08/08/2017
العوامل المضادة للسكري
Antidiabetic agents
Ph.Aime Aldandashi Farzat
ما هي العوامل المضادة للسكري؟
تشير إلى جميع أنواع مختلفة من الأدوية المشاركة في علاج مرض السكري.
كل هذه العوامل تهدف إلى خفض مستويات السكر في الدم إلى نطاق مقبول
(يسمى تحقيق normoglycemia) وتخفيف أعراض مرض السكري مثل العطش والتبول المفرط، والحمض الكيتوني (وهو من المضاعفات الخطيرة لمرض السكري الذي يحدث عندما لا يستطيع الجسم استخدام الغلوكوز كمصدر للوقود ويبدأ باستخدام الاحماض الدهنية ). العوامل المضادة للسكري أيضا تمنع تطور أو تبطئ تطور المضاعفات على المدى الطويل من المرض مثل اعتلال الكلية (أمراض الكلى)، والاعتلال العصبي (تلف الأعصاب)، واعتلال الشبكية (الأضرار التي لحقت شبكية العين).
تشمل العوامل المضادة للسكري:
1.Alpha-glucosidase inhibitors (acarbose, miglitol)
2.Amylin analogs (pramlintide)
3.Incretin mimetics (albiglutide, dulaglutide, exenatide, liraglutide, lixisenatide)
4.Insulin
5.Meglitinides (nateglinide, repaglinide)
6.Non-sulfonylureas (metformin)
7.SGLT-2 inhibitors (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin)
8.Sulfonylureas (chlorpropamide, glimepiride, glipizide, glyburide, tolazamide, tolbutamide)
9.Thiazolidinediones (rosiglitazone, pioglitazone).
10.Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors (alogliptan, linagliptan, saxagliptin, sitagliptin)
بعضها متوفر في تركيبة.
النوع الأول من مرض السكري هو حالة لا ينتج الجسم فيها أي أنسولين. ولذلك، فإن الأنسولين هو العلاج الوحيد الفعال لمرض السكري من النمط الأول. يعمل الأنسولين المحقون تماما مثل الأنسولين الطبيعي لخفض مستويات الغلوكوز في الدم.
الناس الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 لديهم مقاومة الأنسولين في البداية - اي لا تستجيب خلايا الجسم للأنسولين بنفس طريقة الأشخاص الذين السليمين من مرض السكري.
العوامل المضادة لمرض السكر عن طريق الفم تعمل بطرق مختلفة للحد من مستويات السكر في الدم لدى الأشخاص الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2.
بعضها يحفيز إفراز الأنسولين من البنكرياس، والبعض الآخر يحسين استجابة الخلايا للأنسولين و منها من يمنع إنتاج الغلوكوز من الكبد. البعض الآخر يبطئ امتصاص الجلوكوز بعد الوجبات.
كثير من الناس الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 يتطلب في نهاية المطاف الأنسولين لإدارة ارتفاع مستويات السكر في الدم.
سنتكلم عن أدوية كل مجموعة :
المجموعة الاولى : alpha-glucosidase inhibitors
غلوكوزيداز هو واحد من الانزيمات المسؤولة عن كسر الكربوهيدرات إلى جزيئات السكر الصغيرة مثل الغلوكوز ليتمكن الجسم من امتصاص الكربوهيدرات .
مثبطات ألفا غلوكوزيداز تعمل عن طريق تثبيط تنافسي وعكسي مع الإنزيمات المعوية.
وهي تبطئ عملية هضم الكربوهيدرات وتأخير امتصاص الغلوكوز. وهذا يؤدي إلى ارتفاع أصغر وأبطأ في مستويات السكر في الدم بعد وجبات الطعام، وعلى نحو فعال على مدار اليوم
ينتمي الى هذه المجموعة الادوية التالية
Acarbose
Miglitol.........................................................................
المجموعة الثانية : Amylin analogs
تستخدم نظائر الأميلين في علاج مرض السكري.
وهي مركبات اصطناعية مستقرة، والتي تعطى تحت الجلد قبل وجبات الطعام، وتعمل على نحو مماثل إلى الأميلين الفسيولوجي.
أميلين هو هرمون ببتيد 37حمض أميني يفرز مع الأنسولين من خلايا بيتا في البنكرياس.
في مرض السكري يفرز كمية أقل من الأنسولين وايضا يوجد نقص في الأميلين.
