三高專家 新陳代謝科葉乃誠醫師

07/03/2026

Levothyroxine 在 #老年亞臨床甲狀腺低下症（SCH）的 #心血管 影響
ACEL-UK-ETT 研究重點

研究背景

年齡增加時 TSH 會自然上升，若未使用年齡校正參考值，可能造成 SCH 過度診斷與 Levothyroxine 過度使用。

研究設計

資料庫：UK THIN database
研究型式：Emulated target trial（觀察性模擬RCT）
對象：>50歲 SCH
TSH：4.1–10 mU/L
Free T4：10–24 pmol/L

人數：22,621人
Levothyroxine：62%
未治療：38%

主要結果

#心血管事件下降
aHR 0.82（↓18%）

#全因死亡率下降
aHR 0.71（↓29%）

#骨骼風險無增加
骨折／骨鬆 aHR 1.04（無顯著差異）

臨床意義

SCH 不需全面治療，需考慮年齡與TSH程度。
若 TSH明顯高於年齡正常範圍，長期 Levothyroxine 可能：

降低心血管事件
降低死亡率

適當治療 未增加骨質疏鬆或骨折風險。

顛覆觀點，加強治療策略的信心！！！

09/12/2025

不知不覺又出來了
#2026美國糖尿病學會指引

Standards of Care in Diabetes—2026

Volume 49 Issue Supplement_1 | Diabetes Care | American Diabetes Association

Diabetes Care is a journal for the health care practitioner that is intended to increase knowledge, stimulate research, and promote better management of people with diabetes.

25/11/2025

Novo Nordisk（ #諾和諾德）於2025 年11 月24 日發佈的新聞稿，以下是整理出的重點及臨床意涵：

📰 新聞稿重點整理

1. 該公司宣布其兩項大型 Phase 3 臨床試驗（稱為 與 +）使用 評估於早期有症狀的 ’s disease（失智症）患者是否能延緩病程。

2. 試驗包括 3,808 名年齡 55–85 歲，具有輕度認知障礙或輕度阿茲海默症、經確認具有 Amyloid 陽性者。

3. 主要終點為使用 CDR-SB（Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes）量表，觀察 Semaglutide 相較於安慰劑是否可顯著減緩病程。結果：雖然 Semaglutide 在生物標誌物（biomarkers）上有改善，但 未達到統計學意義上延緩阿茲海默症進展 的效果。

4. 試驗安全性方面：Semaglutide 的安全與可耐受性與先前用於 2型糖尿病或肥胖症的經驗一致。

5. 因為主要效益未達標， #公司決定取消延長那1年延伸期。

6. 公司強調，儘管在阿茲海默症方面未達預期，但 Semaglutide 在 2型糖尿病、肥胖症及相關共病者的醫療價值仍然被廣泛支持。

✅ 臨床意涵（從糖尿病科醫師觀點）

Semaglutide 本為 GLP-1 受體激動劑，用於 2型糖尿病及體重管理，其安全性與療效在這些適應症已經相當明朗。

此次試驗嘗試將其應用延伸至神經退化性疾病（阿茲海默症），反映出臨床界對 GLP-1 類藥物在 神經系統 潛在「另類用途」的高度興趣。

然而，從結果來看：「在早期阿茲海默症病程中用 Semaglutide 並未如預期地減緩進展」，這提醒我們：即便藥理機制有希望，轉化到臨床結果卻不一定成功。

對於糖尿病患者而言，這則新聞也提醒我們：即使藥物在某些「額外用途」看似有潛力，仍需透過嚴謹 RCT（隨機對照試驗）驗證療效。患者不可自行將藥物用途外延。

此外，從安全性觀察來看，Semaglutide 在高齡、認知受損患者中的可耐受性維持良好，這對糖尿病科醫師在評估此類藥物於年長患者時是正面的資訊。

08/11/2025

American Heart Association Scientific Sessions摘要

🧪 評估新型「三重作用劑」（Triple Agonist，DR10624）──同時刺激 、 、 -1 受體──對嚴重高三酸甘油酯血症（Severe Hypertriglyceridemia）及脂肪肝的療效與安全性。（Phase 2臨床試驗結果）

研究設計：

受試者：79位成年人（平均年齡46歲，約9成為男性）， #三酸甘油酯 500–2000 mg/dL，其中25%合併 #糖尿病。

分組：DR10624 三種劑量（12.5mg、25mg、50mg，每週皮下注射一次，共54人） vs. 安慰劑（18人）。

治療期：12週

主要指標：空腹三酸甘油酯變化率

次要指標：肝脂肪含量、代謝指標（體重、HbA1c、尿酸等）

主要結果：

三重作用劑組 三酸甘油酯中位下降 68.9%，顯著優於安慰劑（僅 8%）。

89.5% 的受試者 TG 降至 50% TG 降幅，最高達87.2%降至

20/10/2025

"Novo Nordisk announced today that the US Food and Drug Administration (FDA) has approved Rybelsus®, the only oral GLP-1 medication available, for reducing the risk of major adverse cardiovascular events (MACE) such as cardiovascular (CV) death, heart attack, or stroke in adults with type 2 diabetes who are at high risk for these events, whether they've had a prior CV event or not (primary and secondary prevention)."

