PharmaVAM

10/11/2021

В каком случае COVID-19 имеет лёгкое течение?

Диффузное повреждение альвеол (ОРДС[1]) является одним из наиболее частых осложнений COVID-19. Даже при легком течении заболевания у большинства пациентов при компьютерной томографии легких видны характерные изменения[2].

В тени остался лечебный подход, направленный на использование метаболических лекарственных средств, которые бы ограничивали упомянутый цитокиновый шторм, способствовали нормализации в системе свертывания крови. При этом в организме есть вещества, которые способны справиться даже с очень тяжёлым заболеванием.
80% заболевших, у которых болезнь протекает бессимптомно или в относительно легкой форме, не требующей госпитализации, демонстрируют способность вырабатываемых их организмом метаболитов и в целом естественных защитных систем предупреждать или минимизировать осложнения при COVID-19.

Госпитализированные 20% процентов тяжёлых пациентов имеют дефицит метаболитов, необходимых для ограничения неконтролируемой выработки провоспалительных цитокинов и развития цитокинового шторма. Саморегуляция их естественных защитных систем недостаточна.
Метаболическим лекарственным средством с экспериментально доказанным противовоспалительным и антикоагулянтным действием является Моликсан®. Препарат способствует восстановлению естественных механизмов защиты, их модуляции до физиологически приемлемых, адекватных и достаточных, не наносящих (в том числе своей избыточностью) урона системам жизнеобеспечения и организму в целом. Содержащиеся в препарате естественные метаболиты (окисленный глутатион и инозин) способствуют запуску процессов гормональной, иммунной и нервной саморегуляции.

Моликсан® стимулирует продукцию интерферонов-a и -g (ИФН-a и ИФН-g), интерлейкина-2 (ИЛ-2),который, в числе прочего, способствует генерации, выживаемости и функциональной активности регуляторных Т-лимфоцитов Foxp3+ (Treg), направленной на ограничение:
избыточного воспалительного ответа,
развития аутоиммунных реакций[3].

ИФН-g выступает фактором, дополняющим нормализующее действие ИЛ-2 на выраженность избыточного воспалительного ответа. ИФН-g угнетает ИЛ-4-зависимый B-клеточный ответ, подавляет экспрессию CD23-антигена и продукцию иммуноглобулина E, ограничивает супрессивное действие ИЛ-4 на ИЛ-2-зависимую пролиферацию лимфоцитов, подавляет развитие фиброза легких[4].
Дефицит ИЛ-2 в тканях, подвергшихся локальному воспалению, предопределяет нестабильность клеток Treg, что увеличивает последующее производство эффекторными клетками патогенных цитокинов, а значит — высокую вероятность развития осложнений при COVID-19, включая поражение интерстиция легких.

Эффективность препарата Моликсан® в лечении ОРДС продемонстрирована в научном экспериментальном исследовании[5]. В частности, на фоне терапии ОРДС у лабораторных крыс наблюдалось уменьшение степени тяжести воспалительных изменений в легких животных, снижение интенсивности и характера лейкоцитарной инфильтрации легочной ткани, уменьшение концентрации основных маркеров воспалительного процесса (TNFα – фактора некроза опухоли-α, IL-1β – интерлейкина 1β, С-реактивного белка), умеренное снижение прогемостатического потенциала крови, увеличение уровня ИЛ-2, рост активности фибринолитической системы.
Терапевтическое действие препарата Моликсан® на воспалительный процесс в легочной ткани, опосредованное биологической активностью ИФН-g и ИЛ-2, приводит к восстановлению полноценной газообменной функции легких, сопровождается устранением гипоксемии и нормализацией кислородного статуса крови.
Моликсан® стимулирует поглотительную и переваривающую способность макрофагов, способствует удалению балластных структур, включая иммунные комплексы и клетки воспаления[6].

Таким образом, полученные в эксперименте результаты свидетельствуют в пользу того, что терапевтическое действие препарата Моликсан® направлено на минимизацию вероятности развития цитокинового шторма/ ОРДС у пациентов с COVID-19.

Клиническое применение препарата Моликсан®[7] повышает эффективность проводимой пациентам комплексной терапии по сравнению с группой пациентов, которая не получала препарат Моликсан®. Показано, что исследуемый препарат Моликсан® при его внесении в стандартную терапию больных COVID-19 не создает для пациентов дополнительных рисков. Моликсан® имеет IV (наименьший) класс токсичности, т.е. не токсичен.

