21/04/2026
吃clomid排卵藥,又添加雌激素的迷思?
---以前看老師給吃clomid的病人,吃雌激素一天兩顆時,我曾問老師:『這個病人已經有5-6#濾泡,血液中E2都將近有1000 pg/mL了,您開給她加2#雌激素,了不起E2會多增加100,對子宮內膜厚度會有幫助嗎?』
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昨天有一個未婚病人,說她想嘗試自然懷孕,可是,吃了排卵藥clomid之後,內膜變薄,她要求說可不可以加雌激素?因為她以前的醫生都有開給她雌激素...
內膜要增厚,主要有兩個因素:時間長、雌激素高。
排卵藥clomid 早在1967年就取得美國食品與藥品管理局(FDA)批准,成為第一個口服排卵藥物。它是一種SERM (選擇性雌激素受體調節劑, selective estrogen receptor modulator),它的特色是:(1) 在下視丘 → 抗雌激素作用(促進排卵)。(2) 在子宮內膜 → 也可能抗雌激素作用(副作用)。clomid會降低ERα的表現,增加ERβ的產生,而後者,會有抑制子宮內膜細胞分裂、降低血管新生、增加局部發炎反應(J Clin Endocrinol Metab 2021; 106:2547-2565)的副作用。這樣一來,吃了排卵藥的人內膜就會變薄(Obstet Gynecol 1989; 73: 187-90),不容易懷孕,比例有高達50%內膜薄。
問題來了,這些吃了排卵藥的人,血中雌激素動輒1000~2000 pg/mL,那麼額外補充一點口服雌激素,頂多錦上添花,增加100,會有很明顯幫忙嗎?老師說:『給她心理安慰,就像給一顆糖果也行。要不然,病人覺得她今天來醫院,醫師對內膜薄這一點,什麼都沒有幫忙,她會很失望...』
但是,現在的Chatgpt等AI軟體,仍然會舉出一些過去報告說,外加雌激素『可能』有幫忙。
一、2002年就有一篇文章說,有加陰道雌激素者,內膜成熟度比較好(Hum Reprod 2002; 17:295-8)。但是,每組只有6個人,且黃體化免疫染色的證據,跟實際的臨床懷孕率,還是有一段距離。
二、1999年日本有一篇報告,D5或D8加上經皮膚雌激素,內膜厚度約可增加2 mm (Gynecol Obstet Invest 1999; 47:251-4),但是一組只有11個病人,而且它吃clomid後的E2不高,約515 pg/mL外加雌激素之後,上升到636 pg/mL,本篇並沒有討論到懷孕率。
三、更早之前1992年以色列有一篇,加了炔雌醇(Ethinyl-estradiol, EE),血中E2不升反降(因為EE是測不出E2來的,但效果比E2強許多),但內膜厚度的確有增加一點點(Fertil Steril 1992; 57: 33-6)。但這一篇總共才35個病人,一樣沒有討論到懷孕率。
關於懷孕率,最近的meta-analysis (統合分析),卻指出,clomid之後加上雌激素 (Cochrane Database Syst Rev 2016; 12:CD002249. )之後,懷孕率、活產率、流產率都沒有差別。倒是,另外一種排卵藥物letrozole可以試試看,因為它的內膜傷害性只有clomid的一半 (JAMA 2021; 326:65-76.)。
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