16/04/2026
2026年04月 醫學新知
主題：Pharmacokinetics and safety of once-yearly lenacapavir: a phase 1, open-label study
摘自：Lancet, April 5, 2025 (Lancet 2025; 405: 1147–54)
編譯：R3 沈高霆
指導：感染內科 羅世豪醫師
[ 背景 ]
HIV暴露前預防（PrEP）可降低感染風險，但每日服藥順從性與社會污名限制了使用。Lenacapavir為長效衣殼抑制劑(capsid inhibitor)，本研究評估一年一次注射作為PrEP之可行性。
[ 方法 ]
研究為第一期open-label study，納入18–55歲且未感染HIV之健康成人。研究評估兩種不同配方的lenacapavir自由酸製劑之藥物動力學、安全性與耐受性。受試者接受單次5000mg肌肉注射，其中配方一含5% ethanol，配方二含10% ethanol。
研究於56週內於預定時間點收集血液樣本，以液相層析串聯質譜法(Liquid chromatography–tandem mass spectrometry)測量血漿藥物濃度，並以non-compartmental analysis分析藥物動力學參數，包括AUC、Cmax、Tmax及Ctrough。研究同時監測不良事件以評估藥物安全性。
[ 結果 ]
本研究共納入健康成人受試者並接受單次 5000mg lenacapavir 肌肉注射，以評估其長效藥物動力學與安全性。結果顯示，兩種配方皆能在血漿中維持可偵測之 lenacapavir 濃度長達 56 週。配方二（含 10% ethanol）產生較高且較穩定的血漿藥物濃度，其 52 週時的谷濃度中位數與過去第三期研究中每 6 個月皮下注射 lenacapavir PrEP 所觀察到的濃度相近，顯示一年一次給藥具有潛在可行性。安全性方面，大多數不良事件為輕至中度，其中以注射部位疼痛、腫脹或硬結最常見，但多可自行緩解，未觀察到嚴重藥物相關不良事件。部分受試者於注射前進行局部冰敷，可降低注射相關不適。整體結果支持 lenacapavir 長效肌肉注射作為一年一次 PrEP 的潛在應用。
[ 結論 ]
本研究顯示單次肌肉注射 lenacapavir 可維持長達一年之血中藥物濃度，且安全性與耐受性良好。結果支持其作為長效 PrEP 之潛力，但未來仍需更大型臨床試驗進一步評估其預防 HIV 感染的效果。
[ 譯者評論 ]
Lenacapavir干擾多個JIV病毒生命周期步驟，尤以長效型作用為其特色。本研究探討單次肌肉注射 lenacapavir 作為長效 HIV PrEP 的潛在應用。結果顯示，受試者在接受肌肉注射後，血中 lenacapavir 濃度可維持長達約 56 週，且在一年時仍可達到與先前研究中每六個月皮下注射 lenacapavir PrEP 相近的藥物濃度。安全性方面，大多數不良事件為輕至中度，最常見為注射部位相關反應，未觀察到嚴重藥物相關不良事件。
長效型 PrEP 的發展具有重要公共衛生意義，若能將給藥頻率由每日口服降低至一年一次，將可能大幅提升高風險族群的接受度與依從性，並進一步降低 HIV 傳播。研究結果顯示長效肌肉注射 lenacapavir 具有作為一年一次 PrEP 的潛在可行性，可能有助於改善每日口服 PrEP 依從性不佳及醫療可近性等問題。然而研究樣本數較少且為第一期試驗，仍需未來更大規模之臨床試驗進一步評估其長期安全性及實際預防 HIV 感染的效果。研究提供了一種具有潛力的 HIV 預防策略，也顯示長效抗病毒藥物在未來預防醫學上的重要發展方向。