Данные, полученные в ходе терапии ОРДС в эксперименте, результаты клинического применения препарата Моликсан® в лечении больных COVID-19 указывают на целесообразность применения препарата Моликсан® в качестве средства, минимизирующего риск развития цитокинового шторма/ ОРДС, повышающего эффективность комплексной терапии пациентов с COVID-19.

Моликсан® инициирует механизмы, увеличивающие продукцию простациклина, обеспечивающего интактность эндотелия и полноценное функционирование капилляров сосудистой и лимфатической систем различных органов и тканей, нарушение работы которых имеет место при COVID-19, что предопределяетуменьшение концентрация эндотелина-1 (маркер эндотелиальной дисфункции), умеренное снижение прогемостатической активности крови и увеличение активности фибринолитической системы5.
Препарат повышает устойчивость миокарда к ишемически-реперфузионному повреждению, уменьшая размер зоны некроза, и оказывает мягкий гипотензивный эффект. Моликсан® способствовал снижению уровня маркеров повреждения клеток нейроглии (нейронспецифической энолазы и белка S-1ООВ) и более быстрой нормализации неврологической симптоматики6. Данные эффекты особенно важны у коморбидных пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий.

При острой и хронической интоксикации rепатопротекторный эффект препарата проявлялся в уменьшении концентрации общего билирубина и снижении активности трансаминаз крови.
Таким образом, введение препарата Моликсан® в комплексную терапию COVID-19 позволяет минимизировать риск развития цитокинового шторма и, как следствие, угрожающих жизни осложнений, восстанавливая эффективную работу внутренних систем защиты организма (иммунной, детоксицирующей, выделительной и других систем сохранения и устранения нарушений гомеостаза). Не следует забывать, что полноценная работа внутренних систем защиты организма предопределяет бессимптомное или легкое течение COVID-19 у 80 % пациентов.
[1] Острый респираторный дистресс-синдром.
[2] Временные методические рекомендации "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 13 (14.10.2021). Раздел 5.6.3, с.75.
[3] Abbas et al. Revisiting IL-2: Biology and therapeutic prospects. Sci. Immunol. 3, eaat1482, 2018
[4] Инструкция по медицинскому применению интерферона-гамма.
[5] Отчёт по НИР «Изучение специфической активности лекарственного препарата Моликсан® на экспериментальной модели липополисахарид-индуцированной острой пневмонии у половозрелых лабораторных крыс». НИЦ «Курчатовский институт» – ПИЯФ, код проекта: V007SА, 2020.
[6] Инструкция по медицинскому применению.
[7] Пилотное малоинтервенционное одноцентровое сравнительное рандомизированное исследование в параллельных группах на базе ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России (г. Москва) по протоколу №MNCV-08-2020.

14/09/2021

Причины перехода COVID-19 от локальной респираторной инфекции к полиорганному заболеванию

Переход COVID-19 от локальной респираторной инфекции к полиорганному заболеванию связан с двумя основными осложнениями. С одной стороны, это происходит из-за так называемого цитокинового шторма: неконтролируемой воспалительной реакции иммунной системы, при которой защитные молекулы становятся агрессивными для самого организма. С другой стороны, это связано с образованием большого количества тромбов, которые могут вызвать инфаркт миокарда, инсульт и тромбоэмболию легочной артерии. Эндотелий, выстилающий сосуды лёгких и являющийся их внутренней оболочкой, активно участвует в этих двух процессах, становясь последним барьером перед распространением вируса по организму.

Согласно результатам научного исследования, проведённого в Центре доклинических и клинических исследований отделения молекулярной и радиационной биофизики ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт» (НИЦ «Курчатовский институт» – ПИЯФ), Моликсан® уменьшает содержание в крови лабораторных маркеров, свидетельствующих об активном воспалении и нарушении функции эндотелия: С-реактивного белка, интерлейкина-2, эндотелина-1 (способствует спазму сосудов), увеличивает активность антитромбина III (препятствует тромбообразованию).

Моликсан® способствовал профилактике развития и коррекции изменений ткани легкого, характерных для COVID-19. Наблюдалось уменьшение степени распространенности и выраженности воспалительного процесса в легких. Применение препарата показало его противовоспалительное действие, не сопровождалось смертностью, а также негативной динамикой лабораторных показателей, что также свидетельствует о безопасности его применения.

