三高專家 新陳代謝科葉乃誠醫師

31/07/2025

在與 的比較中達成主要研究目標， -3事件率降低8%，同時在血糖與體重控制上有更佳表現

在此次臨床試驗中，Mounjaro與Trulicity相比，與全因死亡率降低16%相關，顯示可能具有更全面的健康效益。
這是迄今為止規模最大、時間最長的Mounjaro試驗，結果再次證實其安全性與耐受性良好。

2025年7月31日，Eli Lilly公司宣布 - 的初步結果。這是一項首創的第三期心血管結局試驗，針對患有第二型糖尿病且已有動脈粥樣硬化性心血管疾病的成人，直接比較兩種incretin類藥物：

Mounjaro（tirzepatide）：GIP/GLP-1雙重受體致效劑

Trulicity（dulaglutide）：GLP-1受體致效劑，已在REWIND試驗中證實具心血管保護效益

在這項研究中，Mounjaro達成主要終點：在重大心血管不良事件（MACE-3，包括心血管死亡、心肌梗塞或中風）的發生率上，與Trulicity相比為非劣效（non-inferiority），並額外顯示在A1C控制、體重、腎功能和全因死亡率方面的潛在優勢（但未進行多重檢定調整）。
這項研究涵蓋了13,000多名患者，橫跨30個國家，為期超過四年半。

07/07/2025

認真好文。那麼大型研究後的藥物不去信，要去相信隔壁鄰居說的比較準

每次聽到有人質疑瘦瘦針的安全性，比如「會不會傷腎」、「會不會傷肝」之類的，我的白眼就翻到天邊。
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奇怪了，平常吃一堆來路不明的減肥產品都不怕，卻害怕有大規模臨床實證的瘦瘦針？
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以SELECT研究為例，實驗包含了 17,604 名原本就有心血管疾病的患者，而且都是超重或肥胖、但不患有糖尿病的成年人。給予這些患者瘦瘦針 Semaglutide 2.4mg 每週注射一次，研究進行長達4年，結果發現：
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和安慰劑相比，瘦瘦針治療組不僅能減重，而且重大心血管事件（比如心肌梗塞、腦中風、或相關死亡）足足減少了 20%！不僅如此，根據後續分析，亞洲人可大幅降低 36% 重大不良心血管事件發生率，比歐美人的效果更好！
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那副作用呢？絕大多數的不良事件都是腸胃道症狀，比如腹痛、噁心、嘔吐等，根本沒有所謂的傷肝傷腎等問題。反之，使用 Semaglutide 的受試者有較低的腎臟病惡化風險、並且改善了蛋白尿。
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此研究結果，2023年發表在頂尖醫學期刊《NEJM》。(PMID: 37952131)
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結論：多唸點書，才不會老被迷思牽著鼻子走。就算不愛唸書，也記得多看蔡醫師粉專，我會分享更多知識給各位。

06/07/2025

BELIEVE 臨床試驗：

🧠 試驗背景與目的

BELIEVE 試驗是一項針對肥胖成人的多組別、隨機分配、長達 72 週的臨床研究，目的是評估：

單獨使用或合併使用：
bimagrumab（一種阻斷 activin 路徑的單株抗體）
semaglutide（GLP-1 受體促效劑）
在體重控制、脂肪與肌肉變化、代謝指標等方面的綜合療效與安全性。

⚙️ 藥物機轉說明

Semaglutide 透過抑制食慾與延緩胃排空達成減重，但可能導致瘦體重（肌肉）減少。

Bimagrumab 則針對 activin/myostatin 訊號路徑發揮作用，具：
促進肌肉生成
抑制脂肪堆積（特別是內臟與肝臟脂肪）
不會影響食慾或誘發代謝亢進。

🧪 臨床試驗設計

共有 507 名肥胖成人參與，分配至 9 組治療組合。

評估期 72 週（48 週主要治療 + 24 週延伸期）。

核心分析聚焦在高劑量組別（bimagrumab 30 mg/kg、semaglutide 2.4 mg，及其合併療法）。

📌 高劑量組的主要結果（72 週）

1. 體重變化
單用 bimagrumab：減少 10.8%
單用 semaglutide：減少 15.7%
合併使用：減少達 22.1%

2. 體脂肪與肌肉變化

脂肪質量減少最多為 45.7%（合併組），且內臟脂肪下降 58.2%。

肌肉量變化：bimagrumab 單用組增加 2.5%，合併組僅略減 2.9%；相比 semaglutide 單用組減少 7.4%，明顯保留肌肉量。

3. 減重品質

合併組中 92.8% 減重來自脂肪，遠優於 semaglutide 單用的 71.8%。

4. 代謝與發炎指標改善

hs-CRP（高敏感性 C 反應蛋白）顯著下降，合併組下降 83.4%，顯示系統性發炎顯著改善。
Adiponectin（脂聯素）顯著增加，有助於胰島素敏感性與心血管保護。

