10/05/2026
Довгі теломери пов'язані з вищим ризиком лімфоми⬇️
▫️
▫️
▫️
#онкологія #онкологіяукраїни #валерійзуб #наоу #новинимедицини #медицина #клінічнідослідження #новинионкології #раккрові #лімфома
💠 Американські дослідники з Онкологічного центру Кіммеля Клініки теломер при Університеті Джонса Хопкінса виявили генетичний синдром, при якому надзвичайно довгі теломери дозволяють імунним клітинам залишатися біологічно молодшими довше, що призводить до схильності уражених осіб до лімфом та інших видів раку. Результати дослідження показують, що спадкові мутації з втратою функції в гені POT1 порушують нормальне старіння лімфоцитів, підтримуючи довгоживучі клітини, які з часом можуть накопичувати пов'язані з раком зміни.
🔹 Дослідження було опубліковано в журналі Blood 7 травня 2026 року.
❝ Наші результати демонструють новий механізм схильності до розвитку лімфоми, який пов'язаний з тривалим клітинним життям. У цьому випадку лімфоцити зберігають молодість, яка дозволяє пов'язаним з раком мутаціям зберігатися та поширюватися з часом
У членів сімей з цими змінами зустрічався дитячий лейкоз, множинні форми лімфоми, та хронічний лімфолейкоз у дорослому віці – види раку, які часто вважаються біологічно різними та пов'язані з різними спадковими ризиками.
Проте в межах одних і тих самих сімей протягом поколінь з'являлися множинні злоякісні новоутворення лімфоїдного раку. У деяких людей меланома розвивалася раніше лімфоми, тоді як в інших протягом життя розвивалося до 5 видів раку.
Гарна новина полягає в тому, що цей рак, як правило, повільно розвивався і зазвичай виліковався. ❞ — автор-кориспондент, професор онкології та генетичної медицини та директор Центру теломер у Університеті Джонса Гопкінса, доктор медичних наук Мері Арманіос.
▫️
▫️
▫️
💠 Теломери - це область повторюваних нуклеотидних послідовностей на кінцях лінійних хромосом, що працює як ковпачки, які захищають кінцеві ділянки хромосомної ДНК від деградації та забезпечують цілісність лінійних хромосом, запобігаючи системам репарації ДНК помилково сприймати самі кінці ланцюга ДНК за дволанцюговий розрив.
🔹Ген POT1 зазвичай допомагає контролювати довжину теломер. Коли одна з двох копій гена інактивована, теломери стають надмірно довгими.
🔹Хоча довгі теломери часто розглядаються як захисні засоби від старіння, нове дослідження показує, що в цьому спадковому контексті тривале життя клітин може мати наслідком підвищений ризик розвитку раку крові.
💠 У новому дослідженні команда доктора Арманіос вивчили історію перебігу раку та біологічні зразки 51 особи з 24 сімей, які були носіями варіантів POT1.
🔹Окрім меланоми, яка, як відомо, пов'язана з мутаціями POT1, найпоширенішими видами раку були гематологічні злоякісні хвороби та рак щитовидної залози. Три чверті випадків раку крові виникли з лімфоцитів - відповідальних за боротьбу з інфекцією імунних клітин.
🔹Дослідники проаналізували дані 210 дорослих з варіантами POT1 у британському біобанку - великому популяційному дослідженні, яке охопило майже 500 000 осіб.
🔹Вчені виявили восьмикратно вищий ризик лімфоми, причому у 45% людей з мутацією лімфоїдний рак розвивався до 80 років.
💠 Щоб зрозуміти, як розвивається цей ризик, команда вивчала осіб, у яких ще не діагностували захворювання. Навіть у цих людей дослідники виявили ознаки ранньої клональності лімфоцитів - повільно зростаючого попередника лімфоми.
🔹Після 60 років майже всі носії мутації POT1 демонстрували розширені клони лімфоцитів, і більшість містили мутації, які зазвичай пов'язані з лімфомою..
🔹Зазвичай теломери скорочуються з віком, що допомагає обмежити тривалість життя клітин, які накопичують пошкодження.
🔹Натомість, лімфоцити-носіїв мутації POT1 не показали цього очікуваного скорочення - довжина теломер залишалася стабільною, а в деяких випадках, здається, подовжувалася, дозволяючи зберігатися мутаціям, які зазвичай втрачаються зі старінням.
🔹 Теломераза - фермент, який подовжує теломери, жорстко регулюється в більшості клітин, але відзначається своєю активністю в лімфоцитах. За відсутності нормальної функції POT1 ця регуляція порушується, що збільшує можливості для подовження теломер у міру поділу імунних клітин.
🔹Хоча лімфоїдний рак зустрічався найчастіше, дослідники також спостерігали рідкісніші повільно зростаючі мієлоїдні види раку крові, які іноді зустрічалися разом з лімфомою у однієї людини.
💠 Це дослідження допомагає пояснити, чому деякі люди з лімфомою мають підвищений ризик розвитку інших злоякісних новоутворень, таких як меланома, і надає розуміння того, чому скорочення теломер зі старінням, яке довго вважалося лише обмеженням, може виконувати захисну роль, знищуючи пошкоджені клітини.
🔹 Наразі немає встановлених протоколів скринінгу ризику лімфоми, а оптимальні стратегії спостереження за раком для осіб з мутаціями POT1 є невизначеними. Деякі експерти виступають за ретельний клінічний моніторинг, тоді як інші розглядають більш проактивні підходи.
▫️
▫️
▫️
▫️
https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/molecular-dx/lymphoid-cancer-risk-linked-to-long-telomeres-and-pot1-mutations/
Hannah R. Davidson-Swinton, Sheila Iyer, Anna Kolchinski, Jasmine A. Salem, Emily A. DeBoy, Andrew G. Kilada, Jisoo S. Hwang, Tania Jain, Siobán B. Keel, Christopher D. Gocke, Ying S. Zou, Kristen E. Schratz, Mary Armanios; Lymphoid malignancy and clonality in the POT1-mediated long telomere syndrome. Blood 2026; 147 (19): 2226–2237.
https://doi.org/10.1182/blood.2025031287