يساعد الأميلين الأنسولين في السيطرة على الغلوكوز بعد الأكل. وهو ايضت يمنع إفراز الجلوكاجون، وله دور في تأخير إفراغ المعدة وفي إشارات الشبع، وتوقف تناول الطعام.
ينتمي الى هذه المجموعة
pramlintide.........................................................................
المجموعة الثالثة : Incretin mimetics
ما هي مقلدات إنكرتين ؟
هي العوامل التي تتصرف مثل هرمونات إنكرتين مثل الغلوكاغون مثل GLP-1.
أنها ترتبط لمستقبلات GLP-1 وتحفز افراز الأنسولين .
وهي أيضا تقمع الشهية وتمنع إفراز الغلوكاغون. كما أنها تبطئ إفراغ المعدة،
ونتيجة لذلك تمنع الارتفاع الحاد في مستويات السكر في الدم بعد وجبة الطعام
وهذه الادوية تستخدم فقط لعلاج داء السكري من النوع 2
تنتمي لهذه المجموعة الادوية التالية :
liraglutide
exenatide
dulaglutide
albiglutide
lixisenatide.........................................................................
المجموعة الرابعة: Insulin
هو هرمون موجود بشكل طبيعي في الجسم ويمكن أيضا أن يعطى عن طريق الحقن كعلاج لمرض السكري.
يتم تصنيع الانسولين طبيعيا من قبل خلايا بيتا من الجزر من لانغرهانس التي تقع في البنكرياس وهو يساعد خلايا الجسم على امتصاص الغلوكوز (السكر) والذي يستخدمه الجسم لانتاج الطاقة أو يخزنه ليستخدمه لاحقا.
يتحكم الأنسولين أيضا في إفراز الغلوكوز من الكبد.
واحد من الأدوار الرئيسية للأنسولين هو الحفاظ على مستويات السكر في الدم متوازنة ومنع ارتفاع تركيز الغلوكوز في الدم (ارتفاع سكر الدم) او انخفاضه الى مستويات قليلة (نقص السكر في الدم). الناس الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 لا يملكون ما يكفي من الانسولين لتلبية احتياجات الجسم أو اداء وظائفه لذلك نعوضه باعطائه حقنا.
الأنسولين المعطى عن طريق الحقن يعمل على نحو مماثل للأنسولين الطبيعي.
هناك أكثر من 20 أنواع مختلفة من الأنسولين المتاحة لعلاج مرض السكري في الولايات المتحدة. تختلف أنواع الأنسولين المختلفة بعدة طرق مثل:
* المصدر (الحيوان أو الإنسان أو المهندسة وراثيا)
*وقت سريان الأنسولين
*طول الفترة التي يستمر فيها الإنسولين في العمل (مثل التمثيل السريع، التمثيل القصير، التمثيل المتوسط، التمثيل الطويل أو التمثيل الطويل جدا).
يستخدم الأنسولين لعلاج داء السكري من النوع الأول، ويمكن استخدامه مع الأدوية عن طريق الفم في المراحل الأخيرة من داء السكري من النمط الثاني.
و انواع الانسولين المتواجدة في السوق الاميركية حاليا :
insulin isophane/insulin regular
insulin aspart
insulin lispro
insulin glargine
insulin isophane
insulin detemir
insulin inhalation, rapid acting
insulin degludec
insulin lispro/insulin lispro protamine
insulin zinc extended
insulin aspart/insulin degludec............................................................................
المجموعة الخامسة : Meglinitides
تعمل عن طريق تحفيز البنكرياس على افراز الانسولين .حيث انها تعمل على اغلاق قنوات البوتاسيوم المعتمدة على ATP في خلايا بيتا البنكرياس الفعالة حصرا.
اغلاق قنوات البوتاسيوم يؤدي الى ازالة استقطاب خلايا بيتا مما يؤدي إلى فتح قنوات الكالسيوم و تدفق الكالسيوم داخل الخلية. زيادة الكالسيوم داخل الخلايا يدفع لإفراز الأنسولين. ونستخدم هذه المجموعة في علاج داء السكري من النوع 2
تنتمي لهذه المجموعة الادوية التالية :
nateglinide
repaglinide.............................................................................
