04/04/2025
安眠藥吃久了會不會失智，參考醫師的看法！
【破解迷思】安眠藥真的會導致失智症？別再被聳動標題嚇壞了！
「欸，聽說吃安眠藥會失智，最好別碰耶！」
「那個誰誰誰說，失眠靠意志力就好，吃藥等於慢性中毒，腦袋會壞掉！」
相信大家都聽過類似的說法吧？打開網頁、滑開手機，甚至電視上，總能看到一些穿著白袍的醫師、營養師或其他專家，用很肯定的語氣警告大家安眠藥的危險，把失智的帽子直接扣在安眠藥頭上。
真的是這樣嗎？醫學研究真的證實了「吃安眠藥 = 失智」嗎？身為每天在臨床打滾的醫師，看到這些過度簡化甚至汙名化藥物的言論，真的覺得有必要好好爬梳一下文獻，跟大家一步一步釐清真相。
**那些「安眠藥可能增加失智風險」的研究說了什麼？**
確實，打開醫學資料庫，你會找到一些研究「似乎」支持這個論點：
1. **2015年統合分析 (Zhong G et al., PLOS ONE):** 這篇研究綜合了6個觀察性研究的結果，發現使用「 #苯二氮平類藥物」( , ，像是大家熟知的贊安諾 Xanax、安定文 Ativan、悠樂丁 Eurodin 等)，特別是長期使用者，失智風險「看起來」增加了約49% (RR=1.49)。
2. **2024年 Rotterdam 大型研究 (vom Hofe M et al., BMC Medicine):** 這篇追蹤了超過5千人長達十多年，發現整體來說，BZD使用與失智風險的增加「趨勢」不明顯 (HR=1.06，未達統計顯著)。但研究也特別指出，若是「高劑量」（累積超過18 DDD）使用「抗焦慮型」BZD 的人，風險「可能」還是會提高 (HR=1.33)。
3. **2022年西班牙大型回溯研究 (Torres-Bondia F et al., Int J Neuropsychopharmacol):** 這篇分析了超過16萬人的健康資料，同樣發現整體BZD或「Z-drugs」(如 #史蒂諾斯 、 #柔拍 ) 使用者的失智風險並未顯著增加 (HR=1.01)。但若屬於「高劑量」（累積超過180 DDD，概念上約等於每天用半年）的使用者，特別是短效或中效型的BZD，風險「可能」略為上升 (HR約1.11~1.38)。
看到這裡，你可能會想：「哇！你看吧！研究都這樣說了，安眠藥果然很可怕，還是別碰為妙！」
**等等！先別急著下定論！解讀研究有兩大「陷阱」要小心！**
你以為醫學研究這麼簡單，看到數字高就直接劃等號嗎？錯了！尤其在探討安眠藥與失智這種複雜議題時，至少有兩大偏誤是內行人一定會考慮到的：
1. ** #反向因果 (Reverse Causation):** 這個很重要！會不會是因為失智症在非常早期，甚至還沒被診斷出來的時候，就已經出現了一些「 #前驅症狀」，例如：**莫名的焦慮感增加、睡眠習慣改變（失眠或睡太多）、情緒波動、輕微的健忘或注意力不集中？** 而這些症狀，恰恰是病人會去看醫生、被開立安眠藥或抗焦慮藥物的原因！所以，到底是「藥物導致失智」，還是「即將失智的早期症狀導致了用藥」？這個先後順序，在很多研究中是很難完全釐清的。搞不好是「果」（早期失智症狀）導致了「因」（使用安眠藥）呢！
2. ** #適應症混淆 (Confounding by Indication):** 這點更是關鍵中的關鍵！請問，醫師開安眠藥是開好玩的嗎？當然不是！是因為病人有「適應症」，也就是有治療的需求嘛！而最常見的適應症是什麼？就是「失眠」和「焦慮」啊！
那問題來了：長期、嚴重的失眠本身，以及慢性的焦慮症，會不會就已經是失智症的獨立危險因子了？
答案是：會！ 這可不是我亂猜的，一樣有研究佐證：
* 一篇2018年的統合分析 (Santabárbara et al., Anxiety and risk of dementia) 就指出，"有焦慮症的人，未來罹患失智症的風險增加了約29% (RR=1.29)！" 作者也客觀提到，焦慮很可能是失智的前驅症狀（也就是反向因果）。
* 另一篇2016年的統合分析 (Almondes et al., Insomnia and risk of dementia) 更發現，有失眠困擾的老年人，未來失智的風險更是顯著增加了53% (RR=1.53)！作者同樣承認，失眠本身可能是失智的早期表現。
看到重點了嗎？光是「長期睡不好」或「長期焦慮」，本身就可能讓你的大腦處於不利的狀態，增加未來失智的風險！那這些本來風險就比較高的人，又正好因為這些問題而吃了安眠藥，你怎麼能把失智的帳，全都算在安眠藥頭上呢？這就像看到消防隊員總是在火災現場出現，就說是 #消防隊員引起火災 一樣，不合邏輯嘛！
**研究作者自己都知道的限制！**
你以為這些問題只有我在說嗎？當然不是！上面提到的那些顯示安眠藥「可能」增加風險的研究，幾乎清一色都是「 #觀察性研究」(Observational Study)，而不是最高證據等級的「 #隨機對照試驗」(RCT)。觀察性研究最大的限制就是「只能看到關聯性，不能證明因果關係」！
這些研究的作者們其實都很清楚這一點。他們在論文的「限制」(Limitations) 章節，通常都會很誠實地寫道：雖然我們已經盡力用統計方法去「校正」掉一些已知的干擾因素（例如年齡、性別、教育程度、是否有其他慢性病如高血壓糖尿病等），但是像「失眠本身」或「焦慮本身」這種最根本的「適應症混淆」是很難完全排除的！
你想想看，你要怎麼設計一個完美的實驗來證明因果？難道找一群完全沒失眠的人，強迫他們長期吃安眠藥，然後跟另一群沒失眠也不吃藥的人比較嗎？這不符合醫學倫理吧！
臨床上的現實就是：會嚴重到需要長期、規律使用安眠藥的病人，通常本身就已經帶著比較高的失智風險因子（如難治型失眠、慢性焦慮、憂鬱症、或其他潛在的腦部問題）。就像我常常跟病人說的，你都已經兩三天沒睡好了，痛苦得要命，這時候你跟我說你擔心吃了這顆藥『以後』會不會失智？我覺得有點本末倒置了。眼前的痛苦先解決，睡個好覺，腦袋才能正常運作啊！