🩺 Rybelsus®（Semaglutide）FDA 新核准重點

一、核准機構與日期

核准單位： 美國食品藥物管理局（FDA）
核准公告者： Novo Nordisk
公告時間： 2025年

二、核准內容

藥品名稱： Rybelsus®（口服型 Semaglutide）

藥物類別： GLP-1 受體促效劑（GLP-1 Receptor Agonist）

核准新增適應症：
➤ 用於 降低第2型糖尿病成人的重大心血管事件（MACE）風險
包括：

心血管死亡（Cardiovascular death）
心肌梗塞（Myocardial infarction）
缺血性中風（Ischemic stroke）

三、適用對象

成人第2型糖尿病患者，且具有 高心血管風險
適用於：

曾有心血管事件者（次級預防）
未曾有心血管事件但屬高風險者（初級預防）

四、臨床意義

為首個獲 FDA 批准具心血管保護適應症的口服 GLP-1RA。

擴展 口服GLP-1RA 的治療定位：
→ 從降血糖藥物，提升為 心血管風險管理用藥。

20/10/2025

🧠 GLP-1 與 GIP 受體交互作用的新研究重點

一、背景

GLP-1 促效劑（GLP-1 RA） 與 GLP-1/GIP 雙重促效劑 已被證實具顯著減重與代謝改善效果。

但 GIP 受體（GIPR）在體重調控中的角色仍不明確，尤其是為何 GIPR 的「促效劑」與「拮抗劑」皆能促進減重。

二、研究設計與主要發現

📚 兩篇獨立研究（Münich 團隊 & Amgen 團隊）同步發表，結果相互呼應：

GIPR 促效劑具獨立減重路徑

GIPR agonist 的減重效果需依賴 GIP 受體存在，與 GLP-1 系統無關。
當 GLP-1 受體被敲除時，GLP-1 RA 失效，但 GIPR agonist 仍能發揮作用。

GIPR 拮抗劑的作用需依賴 GLP-1 系統

若 GLP-1 受體被敲除，GIPR antagonist 即失效。
顯示 GIPR 拮抗劑的減重效果是透過強化 GLP-1 系統間接產生。

中樞神經系統（CNS）是主要作用區域

Amgen 研究：在腦內投予封鎖 GIPR 的抗體即可誘發與 GLP-1 RA 的協同減重作用。
若中樞 GIPR 被敲除，單用 GLP-1 RA 的效果也較佳 → 顯示中樞 GIPR 的調控具「抑制」特性。

周邊神經系統（PNS）GIPR 主要調節葡萄糖代謝

Münich 團隊：敲除周邊 GIPR 仍保留減重效果，但出現 糖耐受異常與胰島素分泌問題。
顯示 周邊 GIPR 與體重控制無關，但對血糖恆定性關鍵。

三、臨床意涵

GIPR 系統具有「中樞抑制食慾、周邊促進胰島素」的雙重生理角色。
GIPR agonist 與 antagonist 皆可透過不同途徑與 GLP-1 系統產生協同作用。
未來的抗肥胖與代謝治療，可能可依據個體差異（中樞 vs 周邊效應）進行客製化組合。

非食物相關成癮（如酒精、藥物） 的行為調控，也可能受 GLP-1/GIPR 系統影響，是未來研究重點。

節錄並整理 自Science期刊

26/09/2025

「晚期慢性腎臟病族群 血壓及腎臟惡化的關係」

🩺 研究主題

探討 血壓（BP） 對 晚期期慢性腎臟病（CKD G3b–G5, eGFR

20/09/2025

產後女性（特別是有妊娠糖尿病 GDM 病史）發展為第 2 型糖尿病 (T2DM) 併臨床肥胖的診斷方式，比較 連續血糖監測 (CGM) 與傳統 ADA 標準

🟦 研究設計

地點：英國倫敦 King’s College Hospital

對象：2023–2025 年共 1,118 名女性
276 位無 GDM（對照組）
539 位有 GDM，產後 5 個月追蹤
303 位有 GDM，產後 1 年追蹤

