15/03/2026
Pentru că contraceptivele orale rămân un subiect de interes și periodic apar femei care se plâng, în perimenopauză, fie de efectele secundare ale acestora, fie de faptul că ele nu reușesc să le controleze simptomele, am vrut de mai multă vreme să mă refer la acest subiect, iar astăzi i-a venit rândul.
În peste 20 de ani de practică ginecologică am văzut nenumărate paciente cu efecte secundare la contraceptive orale combinate. Dar abia de când mă ocup de îngrijirea medicală a menopauzei și perimenopauzei mi-am dat seama că aceste efecte secundare sunt, de fapt, simptome tipice de hipoestrogenism. Cu alte cuvinte, multe femei care fac tratament contraceptiv oral, indiferent de vârstă, se plâng de simptome ale deficitului de estrogeni, identice cu cele ale femeilor la perimenopauză sau menopauză:
• depresie;
• lipsă de energie;
• lipsă de interes pentru activitățile obișnuite;
• creștere în greutate;
• scăderea, uneori foarte accentuată, a libido-ului (ce ironie, pentru un tratament contraceptiv!!);
• sindrom genitourinar.
Ca să lămurim puțin despre ce este vorba, înainte de a intra în subiect, contraceptivele orale zise “combinate” au, ca și tratamentul standard de (peri)menopauză, două componente:
• o componentă estrogenică - care poate fi reprezentată de trei substanțe: etinilestradiol, estradiol sau estetrol;
• și o componentă progesteronică sau progestativă - care poate fi reprezentată de o diversitate de substanțe clasificate ca progestative de generația 1, 2, 3 șamd.
Până în urmă cu câțiva ani, toate pilulele contraceptive aveau drept componentă estrogenică etinilestradiolul. Acesta este un estrogen sintetic, nu în sensul că estradiolul sau estetrolul nu ar fi și ei sintetici, adică sintetizați în laborator, ci în sensul că, spre deosebire de aceștia, etinilestradiolul nu se secretă ca atare în corpul femeii, ci a fost creat artificial, prin adăugarea la estradiol a unui radical etinil.
De ce a fost folosit în toate contraceptivele orale combinate până în urmă cu câțiva ani? - pentru că are o acțiune excelentă de blocare a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian - cu alte cuvinte, blochează activitatea ovarelor și implicit ovulația, generând astfel efectul contraceptiv (adică de prevenire a sarcinii). Asta se întâmplă prin legarea de receptorii pentru estrogeni de la nivel hipotalamo-hipofizar și “păcălirea” sistemului hipotalamo-hipofizar că ovarul produce destul estrogen. În consecință, hipofiza nu va mai secreta FSH pentru a comanda ovarului să facă estrogen, iar în lipsa unui nivel suficient de estrogen, după cm bine știm, nu mai are loc ovulația.
Spuneam că etinilestradiolul mimează acțiunea estradiolului - ei bine, nu numai că o mimează, dar datorită acelui radical etinil pe care îl are în plus, este de câteva sute de ori mai potent decât estradiolul natural. În același timp, are și biodisponibilitate mare, adică procentul de substanță care persistă în sânge nemetabolizat de ficat (adică netransformat în alte substanțe) - este foarte bun. Din acest motive, dacă o să vă uitați în compoziția pilulelor contraceptive, o să vedeți că sunt suficiente concentrații foarte mici, de ordinul microgramelor.
Bun. Deci avem acest hormon sintetic minunat, de vreo 200 de ori mai potent decât estradiolul produs de ovar și cu biodisponibilitate excelentă la administrarea orală și… avem o stare hipoestrogenică?
Mai mult decât atât, aproximativ aceleași simptome pot să apară și pe contraceptivele orale mai noi, cele cu estradiol sau estetrol. Care ar fi explicația?
Ei bine, există mai multe explicații.
În primul rând, prin blocarea activității ovariene în scopul suprimării ovulației (și implicit asigurării efectului contraceptiv) este blocată și secreția hormonală a ovarului. Cu alte cuvinte, ovarul nu mai face deloc nici estrogeni, nici progesteron.
O altă explicație ar fi că unele progestative din componența pilulei contraceptive scad expresia receptorilor pentru estrogeni în general (downregulation), accentuând și mai mult starea hipoestrogenică.
