11/01/2026
腸泌素會不會「害」避孕藥失效？答案是：看你打的是誰 （猛健樂或週纖達）
原本我以為腸泌素都會影響避孕藥效果，早上看到一張單張認真研究了一下，原來還是有點不同，查了一下資料，一起分享給大家。
1. 藥物動力學研究結果
• 針劑 (Ozempic/Wegovy)： 根據臨床藥理試驗，Semaglutide 並未改變 ethinylestradiol 或 levonorgestrel 的整體暴露量 (AUC) 或最高濃度 (Cmax) 至具有臨床意義的程度。
• 口服 (Rybelsus)： 雖然口服劑型含有吸收促進劑 SNAC，但研究同樣顯示它與複方口服避孕藥併用時，不會影響避孕藥的生物利用度 (Bioavailability)。
2. 與 Tirzepatide 的區別（重要鑑別）
這是患者常混淆的點。Tirzepatide (GIP/GLP-1 RA) 的仿單明確建議在開始使用或劑量增加後的 4 週內需使用額外的阻隔性避孕措施，因為它會顯著延遲胃排空而降低避孕藥濃度。但 Semaglutide 的仿單中並無此強制建議，因為其延遲胃排空的效果在長期使用下會有適應性 (Tachyphylaxis)，對藥物吸收的影響較小。
Q&A
Q: Semaglutide 跟 tirzepatide 一樣都有腸泌素成分，應該兩種都會有長期適應性，怎麼結果會有差別？
A: 有適應性，但「重置」頻率高Tirzepatide 的確會產生適應性（打久了胃排空速度會恢復），研究顯示在維持劑量約 4 週後，胃排空延遲的效果就會減弱。
然而，Tirzepatide 的特點是每次劑量調整（Dose Escalation）都會「重新啟動」這個顯著延遲胃排空的效果。
Semaglutide： 雖然也會延遲，但在穩態下對口服藥物吸收的衝擊較溫和，且適應性較快達成。
Tirzepatide： 由於雙重機轉 (GIP + GLP-1)，它在「首劑」及「每次加量」後的 1-3 天內，對胃排空的抑制作用非常強烈（Cmax 甚至可降低 50-60%）。等到身體適應了（約 4 週），您通常又剛好要幫病人往上調劑量（如從 2.5mg 升到 5mg），導致這個「高風險窗口」不斷被重置。
對比：Semaglutide 雖然也降，但通常未達「導致避孕失效」的臨床警戒值。
這就是為什麼tirzepatide 仿單建議：「在開始使用及每次劑量增加後的 4 週內」 需使用額外避孕措施。這句話背後的意義就是承認了適應性的存在（過了 4 週就比較沒事），但也強調了適應期內的高風險。
🔶臨床重點 (Clinical Pearl)
Tirzepatide 不是沒有適應性，而是它的適應性被頻繁的劑量爬升「抵消」了。
3. 臨床上的「真實」風險
雖然藥物交互作用本身不影響，但 GLP-1 RA 常見的腸胃道副作用才是避孕失敗的潛在風險：
• 嘔吐/腹瀉： 如果患者出現嚴重的嘔吐或腹瀉（特別是在服藥後 3-4 小時內），可能會導致避孕藥吸收不全。
• 建議： 若患者在適應期副作用強烈，建議在該週期加用阻隔性避孕措施（如保險套）以策安全。
資料來源：
一、藥物仿單 (Prescribing Information)：1.Semaglutide 針劑 (Ozempic/Wegovy)藥物仿單 (FDA/EMA Approved Labeling)在 "Drug Interactions"levonorgestrel）併用時，並未觀察到具臨床意義的藥物動力學改變。
2.Semaglutide 口服 (Rybelsus)藥物仿單，儘管含有 SNAC 吸收促進劑，仿單指出與口服避孕藥併用時，並未改變其整體暴露量 (AUC) 或最高濃度 (Cmax) 至具臨床意義的程度。
3.Tirzepatide (Mounjaro/Zepbound)藥物仿單 (FDA Approved Labeling)，在 "Drug Interactions" (Section 7.2) 設有專屬警語。指出 Tirzepatide 會延遲胃排空，進而降低口服避孕藥的吸收。明確建議：女性患者在開始使用及每次劑量增加後的 4 週內，應改用非口服避孕方式或加用阻隔性避孕措施。
二、臨床藥理學與藥物動力學研究
1. Semaglutide 與口服避孕藥的交互作用，Kapitza C, et al. "Semaglutide, a Once-Weekly Human GLP-1 Analog, Does Not Reduce the Bioavailability of the Combined Oral Contraceptive, Ethinylestradiol/Levonorgestrel." J Clin Pharmacol. 2015. 證實 Semaglutide 穩態下，Ethinylestradiol 的 AUC 與 Cmax 符合生物相等性 (Bioequivalence)
2.Tirzepatide 對胃排空與藥物吸收的影響，Urva S, et al. "The effect of tirzepatide on the pharmacokinetics of oral contraceptives." Clin Pharmacokinet. 2022 (or related Phase 1 data published). 單次給予 Tirzepatide 5mg 後，口服避孕藥的 Cmax 下降達 66%，AUC 下降 20%，且延遲了達峰時間 (tmax)。
3. GIP/GLP-1 RA 的胃排空適應性 (Tachyphylaxis)，Jastreboff AM, et al. "Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity." NEJM 2022 (SURMOUNT-1). 及其補充附錄 (Supplementary Appendix) 中關於副作用隨時間遞減的討論。探討了 GLP-1 類藥物延遲胃排空的 "Tachyphylaxis" 現象，指出該現象通常在持續給藥約 4 週後發生，解釋了為何 Tirzepatide 需要在每次劑量調整時重新警戒。
4.臨床指引參考：美國糖尿病學會 (ADA) Standards of Care in Diabetes. 在藥物治療章節中提及 GLP-1 RA 與 GIP/GLP-1 RA 的副作用管理及藥物交互作用注意事項。
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