care nu au timp să urmărească înregistrarea întâlnirii pe YouTube sau au nevoie de traducere în limba română.
Rezumat pe scurt al întâlnirii dintre FDA și panelul de experți convocați pe tema menopauzei și terapiei de substituție hormonală la femei
https://www.youtube.com/watch?v=_2ZRlOivC5M
Pe 17.07.2025 a avut loc întâlnirea dintre grupul de experți și reprezentanții FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente a SUA) în care s-au discutat cele mai recente dovezi privind beneficiile și riscurile TSH.
Pentru femeile din România de ce sunt importante această întâlnire și rezultatele care sperăm că se vor materializa în urma ei?
1. În prospectele produselor cu hormoni identici cu cei produsi de corp/bioidentici (Estrogel, Lenzetto, Utrogestan, Arefam, Ovestin, etc.) regăsim avertizări învechite și generalizate care nu țin cont de dovezi științifice (și de nuanțe: hormoni sintetici/ bioidentici, ruta de administrare, doza, vârsta, particularitățile fiecărei paciente) și sperie femeile care ar obține beneficii multiple prin utilizarea TSH.
Avertizările sunt învechite pentru că generalizează pentru toate produsele care conțin estrogen riscurile observate în studiul WHI (2002), care a folosit doar estrogen ecvin conjugat (CEE) si medroxiprogesteron acestat (MPA), două formulări hormonale care nu au nicio legatură cu hormonii bioidentici folosiți în prezent. Dacă SUA actualizează aceste avertizări, valul schimbării va ajunge și în UE.
2. Lipsa educației (și frica asociată necunoașterii) privind menopauza si TSH este imensă atât în randul femeilor, cât și al personalului medical. Mai multă educație pe aceste teme înseamnă acces mai mare al femeilor la servicii medicale corecte, ieftine și eficiente, suferința mai puțină pentru femei și costuri reduse ale sistemului de sănătate public.
3. Suferința mai puțină pentru toate femeile: și pentru cele în peri și postmenopauză, dar și pentru cele care le vor îngriji pe cele dintâi și vor ajunge, la rândul lor, în peri și postmenopauză. Terapia hormonală nu este doar pentru bufeuri și uscăciune vaginală, ci poate preveni osteoporoza, scădea riscul de Alzheimer și alte forme de demență și reduce riscul cardiovascular, dacă este inițiată la timp. Femeile românce trăiesc în medie 78-79 de ani, dar pierd protecția naturală a estrogenului în jur de 50 de ani; deci trăiesc aproape 30 de ani în dezechilibru hormonal.
4. Reducerea prejudecăților și dogmei apropo de folosirea testosteronului pentru femei și asigurarea echității (în SUA bărbații au testosteron aprobat de zeci de ani, femeile încă nu). Testosteronul aduce femeilor beneficii pentru creier, masă musculară, densitate osoasă, dispoziție, libido, energie și echilibru metabolic.
Mai jos un rezumat al discuției (inclusiv lista participanților), iar anexat un material extins al întâlnirii.
Experții convocați au cerut FDA-ului:
• Eliminarea avertismentului de tip “cutie neagră” de pe estrogenul vaginal – nu este bazat pe dovezi și face rău.
• Revizuirea etichetării sistemice pentru a reflecta diferențele reale de formulare, doză și moment.
• Încetarea etichetării generale a tuturor produselor cu estrogen/progesteron ca fiind uniform riscante.
• Aprobarea accelerată a testosteronului pentru femei – folosit off-label cu succes de zeci de ani.
• Publicarea unor ghiduri clare și bazate pe dovezi pentru ca medicii să prescrie cu încredere.
• Obligativitatea educației despre menopauză în facultățile de medicină (în prezent, 70% dintre programe nu o includ).
• Promovarea medicinei de precizie, nu a miturilor învechite.
• Redefinirea menopauzei și a terapiei hormonale:
◦ Conceptul de “a nu face rău” trebuie actualizat – a refuza tratamentul este un rău în sine.
◦ Estrogenul vaginal reduce dramatic infecțiile urinare, îmbunătățește sănătatea s*xuală și previne internările costisitoare.
◦ Terapia hormonală nu e doar pentru simptome – este prevenție activă.
◦ Este, probabil, una dintre cele mai eficiente și ieftine intervenții de sănătate publică pentru femeile aflate la menopauză – reduce fracturi, demență, diabet și boli cardiace..
Principalele concluzii care reies din prezentările experților convocați sunt:
1. Efectele hormonilor asupra oaselor, inimii și creierului
Estrogen
• Oase: Esențial pentru menținerea densității osoase. Pierderea estrogenului la menopauză duce la o scădere rapidă a masei osoase (15–20% în primii 5–7 ani de la menopauză), crescând riscul de fracturi. Terapia cu estrogen previne osteoporoza și fracturile. Fracturile de șold sunt letale: 30% mortalitate la un an după fractură, iar 50% dintre femei nu își recuperează niciodată funcționalitatea.
• Inimă: Are efecte cardioprotectoare dacă este administrat devreme (înainte de 60 de ani sau în primii 10 ani de la menopauză). Reduce ateroscleroza, îmbunătățește funcția vasculară și scade mortalitatea cardiovasculară.
Inițierea estrogenului în primii 10 ani de la menopauză sau înainte de vârsta de 60 de ani reduce bolile cardiovasculare și mortalitatea totală cu 25–50%, comparabil sau mai bine decât statinele.
• Creier: Estrogenul este neuroprotector — susține metabolismul glucozei, previne acumularea de beta-amiloid și menține integritatea materiei albe. Scăderea estrogenului este legată de declin cognitiv și Alzheimer. Estrogenul îmbunătățește funcția cognitivă și poate reduce riscul de Alzheimer cu 35%, iar declinul cognitiv cu până la 64%.
