25/04/2026
💊BTK inhibítory pri sclerosis multiplex: veľká nádej, ale aj otázniky
Vývoj liekov zo skupiny inhibítorov Brutonovej tyrozínkinázy (BTK) patrí k najzaujímavejším, ale aj najkomplexnejším kapitolám modernej liečby sclerosis multiplex. Ide o lieky, od ktorých sa očakáva, že zasiahnu nielen relapsy, ale aj tzv. „tlejúcu“ (smouldering) aktivitu ochorenia – teda pomalé, dlhodobé zhoršovanie.
✔️Čo je na BTK inhibítoroch výnimočné?
1. Pôsobenie priamo v mozgu
Na rozdiel od väčšiny súčasných liekov sú BTK inhibítory malé molekuly, ktoré dokážu prechádzať cez hematoencefalickú bariéru.
To znamená, že pôsobia priamo v centrálnom nervovom systéme – najmä na mikroglie, ktoré sa podieľajú na chronickom zápale a postupnom poškodzovaní nervového tkaniva.
→ práve tento mechanizmus je považovaný za kľúčový pre možnosť ovplyvniť progresiu ochorenia
2. Jemnejší zásah do imunity
Na rozdiel od liekov, ktoré B-bunky „odstraňujú“, BTK inhibítory ich len „tlmia“.
Blokujú ich aktiváciu, ale bunky ponechávajú funkčné.
→ potenciálne:
* nižšie riziko infekcií
* lepšia odpoveď na očkovanie
* rýchla návratnosť účinku po vysadení
3. Nádej pre progresívne formy SM
Schopnosť zasiahnuť „skrytý“ zápal v mozgu dáva týmto liekom potenciál pri progresívnej SM, kde máme stále obmedzené možnosti liečby.
❗️Aké sú hlavné riziká a limity?
1. Poškodenie pečene (hepatotoxicita)
Najväčší problém tejto skupiny liekov.
V klinických štúdiách sa objavili prípady výrazného zvýšenia pečeňových enzýmov.
→ ide o:
* nepredvídateľnú reakciu
* nezávislú od dávky
* pravdepodobne imunologicky sprostredkovaný mechanizmus
Preto boli niektoré klinické štúdie dočasne pozastavené a bezpečnostné hodnotenie je kľúčové pre ďalší vývoj.
2. Nejednoznačná účinnosť pri relapsoch
Niektoré BTK inhibítory:
* neboli lepšie ako štandardná liečba v znižovaní relapsov
* v niektorých štúdiách však preukázali efekt na spomalenie progresie disability
→ to naznačuje, že ich hlavný účinok môže byť viac zameraný na chronický zápal v CNS než na akútnu zápalovú aktivitu
3. Nežiaduce účinky mimo cieľového mechanizmu
Keďže BTK je prítomná aj v iných bunkách, môžu sa objaviť:
* modriny alebo krvácanie
* infekcie
* poruchy srdcového rytmu (napr. fibrilácia predsiení, predĺženie QT intervalu)
Tieto riziká sa budú ďalej hodnotiť najmä po zavedení liekov do klinickej praxe.
Prečo je problém s pečeňou taký špecifický?
U niektorých liekov ide o tzv. idiosynkratickú reakciu – teda reakciu, ktorú nevieme dopredu spoľahlivo predpovedať.
Mechanizmus pravdepodobne súvisí s
tzv. haptenovým efektom:
* liek sa viaže na proteíny v tele
* imunitný systém ho začne vnímať ako „cudzí“
→ výsledkom môže byť:
* alergická reakcia
* poškodenie pečene
Na identifikáciu rizikových pacientov budú potrebné rozsiahle postmarketingové dáta.
Zaver:
BTK inhibítory predstavujú sľubnú novú skupinu liekov, ktorá môže posunúť liečbu smerom k ovplyvneniu progresie ochorenia.
Zároveň však ide o triedu liekov s nejednoznačnými výsledkami účinnosti a významnými bezpečnostnými otáznikmi – najmä v oblasti hepatotoxicity.
Ich skutočné miesto v liečbe sclerosis multiplex ukážu až ďalšie klinické štúdie a skúsenosti z reálnej praxe.
Zdroje :
Matar Hi al. – Efficacy and safety of BTKi in the treatment of multiple sclerosis: a systematic review – Journal of Multiple Sclerosis Research – 2026
Giovannoni G. – Q&A 147: Will the BTK inhibitors get to market? – MS-Selfie (Substack) – 2025