06/07/2025
ПОТЕНЦІАЛ ПЕРМАНЕНТНОГО НЕГАТИВНОГО ВПЛИВУ НА МІКРОБІОМ ВІД ВЖИВАННЯ ПОШИРЕНИХ ФАРМАКОЛОГІЧНИХ ЗАСОБІВ (І)
Ефективні способи боротьби зі шкідливими вірусами, бактеріями, грибками та паразитичними червами призвели до значних досягнень у медицині та сприяли значному збільшенню тривалості життя людини протягом останнього століття. Однак, оскільки знання про роль цих мікроорганізмів у зміцненні та підтримці здоров'я поглиблюються, виникає потреба в новому погляді на вплив методів лікування, які зумовлюють зміни мікробної спільноти.
Список препаратів, які можуть безпосередньо змінювати кишкову мікробіоту, є довгим. Окрім антибіотиків, дисбіоз можуть спровокувати противірусні, протигрибкові, антигельмінтні засоби, інгібітори протонної помпи, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), проносні, пероральні протидіабетичні засоби, антидепресанти, антипсихотичні засоби, статини, хіміотерапевтичні засоби та імуносупресанти.
Дослідження 2020 року, опубліковане в Nature Communications, в якому аналізувався вплив поширених ліків на склад та метаболічну функцію кишкових бактерій, продемонструвало, що серед 41 класу ліків 19 були пов'язані зі змінами в мікробіомі, зокрема антибіотики, інгібітори протонної помпи, проносні засоби та метформін.
«Досі немає протоколів, спрямованих на збереження мікробіоти під час фармакологічного лікування. Майбутні дослідження повинні визначити біомаркери дисбіозу, викликаного ліками, та потенційно адаптувати живі біотерапевтичні препарати для протидії йому», – сказала доктор Марія Джулія Сегантіні, сертифікований колопроктолог та член Бразильського товариства колопроктології з Університету Сан-Паулу.
Відомі факти
Антибіотики, противірусні, протигрибкові та антигельмінтні засоби знищують патогени, але також можуть порушувати мікробіоту в кишечнику, шкірі, порожнині роту, бронхах, легенях та сечостатевому тракті.
«Ця екосистема є частиною вродженої імунної системи та допомагає збалансувати запалення та гомеостаз. Втрата мікробного різноманіття змінює міжвидову взаємодію та доступність поживних речовин, що може підірвати здатність боротися з патогенами», – каже Сегантіні, згадуючи також роль мікробіоти у продукції вітаміну К та вітамінів комплексу В.
«Мікробіом може втратити свою здатність запобігати поширенню патогенів. Це пов’язано з втратою мікробного різноманіття, змінами у взаємодії між видами та доступністю поживних речовин», – додала вона.
Як добре відомо, антибіотики без розбору знищують численні види бактерій, зменшують присутність корисних бактерій у кишечнику та, отже, сприяють росту умовно-патогенних мікроорганізмів. Однак, окрім прямого впливу на мікроорганізми, різні ліки можуть змінювати кишкову мікробіоту за допомогою різних механізмів, пов’язаних з їхньою специфічною дією. Ось кілька прикладів:
Інгібітори протонної помпи:
вони можуть сприяти переміщенню бактерій з рота до кишечника та впливати на метаболічні функції кишкової мікробіоти. «У користувачів цих ліків може спостерігатися домінування шляхів, пов’язаних з вуглеводним обміном, таких як гліколіз та метаболізм пірувату, що вказує на можливі зміни в кишковому метаболізмі», – пояснила Сегантіні.
НПЗЗ:
НПЗЗ можуть змінювати функцію та склад кишкової мікробіоти, сприяти росту патогенних видів та зменшувати різноманітність існуючих бактерій, зменшуючи присутність корисних коменсальних бактерій, таких як Lactobacillus та Bifidobacterium. «Це пов’язано зі змінами проникності кишкової стінки, пригніченням простагландинів, які допомагають підтримувати цілісність кишкового бар’єру, ентеропатією, викликаною НПЗЗ, та взаємодією ліків», – сказав Сегантіні.
Проносні засоби:
прискорений кишковий транзит за допомогою проносних засобів погіршує якість мікробіоти та змінює баланс жовчних кислот. Осмотичні агенти, такі як лактулоза та поліетиленгліколь, можуть знижувати стійкість до інфекцій.
«Дослідження на тваринних моделях показують, що поліетиленгліколь може збільшити частку Bacteroides та зменшити чисельність бактерій Bacteroidales, що має тривалі наслідки для кишкової мікробіоти. Стимулюючі проносні засоби, окрім прискорення евакуаційного потоку, можуть призвести до зменшення вироблення коротколанцюгових жирних кислот, які важливі для здоров'я кишечника», – пояснив Сегантіні.