檢測方式：
ADA 標準：HbA1c ≥ 6.5%、空腹血糖 ≥126 mg/dL、或 OGTT 2 小時血糖 ≥200 mg/dL
CGM 標準：平均血糖 ≥131.5 mg/dL（來自非 GDM 對照組平均值 + 2SD）
臨床肥胖定義：依 The Lancet Diabetes & Endocrinology Commission → 體脂過多已影響器官功能

🟩 主要結果

在 GDM 產後 5 個月組 (n=539)：
CGM 診斷 T2DM+臨床肥胖：8.9% (48/539)
ADA 診斷：4.3% (23/539)
👉 CGM 多出 35 位患者（這些人 ADA 沒抓到，但心血管代謝風險更差）

這 35 位只被 CGM 抓到的個案：
26 人參加 1 年追蹤 → 全部仍平均血糖 ≥131.5 mg/dL
且持續表現出 不良心血管代謝狀況
在 非 GDM 組：設定 cut-off 平均血糖 131.5 mg/dL 來做比較基準

🟨 結論

CGM 在產後 GDM 女性的糖尿病與心代謝風險偵測上優於 ADA 標準。
ADA 標準低估了部分高風險女性，而這群女性的心血管代謝表現其實更差。
建議 產後追蹤不只要看血糖，還要看整體心代謝風險。

🩺 臨床意涵

1. CGM 可提早發現高風險族群：比傳統抽血標準更敏感，能捕捉 ADA 漏掉的個案。
2. 產後 GDM 女性需要長期追蹤，尤其是肥胖者，不僅是糖尿病風險，更涉及心血管代謝異常。
3. 臨床應用前景：CGM 或可成為產後糖尿病篩檢的重要工具，協助早期介入。

20/09/2025

🖍️停用GLP-1 受體促效劑（semaglutide、tirzepatide）後體重變化

🟦 研究設計

資料來源：Cleveland Clinic (Ohio & Florida) 電子病歷

研究族群：2021–2023 年間使用 semaglutide (Ozempic/Wegovy) 或 tirzepatide (Mounjaro/Zepbound) 的 7,881 位成人肥胖患者（平均年齡 51.3 歲，75% 女性）

停藥定義：兩次處方間隔 >90 天
主要結局：1 年體重變化 (%)
次要結局：HbA1c 改變（針對前期糖尿病患者）

🟩 主要結果

體重變化

持續治療：平均 -11.9% 體重
3–12 個月內停藥：-6.8%
3 個月內停藥：-3.6%
👉 持續治療者達到 ≥10% 體重減輕的機率是停藥者的 4 倍以上

藥物比較

Semaglutide：平均 -7.7%；若持續使用並達高劑量 → -14.7%

Tirzepatide：平均 -12.4%；若持續使用並達高劑量 → -18%
👉 tirzepatide 在減重效果上優於 semaglutide

HbA1c 與糖尿病風險（前期糖尿病患者 n=895）
HbA1c 平均下降 0.3%（持續治療 -0.4%，早停藥僅 -0.1%）

恢復正常血糖率：
持續治療：67.9%
3–12 個月停藥：41%
3 個月內停藥：33.1%

進展為第2型糖尿病：
持續治療：1.7%
3–12 個月停藥：4.4%
3 個月內停藥：6.5%

🟨 臨床意義

1. 持續使用藥物是關鍵

停藥過早 → 體重減輕有限，血糖改善也較少
高劑量 & 長期治療 → 減重與代謝效益最大化

2. Tirzepatide 效果 > Semaglutide
在相似治療依從性下，tirzepatide 提供更高的減重幅度

3. 停藥率高
20% 病人於 3 個月內停藥
約 1/3 病人於 3–12 個月內停藥
僅約 50% 能持續 ≥1 年
👉 停藥原因值得深入探討（副作用、保險給付、藥物可近性）

🩺 葉醫師備註的臨床訊息

GLP-1 類藥物不是「短期減肥藥」，需長期持續治療才能保持效果，再不濟，至少也打滿三個月！

20/09/2025

#甲狀腺功能 與 #妊娠糖尿病（GDM）

🟦 研究背景

妊娠糖尿病（GDM）與甲狀腺疾病常在孕期同時出現。
甲狀腺荷爾蒙會影響葡萄糖代謝，但以往證據不一致。
本系統性回顧與統合分析納入 31 個研究群、63,548 名孕婦。