09/06/2021

Новая публикация в BMC Infectious Diseases (издательская группа Springer Nature): Моликсан в профилактике COVID-19

Профилактическое применение препарата Моликсан® исследовано в СЗГМУ им. И.И. Мечникова МЗ РФ (Санкт-Петербург) у медицинских работников, работающих в красной зоне с больными коронавирусной инфекцией.
В рамках исследования было проведено сравнение заболеваемости у 99 медицинских работников, которые ежедневно получали Моликсан, и данные по заболеваемости 268 медицинских работников контрольной группы, фиксировавшиеся в тот же период в тех же подразделениях стационара, перепрофилированных для лечения пациентов с COVID-19.
Результаты исследования описываются в публикации Michael V. Dubina, Veronika V. Gomonova, Anastasia E. Taraskina, Natalia V. Vasilyeva, Sergey A. Sayganov. Pathogenesis-based pre-exposure prophylaxis associated with low risk of SARS-CoV-2 infection in healthcare workers at a designated COVID-19 hospitall: a pilot study. BMC Infectious Diseases (2021) 21:536 https://doi.org/10.1186/s12879-021-06241-1 (перевод: https://molixan.ru/wp-content/uploads/2020/10/Dubina-et-al-2020-medRxiv-русская-версия-последняя.pdf).
Заболеваемость медицинских работников коронавирусной инфекцией COVID-19 при применении препарата Моликсан® была в 4,5 раза меньше (2%, заболели 2 из 99 чел.), чем в контрольной группе (9%; заболели 24 из 268 чел.). Исследованием доказана безопасность и эффективность профилактики COVID-19 при применении препарата в ингаляционной форме у здоровых людей, находящихся в группе риска заражения SARS-CoV-2.

27/04/2021

Моликсан® ― препарат с противовоспалительным действием для раннего лечения COVID-19 (при первых симптомах)

До настоящего времени основные усилия были направлены на поиск лекарств, способных обратить вспять наиболее опасные для жизни осложнения COVID-19, а именно цитокиновый шторм и избыточную свёртываемость крови. Национальные и международные органы здравоохранения не уделяют должного внимания рекомендациям по лечению COVID-19 на ранних этапах, при первых симптомах. Учитывая ключевую роль воспаления в возникновении опасных для жизни осложнений, особого внимания требует выявление наиболее подходящих противовоспалительных препаратов для предотвращения прогрессирования болезни. Широко применяемые нестероидные противовоспалительные средства (ибупрофен и подобные), как известно, увеличивают риск бактериальных суперинфекций, серьёзных бактериальных осложнений и маскируют симптомы, даже если вводятся кратковременно. Нестероидные противовоспалительные средства могут также увеличивать риск тромбоза и острой почечной недостаточности (Cumhur Cure M. et al., 2020 1 ). Применяемый для домашнего лечения лихорадки парацетамол также не лишён побочных эффектов, в частности, токсичности в отношении печени.

Раннее применение препарата Моликсан® при первых симптомах COVID-19 эффективно предотвращает тяжёлое течение заболевания, развитие дыхательной недостаточности, сокращает период болезни.

Научным обоснованием применения препарата послужило исследование, проведённое в Центре доклинических и клинических исследований отделения молекулярной и радиационной биофизики ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт» (НИЦ «Курчатовский институт» – ПИЯФ).

Моликсан® в этом исследовании способствовал предупреждению развития и уменьшению выраженности воспалительных изменений ткани легкого, характерных для COVID-19.

Также при использовании препарата уменьшалось содержание в крови лабораторных маркеров, свидетельствующих об активном воспалении (С-реактивный белок, интерлейкин-1β), эндотелина-1 (вещество, вызывающее спазм сосудов), увеличивалась активность антитромбина III (препятствует образованию тромбов). Исследование подтвердило противовоспалительное действие препарата. Не наблюдалось смертности или негативной динамики лабораторных показателей. Моликсан® содержит синтетические аналоги естественных метаболитов организма, ввиду чего его применение полностью безопасно.

15/02/2021

Стартует новое клиническое исследование препарата Моликсан®

Министерство здравоохранения РФ выдало разрешение (№ 77 от 09.02.2021) на проведение клинического исследования № MNCV-III/2-2020 «Многоцентровое проспективное двойное слепое плацебоконтролируемое рандомизированное в параллельных группах клиническое исследование по изучению безопасности и эффективности препарата Моликсан® в составе стандартной терапии при лечении пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) тяжелого течения.