5. 血脂變化

合併治療組總膽固醇輕微下降（–2.1%），三酸甘油脂下降 25.2%。

⚠️ 安全性概況

常見副作用：
Bimagrumab：肌肉痙攣、痤瘡、腹瀉
Semaglutide：噁心、便秘、疲勞
無嚴重心血管不良事件，整體耐受性良好。

🩺 專業觀察與臨床意義

1. 體脂肪的大幅度減少與肌肉量的保留，展現出優於單一療法的「高品質減重效果」。

2. 合併療法對於高齡患者、肌少症風險者或需減重但不希望犧牲肌肉質量的個案特別有幫助。

3. 治療機轉互補，可與 GLP-1RA 等中樞作用藥物協同發揮作用，降低復胖機率。

4. 初步結果顯示效能與 tirzepatide 等新一代藥物相當，但在脂肪減少比例上可能更為優異。

5. 長期療效與體重維持期效果仍需觀察，目前已啟動與 tirzepatide 聯合的新試驗。

🔮 未來發展方向

開發 皮下注射型 bimagrumab，提升使用便利性。
深入探索bimagrumab 與其他 incretin 類藥物合併的治療潛力。

06/07/2025

🔍 SOUL 試驗：口服 Semaglutide 在高風險第 2 型糖尿病患者之角色

🧠 背景意義

GLP-1 受體促效劑（GLP-1RA）早已在注射劑型中證實具備良好的心血管與代謝保護作用。SOUL 試驗是首個針對口服劑型（oral semaglutide）進行的心血管事件研究，特別針對高風險族群（T2D 合併心血管疾病與/或慢性腎病），因此結果具高度臨床參考價值。

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🧪 試驗設計簡評

族群廣泛：納入 9,650 位 ≥50 歲 T2D 患者，合併 ASCVD 或 CKD
設計嚴謹：雙盲、事件驅動、平均追蹤超過 4 年
劑量策略：起始劑量逐步調升至 14 mg/day，符合現行臨床建議

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✅ 臨床成效分析

1. 主要心血管終點（MACE）下降 14%

顯示口服 Semaglutide 對 CV death、nonfatal MI、nonfatal stroke 有顯著保護效果（HR 0.86, p=0.0006）
與注射型 Semaglutide 效果相當，具實質替代潛力

2. 腎臟終點未達顯著

雖設有完整腎病複合指標，但與安慰劑組無統計差異
顯示該劑型於腎臟保護部分仍待進一步研究支持，或與觀察期間、族群分布有關

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🔍 子群體進一步解讀

1. HbA1c 基線差異

HbA1c >8% 族群受益最大（HR = 0.73）
HbA1c ≤8% 者未顯顯著差異（HR = 0.96，非顯著）
代謝風險越高者（未控制良好），受益越明確；但即使控制良好者，仍有潛在保護