🟩 主要發現

1. 孤立性低甲狀腺素血症（Isolated hypothyroxinemia, IHT）

定義：低游離T4（Free T4↓），但TSH正常，無TPO抗體陽性。
與 妊娠糖尿病風險 ↑（aOR = 1.52, 95% CI 1.17–1.98） 有顯著相關。
伴隨更高血糖、更高胰島素阻抗。

2. 其他甲狀腺狀態

亞臨床甲狀腺低下（subclinical hypothyroidism）：與GDM無關。
甲狀腺抗體（TPOAb、TgAb）陽性或陰性：與GDM風險無關。
TSH濃度：未與GDM顯著相關。

3. 三碘甲狀腺素（T3）
高游離T3及高總T3均與 GDM 風險增加有關（aOR 約 1.17–1.18）。

🟨 臨床意義

重點轉移：以往認為亞臨床甲低或甲狀腺抗體與GDM相關，但本研究顯示 真正需要注意的是低Free T4（IHT）。

治療啟示：傳統以左旋甲狀腺素（levothyroxine）治療亞臨床甲低，可能 無法降低GDM風險。

篩檢策略：
應更重視孕婦 Free T4 水準，而非僅依靠 TSH。
已知有甲狀腺疾病的孕婦，應更注意GDM 的篩檢。

孕期若檢查到 甲狀腺素偏低（即使TSH正常），代表之後得妊娠糖尿病的機會會比較高。

👉 總結：
孕期若只有游離T4低（孤立性低甲狀腺素血症），需小心妊娠糖尿病的風險。

20/09/2025

（口服 GLP-1 受體致效劑， -1 試驗）

研究設計

對象：3,127 位肥胖或過重但沒有糖尿病的成人（36% 為糖尿病前期）。

治療：隨機分配至 Orforglipron 6mg、12mg、36mg 或安慰劑，每日一次口服，72 週。

藥物特色：

小分子、非胜肽類 GLP-1 受體致效劑。
不受飲食、時間限制，口服方便，半衰期 29–49 小時，適合每日一次。

主要結果

體重下降（72 週）：
安慰劑：-2.1%
6mg：-7.5%
12mg：-8.4%
36mg：-11.2%

代謝改善：

收縮壓：-5.7 mmHg（對照 -1.4 mmHg）
三酸甘油酯：-14.8%（對照 -3.8%）
非 HDL-C：-6.7%（對照 -1.9%）

安全性：

常見副作用：腸胃不適（輕中度，出現在劑量調整期）。
停藥率：隨劑量上升而增加（最高 10.3%）。
無肝臟安全性警訊。

20/09/2025

腸泌素對「食物雜訊」與「味覺」的影響

📌 研究重點

1. GLP-1 類藥物減少「 #食物雜訊」

食物雜訊（food noise）：指腦中反覆出現關於食物的想法，讓人難以專心，甚至導致過度飲食。

調查對象：550 名使用 semaglutide（Ozempic/Wegovy）的受試者。

結果：

常常想到食物：治療前 62% → 治療後 16%
花太多時間想食物：63% → 15%
控制不了的飲食想法：53% → 15%
生活受到負面影響：60% → 20%
其他改善：心理健康 ↑64%、自信心 ↑76%、健康習慣 ↑80%。

🔎 仍待確認：這些效益是因為「減少食物雜訊」還是「體重下降」所帶來。

2. 腸泌素藥物改變 #味覺
調查對象：411 位肥胖或過重的成人，使用 semaglutide 或 tirzepatide ≥3 個月。

味覺變化：
覺得食物更甜：21%
覺得食物更鹹：23%
苦味與酸味感知則無變化。

食慾影響：
較少飢餓感：58%
較快有飽足感：64%

這些味覺變化與「更早飽足、降低食慾、減少渴望」有關，可能是藥效的一部分。
體重：兩組藥物都有效降低 BMI，但味覺變化與體重下降未直接相關。

📌 臨床啟示

1. 腸泌素除了抑制食慾，還能安靜「腦中關於食物的雜音」，幫助減少暴飲暴食。
2. 味覺變化（食物變甜、變鹹） 可能是治療反應的「副標記」，能幫助病人更快飽足，降低進食量。

3. 建議：

告知病人這些感覺可能會發生，減少疑慮、提高用藥依從性。
藥物選擇仍應依照療效、安全性、共病與可近性決定，而不是味覺差異。

💡 葉醫師觀點：
腸泌素藥物的減重效果，不只是因為「不餓」，還因為它能降低腦中不斷想食物的雜訊，同時讓人覺得食物味道有些改變，進而更快有進食滿足感。