Контрактная исследовательская организация ООО «КлинФармДевелопмент» планирует привлечь к нему 18 клинических центров РФ.

Подробнее о применении препарата Моликсан® в лечении и профилактике COVID-19 на https://molixan.ru/pacientam/koronavirusnaja-infekcija/

27/01/2021

Моликсан® исследован учёными Центра доклинических и клинических исследований отделения молекулярной и радиационной биофизики НИЦ «Курчатовский институт» – ПИЯФ

Научным обоснованием целесообразности применения препарата при развитии дыхательной недостаточности, присущей тяжёлому течению COVID-19 и характеризующейся быстрым началом широкого воспалительного процесса в легких (так называемый острый респираторный дистресс-синдром, ОРДС), послужило Изучение специфической активности препарата Моликсан® на экспериментальной модели острой пневмонии, проведённое в Центре доклинических и клинических исследований отделения молекулярной и радиационной биофизики ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт» (НИЦ «Курчатовский институт» – ПИЯФ).
Терапия ОРДС препаратом Моликсан® способствовала профилактике развития и коррекции изменений ткани легкого, характерных для COVID-19. Наблюдалось уменьшение степени распространенности и выраженности воспалительного процесса в легких. При применении препарата среднетяжелые и тяжелые формы развития патологических изменений в легких встречались в 3,5 раза реже. Уменьшалось содержание в крови лабораторных маркеров, говорящих об активном воспалении (С-реактивный белок, интерлейкин-2), эндотелина-1 (способствует спазму сосудов), увеличивалась активность антитромбина III (препятствует тромбообразованию). Применение препарата показало его противовоспалительное действие, не сопровождалось смертностью или негативной динамикой лабораторных показателей, что также свидетельствует о безопасности его применения.

Подробнее о применении препарата Моликсан® в лечении и профилактике COVID-19 переходите по ссылке https://molixan.ru/pacientam/koronavirusnaja-infekcija/

18/12/2020

Моликсан® в профилактике и лечении коронавирусной инфекции COVID-19

Профилактическое применение препарата Моликсан® позволяет уменьшить заболеваемость коронавирусной инфекцией COVID-19 в 4,5 раза. Это обсуждается в СМИ.

https://www.fontanka.ru/2020/12/07/69600471/

С целью приведения доказательной базы по препарату в соответствие с современными международными критериями доказательной медицины, стартовало многоцентровое проспективное двойное слепое плацебоконтролируемое рандомизированное в параллельных группах клиническое исследование по изучению безопасности и эффективности препарата Моликсан® в составе стандартной терапии при лечении пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) тяжелого течения (код исследования: MNCV-III/2-2020). Контрактная исследовательская организация ООО «КлинФармДевелопмент» планирует привлечь к нему 18 клинических центров РФ.

29/10/2020

Моликсан® уменьшает тяжесть течения коронавирусной инфекции COVID-19.

Согласно опубликованным 15 октября 2020 года результатам международного клинического исследования Solidarity, координируемого Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и проведённого в 405 медицинских учреждениях тридцати стран и включающего более 12 тысяч взрослых пациентов, официально подтверждено отсутствие эффекта или незначительный эффект основных ранее рекомендованных и активно применявшихся лекарственных средств в отношении внутрибольничного течения коронавирусной инфекции COVID-19 (ремдесивира, гидроксихлорохина, лопинавира/ритонавира и препаратов интерферона). В том числе они не улучшали показатель смертности.

Согласно опубликованным 15 октября 2020 года результатам международного клинического исследования Solidarity, координируемого Всемирной организацией здравоохранения (....

15/10/2020

Моликсан® для профилактики коронавирусной инфекции COVID-19.

Профилактическое применение препарата Моликсан® исследовано в СЗГМУ им. И.И. Мечникова МЗ РФ (Санкт-Петербург) у медицинских работников в группе повышенного риска заражения COVID-19, находящихся в постоянном контакте с больными коронавирусной инфекцией.

В рамках исследования было проведено сравнение заболеваемости у 99 медицинских работников, которые ежедневно получали Моликсан®, и данные по заболеваемости 268 медицинских работников контрольной группы, фиксировавшиеся в тот же период в тех же подразделениях стационара, перепрофилированных для лечения пациентов с COVID-19.

Профилактическое применение препарата Моликсан® исследовано в СЗГМУ им. И.И. Мечникова МЗ РФ (Санкт-Петербург) у медицинских работников в группе повышенного риска ...