Хіміотерапевтичні засоби:
хіміотерапевтичні засоби можуть суттєво впливати на кишкову мікробіот, включно з її композицією, різноманітністю та функціональністю, що, у свою чергу, може впливати на ефективність лікування та виникнення побічних ефектів. «5-фторурацил призвів до зменшення кількості корисних анаеробних родів, таких як Blautia, та збільшення кількості умовно-патогенних мікроорганізмів, таких як Staphylococcus та Escherichia coli, під час хіміотерапії. Крім того, це може призвести до збільшення кількості Bacteroidetes та Proteobacteria, одночасно зменшуючи кількість Firmicutes та Actinobacteria. Ці зміни можуть впливати на функцію кишкового бар'єру та імунну відповідь. Іншими проблемами, пов'язаними з дисбіозом, викликаним хіміотерапією, є поширені побічні ефекти, такі як діарея та мукозит», – говорить Сегантіні.
Статини:
дослідження на тваринах демонструють, що лікування статинами, включаючи аторвастатин, може змінювати склад кишкової мікробіоти. «Ці зміни включають зменшення кількості корисних бактерій, таких як Akkermansia muciniphila, та збільшення кількості кишкових патогенів, що призводить до кишкового дисбіозу. Застосування статинів може впливати на різноманітність кишкової мікробіоти, хоча результати варіюються залежно від типу статину та клінічного контексту».
«Статини можуть активувати кишкові ядерні рецептори, такі як рецептори прегнану X, які модулюють експресію генів, що беруть участь у метаболізмі жовчі та запальній реакції. Ця активація може сприяти змінам кишкової мікробіоти та пов’язаним з нею метаболічним процесам. Хоча статини відіграють фундаментальну роль у зниженні серцево-судинного ризику, їхня взаємодія з кишковою мікробіотою може впливати на ефективність лікування та профіль побічних ефектів», – зазначає Сегантіні.
Імуносупресанти:
використання імуносупресантів, таких як кортикостероїди, такролімус та мікофенолат, пов'язують зі змінами складу кишкової мікробіоти. «Дисбіоз, викликаний імуносупресантами, може погіршити кишковий бар'єр, збільшити проникність та сприяти транслокації бактерій. Це може призвести до опортуністичних інфекцій, спричинених патогенами, та посттрансплантаційних ускладнень, таких як відторгнення трансплантата та посттрансплантаційний діабет», – заявила Сегантіні.
«Зміна кишкової мікробіоти імуносупресантами може впливати на імунну відповідь організму. Наприклад, такролімус пов'язують зі збільшенням кількості Allobaculum, Bacteroides та Lactobacillus, а також з підвищеним рівнем регуляторних Т-клітин у слизовій оболонці товстої кишки та кровообігу, що свідчить про роль у модуляції кишкового імунітету», – сказала вона.
Антипсихотики:
антипсихотики здатні впливати на кишкову мікробіоту кількома способами, впливаючи на бактеріальний склад та різноманітність, що може сприяти несприятливим метаболічним та шлунково-кишковим ефектам.
«Наприклад, дослідження на гризунах продемонстрували, що оланзапін збільшує чисельність Firmicutes та зменшує чисельність Bacteroidetes, що призводить до вищого співвідношення Firmicutes/Bacteroidetes, яке пов'язане зі збільшенням ваги та дисліпідемією», – сказала Сегантіні.
Вона заявила, що рисперидон збільшує чисельність Firmicutes та зменшує чисельність Bacteroidetes у тваринних моделях, що корелює зі збільшенням ваги та зниженням базального рівня метаболізму. «Перенесення калу від мишей, які отримували рисперидон, до наївних мишей призвело до зниження рівня метаболізму, що свідчить про те, що кишкова мікробіота опосередковує ці ефекти».
Лікування арипіпразолом збільшило мікробне різноманіття та чисельність Clostridium, Peptoclostridium, Intestinibacter та Christensenellaceae, а також сприяло підвищенню проникності кишечника у тваринних моделях.
«Тому використання цих препаратів може призвести до метаболічних змін, таких як збільшення ваги, гіперглікемія, дисліпідемія та гіпертензія. Це пов'язано зі зниженням вироблення коротколанцюгових жирних кислот, які важливі для підтримки цілісності кишкового бар'єру. Ще однією зміною, яка часто спостерігається в клінічній практиці, є запор, викликаний цими препаратами. Ця функціональна зміна також може призвести до змін у кишковій мікробіоті», – сказала вона.
Джерело: Vich Vila, A., Collij, V., Sanna, S. et al. Impact of commonly used drugs on the composition and metabolic function of the gut microbiota. Nat Commun 11, 362 (2020).
Далі буде…