2. BMI 分層分析

無論 BMI >30 或 ≤30 kg/m²，皆顯示有 MACE 降低，無交互作用
表示其心血管保護不依賴於體重基線值

3. 與 SGLT2i 並用無干擾效果
使用與否對口服 semaglutide 效果無明顯調節作用，支持臨床可合併使用

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⚠️ 安全性與臨床建議

整體安全性良好，與過往 Semaglutide 試驗一致
無新增不良反應訊號
對腸胃道副作用無額外惡化，屬預期範圍內

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🩺 臨床實務上的意義與建議

1. 高風險 T2D 患者（特別是 HbA1c 控制不佳者）應優先考慮導入 Semaglutide，尤其在注射接受度低者可選口服劑型。

2. 雖然腎病保護未顯顯著，但對 MACE 降低具明確證據，足以納入初期多重風險控制策略。

3. 口服劑型突破注射劑依賴性，為 GLP-1RA 的臨床推廣提供更大空間，特別適用於：
注射恐懼/順從性低的族群
需多重藥物治療的老年患者
資源受限地區

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🧾 結語

SOUL 試驗再次證實 GLP-1RA 在心血管保護的價值，並首次擴展至口服製劑。

06/07/2025

🧪 Maridebart Cafraglutide（MariTide）Phase 2 試驗要點

📌 藥物特性

作用機制：GLP-1 受體促效劑 + GIP 受體拮抗劑（雙重作用）

劑型頻率：每月一次皮下注射

目標：針對肥胖與第 2 型糖尿病合併代謝異常

👥 研究設計

N=592 位肥胖/過重成人（有無糖尿病）
雙盲、隨機、安慰劑對照
主要終點：1 年內體重變化

⚖️ 結果總結

✅ 無糖尿病者（n=465）
體重減輕（Efficacy estimand）：–16.3% ～ –19.9%
體脂肪減少：–26.2% ～ –36.8%
停藥率（副作用）：16.8%

✅ 有糖尿病者（n=127）
體重減輕（Efficacy）：–12.1% ～ –17%
HbA1c 降幅：–1.9 ～ –2.2%
體脂減少：–17.4% ～ –33.7%

⚠️ 安全性

≥90% 使用者出現不良反應（vs 安慰劑組 68–81%）
最常見為 腸胃道不適（GI symptoms）
多為輕中度，未漸進劑量者風險高
GI 不適為主要停藥原因

🔜 結論

MariTide 展現 顯著減重與降糖效益
安全性接受度良好，GI 耐受性需優化

03/07/2025

🧪 Dapiglutide（GLP-1/GLP-2 雙重激動劑）早期研究重點整理

研究背景與設計

研究目的：主要針對安全性進行評估（Phase 1b 多劑量遞增試驗）。

受試者資訊：共 54 位成人，平均年齡 46 歲、85% 為男性，平均體重 95 公斤，BMI 介於 27–39.9，皆無糖尿病。

試驗設計：隨機分配為四組，分別接受：

Dapiglutide 每週皮下注射：7.5 mg、10 mg、13 mg（逐步加劑）

安慰劑

給藥時間：連續用藥 13 週，安全性追蹤至第 19 週。

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🔍 體重變化成效

13 週後，調整安慰劑效應後的平均體重減輕：

7.5 mg 組：減少 6.7%（95% CI：–9.6% 至 –3.8%）

10 mg 組：減少 8.3%（95% CI：–11.1% 至 –5.5%）

13 mg 組：減少 7.1%（95% CI：–10% 至 –4.2%）

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⚠️ 不良反應與安全性

總體不良事件發生率：

安慰劑組：66.7%

Dapiglutide 各劑量組：92.9%–100%（大多為輕度）

常見不良反應：

胃腸症狀：安慰劑 41.7%、最高 85.7%（10 mg 和 13 mg）

呼吸道/胸腔症狀：28.6%–57.1% 不等

食慾下降：10 mg 組高達 71.4%，被視為藥效表現之一

注射部位反應：Dapiglutide 組 6 例，安慰劑組 1 例

嚴重不良事件：共 2 起，與 Dapiglutide 無關

一例安慰劑組患有憩室炎

一例男受試者的伴侶流產

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🧩 專家觀點與研究限制

Tim Heise 醫師（試驗主持人）表示：

試驗結果顯示 Dapiglutide 安全性良好，與其他 incretin 類藥物相似。

體重減輕達 8.3%，與其他 incretin 類藥物於 16 週所見相近，顯示潛在療效。

研究限制：

女性參與者比例偏低（女性通常體重減輕效果較佳）

劑量升級速度快（每 2 週），可能未完全展現藥物的減重潛力

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🌿 特殊機制亮點

GLP-2 組分具潛在抗發炎作用：
對於肥胖患者常見的慢性低度發炎可能具療效，有助於改善與肥胖相關的併發症（如肝病、心血管疾病等）。

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📅 後續研究

試驗第二部分（劑量升級至 26 mg，治療 28 週）將於未來醫學會議中公布。

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📌 總結

Dapiglutide 作為新型 GLP-1/GLP-2 雙重激動劑，在早期試驗中展現出良好的安全性與顯著的體重減輕效果，未來可望成為肥胖治療的新選項，特別是針對伴隨慢性發炎的病患。後續研究將進一步驗證其療效與最佳使用劑量。

09/01/2025

Overall, use of GLP1-RA relative to use of DPP-4i was not associated with an increased risk of thyroid cancer (pooled weighted HR 0.81, CI 0.59–1.12). Similarly, we observed no increased risk in thyroid cancer with increasing cumulative dose of GLP1-RA among GLP1-RA ever-users.