所以，那些研究結論通常會寫得很保守，例如：「觀察到 BZD/Z-drug 的高劑量長期使用『可能與』失智風險增加『 #有關聯』(associated with)」，但很少有研究敢直接斷言「BZD/Z-drug 『導致』(cause) 失智」。
**我的看法與臨床建議**
講了這麼多，我的看法其實很簡單：
1. 不必過度恐懼與妖魔化安眠藥：藥物是中性的，用得恰當就是好幫手。在急性、嚴重的失眠或焦慮狀態下，短期、適量地使用安眠藥，讓你能好好休息、恢復功能，絕對是利大於弊。別讓錯誤的恐懼耽誤了必要的治療。
2. untreated conditions are risky: 與其整天擔心吃了幾顆安眠藥會不會失智，你可能更該擔心「長期睡眠剝奪」或「持續的焦慮憂鬱」對大腦造成的實質傷害！後者反而可能是更明確、更應該積極處理的失智風險因子。
3. 尋求階段性、整合性的治療： 處理失眠或焦慮問題，絕對不是單靠藥物。藥物往往是初期或急性期的幫手，目標是先穩定狀況。接下來，更重要的是找出根本原因，並搭配 #非藥物治療，例如針對失眠的「 #認知行為療法」(CBT-I) 是目前國際公認最有效的首選療法；還有壓力管理、放鬆技巧、運動、調整作息等生活習慣的改變。理想的治療是"階段性"的，先求穩、再求好、最後目標是盡可能減少對藥物的依賴。
4. 觀察性研究提供「警訊」，而非「定罪」： 這些研究提醒我們，對於安眠藥的使用，特別是長期、高劑量的使用，確實需要謹慎評估。醫師應該盡量尋找最低有效劑量、最短需要的使用時間，並與病人充分溝通，定期追蹤評估效益與風險。但不應該無限上綱，把藥物打入地獄。
5. 考慮其他相對安全的選項：如果你真的非常擔心副作用，或是需要較長時間的輔助，可以跟你的醫師討論其他藥理機轉不同、相對風險較低的藥物，或是像「 #褪黑激素」(Melatonin)這樣的補充品。一篇2021年的統合分析 (Sumsuzzman DM et al., Neurosci Biobehav Rev) 就顯示，褪黑激素不僅相對安全，甚至對於早期阿茲海默症患者的認知功能，可能還有輕微的保護作用 (但效果因人而異，且主要還是輔助性質)。
**總結來說：**
「吃安眠藥一定會導致失智」是個過度簡化、危言聳聽的說法！現實情況遠比你想的複雜。
別再被人云亦云的資訊綁架了！如果你正為失眠或焦慮所苦，請勇敢尋求專業協助，跟你的醫師好好溝通你的擔憂與狀況，一起找出最適合你的、平衡效益與風險的治療策略。把焦點放在處理好眼前的失眠、焦慮問題，維持健康的生活型態，這才是預防失智更重要、更根本的方法！
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**參考資料 (References):**
1. Zhong G, Wang Y, Zhang Y, Zhao Y. Association between Benzodiazepine Use and Dementia: A Meta-Analysis. PLOS ONE. 2015;10(5):e0127836. doi: 10.1371/journal.pone.0127836
2. vom Hofe M, Ahmad S, Schirmer H, et al. Benzodiazepine use in relation to long-term dementia risk and neurodegeneration markers in a population-based cohort study. BMC Med. 2024;22(1):248. doi: 10.1186/s12916-024-03437-5
3. Torres-Bondia F, de Batlle J, Barbé F, Piñol-Ripoll G. Benzodiazepine and Z-Drug Use and the Risk of Developing Dementia: A Population-Based Retrospective Cohort Study in Catalonia, Spain. Int J Neuropsychopharmacol. 2022;25(2):93-101. doi: 10.1093/ijnp/pyab073
4. Santabárbara J, Villagrasa B, Gracia-García P, et al. Anxiety and risk of dementia: Systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies. Actas Esp Psiquiatr. 2018;46(6):212-222.
5. Almondes KM, Costa MV, Malloy-Diniz LF, Diniz BS. Insomnia and risk of dementia in older adults: Systematic review and meta-analysis. J Psychiatr Res. 2016;77:109-115. doi: 10.1016/j.jpsychires.2016.02.021
6. Sumsuzzman DM, Yalcin G, How CMF, et al. Neurocognitive effects of melatonin: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Neurosci Biobehav Rev. 2021;127:612-625. doi: 10.1016/j.neubiorev.2021.04.034
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