المجموعة السادسة : non-sulfonylureas
تصنف في هذه المجموعة البيغوانيدات
الميتفورمين هو البيغوانيد الوحيد المتاح لعلاج مرض السكري. فهو يمنع كمية الغلوكوز التي تنتجها الكبد،
يزيد من فعالية مستقبلات الرابطة للانسولين ويحفز امتصاص الغلوكوز من قبل الأنسجة .
الميتفورمين لا يحفز البنكرياس لتصنيع أو إطلاق المزيد من الأنسولين لذلك لا يسبب نقص السكر في الدم. يستخدم الميتفورمين لعلاج داء السكري من النوع 2
ينتمي لهذه المجموعة الدواؤ التالي :
Metformin.............................................................................
المجموعة السابعة: SGLT-2 inhibitors
هو اختصار لمثبطات لناقلات الصوديوم الجلوكوز -2.
و هي فئة من الأدوية المستخدمة لخفض مستويات السكر في الدم المرتفعة لدى المصابين بداء السكري من النوع 2. ويمكن أيضا أن يسمى غليفلوزينس .
تثبط هذه الادوية بروتينات(SGLT-2) الموجودة في الأنابيب الكلوية المسؤولة عن إعادة امتصاص الغلوكوز مرة أخرى إلى الدم. ونتيجة لذلك يفرز المزيد من الغلوكوز في البول.
وقد ثبت أنها فعالة في خفض مستويات الهيموغلوبين (A1c)ةمما يحسن من فقدان الوزن وخفض ضغط الدم.
أنها تحمل مخاطر منخفضة في نقص السكر في الدموي وعادة ما تكون جيدة التحمل.
تستخدام مثبطات (SGLT-2) في علاج داء السكري من النوع 2 وهي تعمل بشكل مستقل عن وظيفة خلايا بيتا في البنكرياس.
تنتمي لهذه المجموعة الادوية التالية :
canagliflozin
dapagliflozin
empagliflozin.............................................................................
المجموعة الثامنة : sulfonylureas
السلفونيل يوريا هي مجموعة من الأدوية المستخدمة في علاج داء السكري من النمط الثاني. سولفونيل يوريا تخفض مستويات السكر في الدم عن طريق تحفيز افراز الأنسولين من خلايا بيتا البنكرياس. عملها يعتمد على وجود خلايا بيتا فعالة وبالتالي السلفونيل يوريا لا تعمل في الأشخاص الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1. السلفونيل يوريا تعمل على تحفيز افراز الأنسولين عن طريق منع قنوات البوتاسيوم المعتمدة ATP في خلايا بيتا، والحد من نفاذية البوتاسيوم. هذا يسبب إزالة الاستقطاب من الخلية وزيادة دخول الكالسيوم، وزيادة إفراز الأنسولين.
chlorpropamide
glimepiride
glipizide
glyburide
tolazamide
tolbutamide.............................................................................
المجموعة التاسعة :Thiazolidinediones
تسمى ايضا الغليتازونات و تستخدم في علاج السكري نوع 2 فهي احدى الادوية المخفضة للسكر الفموية
ترتبط بمستقبلات موجودة بالخلايا الدهنية تسمى مستقبل منشط لمكاثر البيروكسيسوم النوع-غاما وتعزز نضوج الخلايا الدهنية وترسب الدهون في الأنسجة الطرفية.
من خلال تقليل تركيزات الدهون المتداولة تحسن هذه الادوية مريض السكري من النوع 2 حساسية خلايا للأنسولين.
هذه الادوية يمكن ان تستخدم لوحدها او تركيبات مع غيرها من المجموعات مثل الميتفورمين او احد مجموعة السلفونيل يوريا .
اهم اثر جانبي لها هو زيادة الوزن و زيادة الكتلة الدهنية المحيطية
تنتمي لهذه المجموعة الادوية التالية :
rosiglitazone
pioglitazone.............................................................................
المجموعة العاشرة :Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors
اختصارها DPP-4
تبطئ من تخرب (GLP-1) الذي ذكرناه في المجموعة الثالثة.
تعمل هذه الادوية على تحسين التحكم في مستوى السكر في الدم وتقليل مستويات الغلوكوز في الدم بعد الطعام دون التسبب في زيادة الوزن.
وهي عادة لا تسبب نقص السكر في الدم إلا إذا تم دمجها مع العلاجات الأخرى التي تعمل على انقاص مستوى السكر
تنتمي لهذه المجموعة الادوية التالية:
Alogliptan
Linagliptan
Saxagliptin
Sitagliptin