大型薈萃分析顯示， 以及 與 #甲狀腺癌發生機率 毫無關聯。

登載在甲狀腺權威雜誌Thyroid

11/12/2024

針對2025revisions的免費等級AI版本重點整理

修訂摘要：

主要變更與新增內容
1. 改善護理與促進健康
新增推薦：包括對糖尿病高風險人群的關注，並擴展到基於證據的醫療模式（如患者中心醫療照護和價值導向的支付模式）。
強調健康差異：要求評估和解決糖尿病護理中的健康差距，並考量社會決定因素。
實施指南：新增表格總結跨專業團隊在患者中心照護中的作用。
2. 糖尿病診斷與分類
新增建議：建議對具有家族史或高遺傳風險的個體進行抗體篩查，以早期發現1型糖尿病。
妊娠糖尿病：更新診斷與篩查策略，幫助實施當前最佳方法。
3. 預防或延遲糖尿病
生活方式干預：新增對睡眠健康的強調，並平等對待飲食、體育活動與睡眠的作用。
藥物干預：更新維生素D和二甲雙胍在延緩2型糖尿病進展中的作用；對teplizumab延緩1型糖尿病的討論增強。
4. 全面醫學評估與合併症
新增“牙科護理”章節：建議糖尿病患者每年至少進行一次牙科檢查，並在手術前後協調醫療和牙科團隊。
骨骼健康：推薦使用骨質密度檢測，考慮抗吸收藥物和骨生成促進劑。
性健康：新增針對男性勃起功能障礙與女性生殖泌尿綜合症的篩查建議。
5. 支持正向健康行為
糖尿病自我管理教育（DSMES）：強調所有患者應參加，並提供遠程模式的補償建議。
飲食模式：推廣植物蛋白與膳食纖維，限制飽和脂肪攝入，並適量使用非營養性甜味劑。
宗教禁食指導：為齋月等特殊情況提供具體的醫療建議與風險評估。
6. 血糖目標與低血糖管理
新增章節：重點討論高血糖危象（如酮酸中毒和高滲透狀態）的診斷與預防。
個體化血糖目標：改進算法以適應不同健康狀況。
7. 糖尿病技術
早期技術使用：建議在診斷時考慮使用血糖監測與自動胰島素輸送設備。
報告標準化：促進標準化設備報告格式，提供詳細的原始數據以改善臨床決策。
9. 藥物治療
個體化用藥：根據心血管疾病、腎病或肝病風險，推薦使用特定的GLP-1受體激動劑或SGLT2抑制劑。
藥物短缺與特殊情況：新增針對藥物短缺或特定人群的替代策略。
10. 心血管疾病管理
血壓與血脂監測：明確頻率與治療方案，新增針對心血管疾病的篩查建議。
11. 腎病管理
蛋白尿目標：強調降低蛋白尿對減緩腎病進展的重要性。
孕期用藥：強調避開對胎兒潛在有害的降壓藥物。
12. 神經病變與足部護理
不建議鴉片類藥物治療神經痛。
強調手術在糖尿病足管理中的作用。
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嗯 看來升級AI有它的道理
跟我自己以為的重點有落差

11/12/2024

美國糖尿病學會明年指引
Standards of Care in Diabetes—2025

Diabetes Care is a journal for the health care practitioner that is intended to increase knowledge, stimulate research, and promote better management of people with diabetes.

23/10/2024

The study met its primary objective, showing a statistically significant 14% reduction in MACE for those treated with oral semaglutide compared to placebo.

太完美了

Novo Nordisk said that semaglutide in oral formulation has shown promising results in the SOUL trial of patients with type 2 diabetes (T2D).

04/10/2024

很高興能跟優秀的 #吳尚賢醫師
未來一起並肩作戰

#大橋誠康診所
#中華誠康診所

23/07/2024

颱風天平安~~

為了大家安全，7/24全天 #中華誠康診所 #大橋誠康診所 #安堂藥局 暫停服務