Testosteron
• Mușchi & oase: Contribuie la menținerea masei musculare și a rezistenței osoase. Femeile care iau testosteron au recuperare mai bună după fracturi și mobilitate îmbunătățită.
• Creier: Susține cogniția, starea de spirit și energia. Multe femei raportează îmbunătățiri ale „ceții cerebrale”, memoriei și depresiei odată cu terapia.
• Metabolism: Reglează funcția neuroendocrină și mitocondrială, reducând nevoia de antidepresive.
Progesteron
• Creier: Progesteronul natural (bioidentic) susține somnul și starea de bine mentală
• Protecția endometrială: Este utilizat alături de estrogen pentru a proteja uterul de hiperplazie sau cancer.
• Inimă: Progestativele sintetice pot avea efecte adverse cardiovasculare, spre deosebire de cele bioidentice.
• Oase: Progesteronul poate contribui la remodelarea osoasă, dar rolul său este secundar față de estrogen.
• Progesteronul natural (bioidentic) poate reduce riscul de cancer mamar în comparatie cu alte progestative (Dr. Pinkerton face referire la studiul E3N.
2. Riscurile reale ale terapiei hormonale versus riscurile din studiul WHI (Inițiativa pentru Sănătatea Femeilor)
Estrogen sistemic – diferențe în funcție de cale de administrare
Estrogen oral:
• Suferă metabolizare hepatică, ceea ce poate crește riscul trombotic.
• În studiul WHI s-a folosit estrogen conjugat de origine animală (CEE), asociat cu un risc crescut de tromboembolism venos.
Estrogen transdermic:
• Evită efectul hepatic de prim pasaj, reducând semnificativ riscul de coagulare.
• Este considerat o opțiune mai sigură pentru femeile cu risc cardiovascular crescut.
Estrogen vaginal (local) – riscuri greșit etichetate
• Estrogenul vaginal în doze mici are absorbție sistemică nesemnificativă.
• Totuși, FDA impune avertisment de etichetă privind AVC, cancer și demență — deși nu există dovezi științifice care să susțină aceste riscuri.
Progesteron – sintetic vs. bioidentic
• Progestativele sintetice (ex. medroxiprogesteron) – asociate cu: risc mai mare de cancer mamar; potențiale efecte adverse asupra inimii
• Progesteronul bioidentic (micronizat): profil de siguranță mai bun; toleranță crescută; posibile efecte protectoare împotriva cancerului mamar (studiul E3N, prezentat de Dr. Pinkerton)
Estrogen bioidentic vs. estrogen sintetic – contextul WHI
Ce a folosit WHI?
• Estrogen: CEE – estrogen conjugat derivat din urină de iapă gestantă, cu multiple fracțiuni hormonale.
• Progestativ: medroxiprogesteron acetat (MPA) – o substanță sintetică.
• Acestea nu sunt identice din punct de vedere molecular cu hormonii naturali ai corpului uman.
Critici din partea experților:
• Dr. Barbara Levy:
Receptorii hormonali răspund diferit la CEE și MPA față de hormonii bioidentici.
Rezultatele WHI nu pot fi extrapolate la terapiile moderne.
• Dr. JoAnn Pinkerton:
Formulele moderne (ex. estradiol + progesteron micronizat) au un profil de siguranță foarte diferit (îmbunătățit).
Riscurile semnalate în WHI nu se aplică acestor terapii.
• Dr. James Simon:
Toate produsele hormonale sunt etichetate cu aceleași avertismente, deși au diferențe farmacologice semnificative.
Estrogenul bioidentic folosit astăzi:
• Estradiolul este identic molecular cu estrogenul produs de ovare.
• Administrat transdermic sau vaginal:
Are profil de siguranță superior
Oferă absorție constantă
Minimizează riscurile cardiovasculare și de coagulare
Limitările studiului WHI și consecințele nefaste
Limitări:
• Participantele aveau vârsta medie de 63 de ani, multe cu boli cardiovasculare preexistente.
• S-a folosit o formulă hormonală învechită, ne-bioidentică.
• Studiul a fost conceput pentru prevenție cardiovasculară, nu pentru tratarea simptomelor menopauzei.
Consecințe:
• Panică publică în 2002, retragerea în masă de pe tratamente.
• FDA a impus avertismente generalizate, fără a diferenția vârsta, formularea hormonală sau calea de administrare.
• Se estimează că peste 150.000 de decese au fost cauzate de renunțarea la terapia cu estrogen.
3. Nevoia de stratificare a riscurilor și beneficiilor în funcție de vârstă
• Femeile care încep HRT înainte de 60 de ani sau în primii 10 ani de la menopauză:
◦ au risc mai mic de boli cardiovasculare
◦ au mortalitate scăzută
◦ beneficiază semnificativ de pe urma terapiei
• Femeile care încep terapia după 10+ ani au risc mai mare, în special vascular.
• Etichetele FDA nu reflectă aceste diferențe esențiale în funcție de vârstă, cale sau formulă.
4. Schimbările de reglementare pe care experții le solicită FDA.
A. Revizuirea etichetării
• Eliminarea sau ajustarea avertismentului black box/ etichetă pentru estrogenul vaginal.
• Actualizarea etichetelor pentru a reflecta:
1. Siguranța stratificată pe vârstă: beneficiile sunt maxime dacă terapia începe
Join the FDA Expert Panel on Menopause and Hormone Replacement Therapy for Women. We'll discuss treatments, education, and comprehensive care beyond symptom ...