Desigur, pilula contraceptivă în sine vine cu un aport hormonal - asta este și rațiunea pentru care ea reprezintă o variantă de tratament hormonal pentru femeile în perimenopauză, mai ales cele în perimenopauză precoce sau cu insuficiență ovariană prematură, care pot lua în general fără probleme estrogen oral pentru că riscul de tromboză dat de vârstă e scăzut.
O să încerc să explic de ce acest aport hormonal nu este suficient pentru unele femei, și o să luăm pe rând etinilestradiolul, estradiolul și estetrolul.
Desigur, cazul cel mai intrigant este al etinilestradiolului care, după cm spuneam, este mai potent decât estradiolul bioidentic și are biodisponibilitate mai bună decât acesta la administrare orală.
Problema este că, în timp ce estradiolul are afinitate similară pentru receptorii de estrogen de tip alpha și respectiv beta, etinilestradiolul are afinitate de 2 ori mai mare pentru alpha, dar de 2 ori mai mică pentru beta.
Hipofiza, de exemplu, abundă în receptori de tip alpha, de care etinilestradiolul se leagă intens, asigurând astfel efectul contraceptiv.
În schimb, zonele din creier responsabile de simptomele psihoemoționale de hipoestrogenism - depresie, tulburări de dispoziție - sunt bogate în receptori beta. De ele etinilestradiolul se va lega mai puțin, iar estradiol care să le stimuleze nu se mai produce pentru că ovarul este blocat.
La fel oasele, sunt mai bogate în receptori beta, de aceea efectele etinilestradiolului asupra mineralizării osoase sunt mai puțin certe decât ale estradiolului.
Ce receptori credeți că predomină în zona vulvară, vestibulul vaginal și porțiunea inferioară a vaginului? - ați ghicit, beta! Dar nu numai aici, ci și în vezica urinară și uretră tot beta sunt predominanți.
După cm am mai discutat la sindromul genitourinar, tot în regiunea vulvară, cl****is și vestibulul vaginal mai avem și o sumedenie de receptori pentru testosteron. Dar vă amintiți ce face estradiolul administrat oral, iar etinilestradiolul chiar mai mult decât estradiolul? Merge la ficat și crește sinteza unor proteine care se numesc SHBG - proteinele de legare a hormonilor sexuali. Acestea leagă testosteronul, scăzând cantitatea de testosteron liber, activ, ceea ce accentuează și mai mult simptomele genitourinare. Deci, iată explicația sindromului genitourinar, uneori foarte intens, similar cu cel care apare în (peri)menopauză, la femeile care iau contraceptive orale.
Și, ca să se închidă frumos cercul, care credeți că sunt receptorii pe care acționează predominant estriolul, cel mai slab dintre estrogeni, dar cu efect bun în tratamentul local al sindromului genitourinar? Receptorii beta.
Mai departe m-am întrebat de ce unele din aceste manifestări apar și pe contraceptivele cu estradiol - aici explicația ar fi că doza de estradiol de 1,5 mg folosită este destul de mică și multe femei, mai ales de vârstă tânără, au nevoie de concentrații mai mari. Prin urmare, pentru unele femei în perimenopauză concentrația de estradiol din pilula contraceptivă pur și simplu nu este suficientă.
Cât despre estetrol, și el are afinitate mai bună pentru receptorii alpha decât pentru beta - probabil o condiție necesară pentru efectul contraceptiv.
Desigur, după cm ne-am obișnuit deja, variabilitatea mare a numărului, tipului și sensibilității receptorilor de la o femeie la alta face ca unele să aibă acest gen de efecte secundare pe contraceptiv oral, pe când altele le tolerează excelent, fără niciun fel de neplăceri. Dar pentru multe, aceste simptome de hipoestrogenism sunt deosebit de supărătoare, ceea ce face ca această variantă de tratament hormonal să nu fie cea mai potrivită. Din fericire, există alte variante de tratament hormonal care asigură și contracepție care pot fi încercate în perimenopauză.
Voi reveni într-un articol următor cu alte cauze alte sindromului genitourinar hipoestrogenic, care poate apărea nu numai în perimenopauză și menopauză, ci la femeile de orice vârstă.